紫杉醇联合草酸铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌48例
【摘要】 ［目的］ 比较紫杉醇加草酸铂与紫杉醇加顺铂晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。［方法］ 48例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者随机分为紫杉醇加草酸铂组（TO）组（24例）和紫杉醇加顺铂组（TP）组（24例）。TO组：紫杉醇135mg/m2静滴，d1，草酸铂130mg/m2静滴，d1；TP方案：顺铂30mg/m2静滴，d1~3，紫杉醇用法同TP方法。每例均完成2个周期化疗后评价疗效及毒副反应。［结果］ TO组和TP组有效率分别为37.5%和41.6%（P>0.05）；TO组中位缓解期、中位生存期分别为20周和37周；TP组分别为18周和35周（P>0.05）。TO组与TP组白细胞减少发生率分别为42.85%和83.33%（P<0.05）；恶心呕吐发生率分别为16.67%和45.83%（P＜0.05）；周围神经毒性发生率分别为37.5%和12.5%（P＜0.05）。［结论］ TO方案与TP方案治疗晚期NSCLC疗效相当，TO方案消化道不良反应轻，可作为治疗晚期NSCLC的一线或二线方案。
【关键词】 肺肿瘤 紫杉醇 草酸铂 顺铂 药物疗法
我科自2002年3月～2004年3月对比观察了紫杉醇（paclitaxel，Taxel）联合草酸铂（Oxaliptin，OXA）或顺铂（cisplatin，DDP）治疗晚期非小细胞肺癌。
1 材料与方法
1.1 研究对象
48例肺癌患者均经病理或组织细胞学检查证实。男性32例，女性16例；年龄36岁~71岁，中位年龄59岁；初治22例，复治26例。病理类型：鳞癌20例，腺癌25例，大细胞肺癌3例。TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ28例。化疗前Karnofsky评分≥60，预计生存期大于3个月。有可测量病灶，血常规、肝肾功能、心电图均正常。48例患者随机分为TO组（24例）和TP组（24例）。两组患者一般特征具有可比性。
1.2 治疗方法
TO组：紫杉醇（上海华联医药股份有限公司）135mg／m2加入5%葡萄糖500ml静脉滴注，d1；草酸铂（江苏恒瑞医药股份有限公司产品）130mg／m2加入5%葡萄糖500ml静脉滴注，d1。TP组：紫杉醇用法同TP组，顺铂30mg／m2静脉滴注，水化，d1~3。上述两方案均为21d为1个周期，连用2个周期后疗效评价，每例用3~4个周期。紫杉醇使用前常规给予抗过敏处理，用药过程中监测血压、脉搏、呼吸。化疗前两组患者均常规静脉滴注恩丹西酮预防恶心呕吐。
1.3 评价标准
疗效评价以影像学（CT、MRI、X线胸片）资料，按WHO制订的实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物毒性判断标准分为0~Ⅳ度。
1.4 统计方法
采用SSPS 10.0 统计软件，组间比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 临床疗效
紫杉醇加草酸铂（TO）组与紫杉醇加顺铂（TP）组的近期有效率分别为37.50%(9/24)和41.67%(10/24)，两组比较差异无显著性（χ2=0.087，P=0.768），见表1。TO组与TP组初治病例中各有1例CR，两组有效率分别为40.00%(4/10)和50.00%(6/12)，差异无显著性（χ2=0.220，P=0.639）；复治病例无CR病人，两组有效率分别为35.71%(5/14)和33.71%(4/12)，差异无显著性（χ2=0.016，P=0.899）。TO组与TP组中位缓解期分别为20周和18周，中位生存期分别为37周和35周。两组中位缓解期、中位生存期比较差异均无显著性（χ2=0.021，P>0.05）。
2.2 不良反应
TO组和TP组主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐及周围神经毒性，见表2。TO组白细胞减少、恶心呕吐及周围神经毒性的发生率分别为42.85%、16.67%和37.50%；TP组白细胞减少、恶心呕吐及周围神经毒性的发生率分别为83.33%、45.83%和12.50%；两组比较差异有显著性（P<0.05）。两组均未出现Ⅳ度白细胞下降，这与预防应用粒细胞集落刺激因子有关。
３ 讨 论
大量资料表明，以铂类为主的联合化疗在NSCLC的中，不仅可以减轻症状、提高生存质量，还可延长生存期。
紫杉醇是治疗NSCLC最有效的药物之一，国产紫杉醇Ⅱ期临床试验结果显示，单药治疗NSCLC有效率为25%，且对耐药病例有效[1]。临床上多与铂类制剂联合治疗非小细胞肺癌，与顺铂联合的有效率为42.40％，且有协同作用[2]。草酸铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗癌药，为左旋反式二氨环已烷草酸铂，能抑制DNA复制和转录。草酸铂进入人体后48h内从肾脏排出，对肝功能无影响[3]；其具有水溶性高、细胞毒性强、肾毒性低、胃肠道反应及骨髓抑制轻的特点。抗瘤谱细胞筛选实验显示，草酸铂与顺铂抗瘤谱不同，体内外与顺铂无交叉耐药性，对多种肿瘤和对顺铂耐药的肿瘤有明显的抑制作用，可用于对顺铂耐药者[4]。报道草酸铂治疗NSCLC单药有效率为15%[5]；与紫杉醇联合治疗初治中晚期NSCLC有效率为34.20%[6]，治疗复治晚期NSCLC有效率为22.7%[7]。我们采用上述两方案治疗晚期NSCLC，结果显示，TO组与TP组的有效率分别为37.50%和41.67%,与文献报道一致。
两组不良反应主要有周围神经毒性、白细胞减少、恶心呕吐。其中TO组神经毒性高于TP组，这与紫杉醇使神经轴突退化和脱髓鞘作用、草酸铂可使神经传导速率下降导致感觉神经病变有关。本研究中TO组周围神经毒性发生率为37.50％，但在Ⅱ度以内，经静滴硫酸镁，同时注意保暖，禁食冷饮，其神经毒性可在2周内恢复。TP组恶心呕吐、白细胞减少发生率高于TO组，这与顺铂致吐作用强、骨髓抑制较草酸铂严重有关。本研究结果显示：TP组蛋白尿发生率为20.83％，TO组无蛋白尿发生，这与顺铂的肾毒性较草酸铂强有关，因此，使用顺铂时可适当水化以减轻其肾毒性。
本研究结果表明，紫杉醇联合草酸铂与顺铂治疗晚期NSCLC均有较好的近期疗效，对已用过顺铂、复治的晚期NSCLC患者，草酸铂不失为一个值得推荐的铂类药物。
【文献】
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