吉西他滨联合顺铂治疗36例老年晚期非小细胞肺癌
作者：刘庆春，张宗平，刘德传，黄 琼，谢四保，王翠玉 ‘
【摘要】 ［目的］ 观察吉西他滨与顺铂联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。［方法］ 吉西他滨1 000mg/m2第1、8天静滴并联合顺铂老年晚期非小细胞肺癌36例，3周为1个治疗周期，2个周期后评价疗效和毒副作用，随访缓解期和生存期。［结果］ 36例均化疗2个周期以上，共化疗152个周期，其中CR1例，PR14例，SD18例，PD3例，缓解率（CR+PR）41.7%，中位缓解期7个月，中位生存期9个月。主要毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ~Ⅳ度血红蛋白减少周期数占6.6%（10/152），Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少周期数占11.8%（18/152），Ⅲ~Ⅳ度血小板减少周期数占21.1%（32/152）。［结论］ 吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效，且毒副反应轻，患者可耐受。
【关键词】 肺肿瘤 吉西他滨 顺铂 化学疗法
目前，肺癌的发病率和死亡率在城市占恶性肿瘤的首位，在也仅次于胃癌居第二位。非小细胞肺癌占肺癌的75%~80%，老年患者（70岁以上）的非小细胞肺癌多为中晚期，临床主要采用化疗为主的综合治疗方案以提高生活质量，延长生存期。吉西他滨（gemcitabine，GEM）是一种人工合成的嘧啶核苷类似物，其结构类似于脱氧胞苷和阿糖胞苷，属抗代谢类抗癌药，国内外临床研究证明它对非小细胞肺癌有较好的疗效，毒副作用小。我科自2001年6月到2004年3月采用吉西他滨联合顺铂(cisplatin，DDP)3周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌36例，取得较好疗效。
1 材料与方法
1.1 研究对象
36例患者均经组织学或细胞学确诊，ECT、胸片、胸部CT、脑部MRI、腹部B超证实不能手术的晚期非小细胞肺癌，预期生存期3个月，KPS评分在60分以上，血常规、肝、肾功能及心电图检查正常。其中男性30例，女性6例，年龄70岁~79岁，平均73.8岁。鳞癌14例，腺癌20例，腺鳞癌2例。初治者16例，复治者20例。按最新的国际抗癌联盟肺癌的TNM分期法（1997年），Ⅲa期6例，Ⅲb期11例，Ⅳ期19例。
1.2 治疗方法
吉西他滨1000mg/m2+生理盐水100ml静脉滴注30min，第1、8天给药，顺铂20mg/m2+生理盐水500ml静脉滴注，第1~3天，同时水化、利尿，每21天为1个周期，为预防恶心、恶吐给予5?鄄HT3受体拮抗剂，化疗后每周复查血常规2次，每周期化疗前复查血常规、肝肾功能、B超、心电图、胸片或胸部CT。全组均接受2个或2个周期以上治疗，36例患者共化疗152个周期，其中2例化疗2个周期，25例化疗4个周期，8例化疗6个周期。
1.3 评定标准
疗效评定按1989年WHO标准评定，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总缓解率为CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价，主要为血液毒性和消化系统毒性，分为0~Ⅳ度。缓解期为自判定CR或PR起到肿瘤出现复发或进展的时间，生存期为化疗开始至死亡或末次随访时间。
1.4 统计处理
采用χ2检验，应用SPSS11.5统计软件包进行统计学分析处理。
2 结 果
2.1 疗 效
36例患者中CR 1例，PR 14例，SD 18例，PD 3例，总缓解率41.7%。其中初治组16例，CR 1例，PR 6例，SD 8例，PD 1例，缓解率43.8%；复治组20例，PR 8例，SD 10例，PD 2例，缓解率40%，两组差异无显著性（P=0.821）。中位缓解期7个月，生存期最长18个月，最短6个月，中位生存期为9个月。
2.2 毒副反应
全组共化疗152个周期，血液毒性反应以白细胞和血小板减少为主，其中Ⅳ度白细胞和血小板减少周期数各占3.3%(5/152)和2%(3/152)，消化道反应主要表现为恶心、呕吐、便秘。详见表1。经对症处理后白细胞、血小板均恢复正常，消化道反应消失。
3 讨 论
吉西他滨是经美国FDA批准非小细胞肺癌的一线药物，它是一种新型的脱氧胞苷类似物，具有良好的膜穿透性，其与脱氧胞苷激活酶有更强的亲和力以及细胞内更长的留滞时间，均显示较阿糖胞苷更强的抗癌活性。
何秋山等[1]报道吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率为44%，毒副反应为白细胞和血小板减少，但可以耐受。与本研究结果类似。郝琳等[2]采用吉西他滨单药治疗31例老年晚期非小细胞肺癌，有效率为29.0%，提示吉西他滨联合顺铂较单药治疗有效率高。国外有作者报道吉西他滨单药治疗非小细胞肺癌有效率为20%～24%[3]，联合DDP治疗晚期非小细胞肺癌缓解率在35%～45%[4~6]，3周用药方案与4周用药方案疗效差异无显著性。我们用吉西他滨联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌36例，缓解率41.7%，初治与复治病例的缓解率差异无显著性(P＞0.05)。本组的毒副反应主要表现为骨髓抑制和胃肠道反应，经对症处理后恢复正常。本组为老年患者，考虑脏器功能减退，用顺铂20mg/m2，第1~3天，所有患者均能耐受治疗，无因毒副反应而终止治疗，无治疗相关死亡发生。但老年人全身脏器及骨髓功能减退，不要忽视常见病的治疗以及免疫与营养支持治疗，化疗时要注意监测血象，并及时处理。
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[1] 何秋山, 易铁男, 张凌云, 等. 国产吉西他滨联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]. 肺癌杂志, 2006, 9(1):82-83.
[2] 郝琳, 王怀瑾, 王冰, 等. 低剂量吉西他滨单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的观察[J]. 临床肿瘤学杂志,2006,11(1):27-31.
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