海南省恶性淋巴瘤危险因素病例对照研究
作者：刘华 王蔚 郑垂志 陈俊民 高允锁 邢雪花 麦泽锋 王海霞
【摘要】 ［目的］ 探讨海南省恶性淋巴瘤发病的危险因素。［方法］ 调查156例经病理确诊的恶性淋巴瘤患者和106例同性别、年龄相差上下不超过5岁的健康人，数据采用条件Logistic回归单因素和多因素逐步回归分析。［结果］ 与恶性淋巴瘤发病相关的因素有：乙型肝炎病毒感染（OR=1.851，95%可信区间1.075~3.189），慢性炎症持续时间（OR=1.794，95%可信区间1.416~2.273），状况（OR=0.401，95%可信区间0.243~0.660）。［结论］ 乙型肝炎病毒感染及慢性炎症持续时间长可增加患恶性淋巴瘤的危险性；而经济状况好则为保护因素。
【关键词】 恶性淋巴瘤 病例对照研究 危险因素
A Casecontrol Study of Risk Factors with Malignant Lymphoma in Hainan Province
Abstract: ［Purpose］To investigate the risk factors of malignant lymphoma in Hainan province. ［Methods］ One hundredfifty?six cases with malignant lymphoma histopathologically proved, and 106 case?controls matched on sex and age within 5 year variation were investigated. The data were analyzed by conditional univariant and multivariate Logistic regression. ［Results］The risk factors with malignant lymphoma in Hainan province were as follows: Hepatitis B infection history (OR=1.851，95%CI=1.075~3.189), chronic inflammation lasting period(OR=1.794，95%CI=1.416~2.273), economic status (OR=0.401，95%CI 0.243=0.660). ［Conclusion］ History with hepatitis B infection and long?term inflammation are risk factors predisposing to malignant lymphoma. Good economic status are protective factor.
Key words: malignant lymphoma; case?control study; risk factors
恶性淋巴瘤发病在我国的各种恶性肿瘤中占第11位[1]。近年来，国内外许多研究表明恶性淋巴瘤的发病呈上升趋势[2]，死亡率也不断增加。为了探索恶性淋巴瘤发病的危险因素，为该病的防治提供的依据。我们采用3：2病例对照研究的方法对海南省恶性淋巴瘤患者进行了研究。
1 材料与方法
1.1 研究对象
选择1998年~2001年在海南省人民住院经病或细胞学检查确诊的恶性淋巴瘤患者156例作为病例组，随机选取同期医院的非肿瘤、非免疫系统疾病及门诊健康体检者106例为对照组，采用3：2配对病例对照研究方法，配对条件为民族相同、性别比例相同、年龄相差上下不超过5岁。
本研究共调查病例及对照者262例，均在为海南省本地居民（在海南省居住5年以上），其中男性168例，女性94例，男女比例为1.79:1。病例组中非霍奇金淋巴瘤145例，霍奇金淋巴瘤11例，年龄5岁~77岁。病例组及对照组中位年龄分别为42岁及40岁。两组年龄分布、居住地、婚姻状况等基本情况均无显著性差异（符号秩和检验χ2=0.001，P＞0.05）。
1.2 调查方法及内容
采用统一设计的调查表，由医务人员对1998年~2001年在海南省人民医院住院并确诊的恶性淋巴瘤患者及对照者进行问卷调查及实验室检查。调查内容包括：一般人口学特征、居住条件、从事行业、接触有害化学物质、接触日照时间、家庭经济状况、吸烟史、饮酒史、过敏史、家族癌瘤史、上呼吸道感染史、疟疾史、自身免疫性疾病史及慢性炎症病史、乙肝病毒感染、EB病毒感染等。
1.3 分析方法
应用SAS统计软件，采用Logistic回归进行单因素分析和多因素分析，估计比值比（OR值）及其95%可信区间（CI），并对其危险性进行分析评估。
2 结 果
2.1 单因素分析
对16个变量进行条件Logistic回归模型单因素分析，结果表明：有6个因素与恶性淋巴瘤的发生有关，见表1。
吸烟: 将吸烟分为否、少、多3个等级，少是指偶尔吸烟，多是指每天吸烟20支以上，5年以上。结果表明吸烟是恶性淋巴瘤的危险因素，且吸烟越多危险性越大。
上呼吸道感染：将上呼吸道感染分为偶、频2个等级，结果表明上呼吸道感染频繁是恶性淋巴瘤的危险因素。
慢性炎症病史：调查有无慢性咽喉炎、慢性扁桃体炎、慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性中耳炎、慢性牙龈炎、慢性支气管炎、慢性肠炎、慢性肝炎等。并将其分为轻、中、重三种程度，轻是指偶发，症状轻，不影响工作与生活；中是指介于中和重之间；重是指频发，症状重，常需就医，或影响功能。结果表明有慢性炎症病史是恶性淋巴瘤的危险因素，且程度越重危险性越大。
慢性炎症持续时间：将慢性炎症持续时间分为2年、5年、10年3个等级。结果表明慢性炎症持续时间越长恶性淋巴瘤危险性越大。
乙肝病毒感染：病例和对照组均抽取空腹血清检测HBV标志物，包括HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb，5项中任意一项阳性即判断为有乙肝病毒感染。结果表明有乙肝病毒感染是恶性淋巴瘤的危险因素。
家庭经济状况：将家庭经济状况分为差、中、好3个等级，差是指仅够温饱，无积蓄；好是指按当地标准公认为富者；中是指介于两者之间。结果表明家庭经济状况好是恶性淋巴瘤的保护因素。
病例组和对照组之间在居住条件、从事行业、接触有害化学物质、接触日照时间、饮酒史、过敏史、家族癌瘤史、疟疾史、自身免疫性疾病史、EB病毒感染等方面的差异均无显著性。
2.2 多因素分析
在单因素分析的基础上，对有意义的各因素进行条件Logistic多因素逐步回归分析，逐步剔除模型中作用较小的变量，以得到最有效的模型，最后进入回归模型的因素有乙肝病毒感染病史及慢性炎症时间、状况，结果见表2。
3 讨 论
恶性淋巴瘤是原发于淋巴结和淋巴结外的恶性肿瘤，是淋巴组织内原有的淋巴细胞和组织细胞恶性增生而形成的肿瘤，包括两大类：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non?Hodgkin’s lymphoma，NHL）。NHL占全人群肿瘤病例的3%左右，而HL约为NHL的1/3。国内外有关淋巴瘤病因的研究很多，而病毒与淋巴瘤关系的研究为其中之一，NHL是与HIV感染有关的较常见的恶性肿瘤，仅次于Kaposi’s肉瘤。从20世纪90年代中期开始，许多流行病学研究提出HIV感染人群其患淋巴瘤的危险增加[3~5]；EBV和成人T细胞淋巴瘤与T细胞白血病淋巴瘤病毒（HTLV?1）可能是NHL的致病因子，Burkitt淋巴瘤与EB病毒感染有关，EBV在器官移植和AIDS相关的恶性淋巴瘤中起重要作用，HTLV?1感染与T细胞淋巴瘤有关。
近年来发现, HBV具有淋巴组织亲嗜性[6]。至于HBV感染与NHL发生的关系, 研究表明HBV对于内皮细胞的感染可能可以促进造血肿瘤生长因子的表达和释放, 进而促进肿瘤细胞生长[7]。在我们的本次调查中亦发现有乙型肝炎病毒感染史是淋巴瘤发病的危险因素之一，与报道相符。
研究结果表明慢性炎症持续时间长亦为淋巴瘤发病的危险因素。在我们的调查中发现恶性淋巴瘤患者多伴有慢性咽喉炎、慢性扁桃体炎、慢性鼻炎等病史，可能是慢性抗原持续刺激，导致机体免疫系统如骨髓、淋巴结等发生增生而引起淋巴增生性疾病。
职业因素是许多研究关注的重点，很多流行病学研究提出职业暴露与NHL发生有关，免疫系统长期的抗原刺激可能导致淋巴瘤的发生。杀虫剂、溶剂和其他的暴露因素增加NHL的危险。但在我们的研究中没有得出相同结论，可能是由于我们的调查中职业暴露的分类不够详尽，故有待进一步深入探讨。
其他因素如吸烟、饮酒与淋巴瘤关系的报道也不一致。在我们的研究中，单因素分析显示吸烟者中患恶性淋巴瘤的危险性高于不吸烟者，但未进入多因素模型。
本研究结果表明，慢性炎症持续时间长及有乙肝病毒感染史是危险因素，家庭经济状况好是保护因素。恶性淋巴瘤的病因是复杂的、多因素的，包括外因和内因，外因主要是环境因素，恶性淋巴瘤的分布呈一定的地区性，各地区地理位置不同形成一定的生态环境。环境中的致病因素也各异，海南地理位置属热带和亚热带，自然环境与大陆有很大差别，有其特有的环境因素。本文探讨海南省恶性淋巴瘤发病因素，分析时变量较少，有待进一步深入探讨，以有利于采取干预措施，对保障人民健康具有重要意义。
【文献】
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