阿贝奇诺治疗大肠癌化疗毒副反应60例
作者：寸英丽 代佑果 马骏 查勇 张麒 张文
【摘要】 ［目的］ 探讨阿贝奇诺预防和FOLFOX4方案治疗进展期大肠癌毒副反应的疗效。［方法］ 60例ⅡA～ⅢC期大肠癌患者随机分为治疗组（A组）和对照组（B组），每组30例，A组接受FOLFOX4方案+阿贝奇诺，B组仅用FOLFOX4方案。每3周重复，3个周期后评价疗效。［结果］ 预防和治疗呕吐、口腔溃疡、周围神经毒性的有效率A组分别为：76.67%、86.67%、90.00%，B组为：26.67%、10.00％、13.33％，两组比较差异有显著性。 ［结论］ 阿贝奇诺在预防和治疗FOLFOX4方案化疗所致的恶心呕吐、口腔溃疡和周围神经毒性毒副作用有较好疗效，是一种很好的化疗辅助用药选择。
【关键词】 阿贝奇诺 大肠肿瘤 毒副反应 FOLFOX4方案
FOLFOX4方案是治疗大肠癌理想的化疗方案，但该方案存在一些限制性毒副反应，主要为口腔溃疡、周围神经毒性。我们采用复方三维B（阿贝奇诺）治疗大肠癌患者化疗毒副反应，现将体会报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
2004年1月~2006年1月收治的60例患者均经病理确诊为大肠癌，年龄38岁～70岁，中位年龄54岁。其中结肠癌22例，直肠癌38例。TNM分期为ⅡA～ⅢC期。患者心、肺、肝肾功能正常，治疗前无明显口腔炎，无酒精和镇静药物依赖病史。治疗前2周停用含有维生素B1、B6和B12的药物和其它水溶性维生素至全部疗程结束。
1.2 治疗方法
60例病人依据入院时间先后随机分为治疗组（A组）和对照组（B组）。A组30例接受FOLFOX4方案＋阿贝奇诺（通化巴里莫尔制药有限公司生产），经中心静脉导管给药治疗，即奥沙利铂（艾恒，江苏恒瑞药业有限公司生产），85mg/m2，ivgtt，d1；亚叶酸钙(CF)，200mg/m2，ivgtt，d1，d2；继以氟尿嘧啶(5-Fu)，400mg/m2,iv Bolus，d1，d2；5-Fu，600mg/m2，civ，d1，d2。每3周重复，3个周期后进行全面疗效评价。两组化疗前后均各1次常规静脉注射恩丹西酮预防和治疗恶心呕吐。化疗前3天至化疗后7天，每天给阿贝奇诺（每支含硝酸硫胺2mg、盐酸吡多辛30mg、维生素B122.5μg）2支静脉点滴。B组30例仅用FOLFOX4方案治疗,化疗药用法用药量同A组，用欧贝预防呕吐。
1.3 观察指标
每次化疗前、化疗后7、14天抽血化验血常规、肝肾功能；化疗前、化疗后1、3、5、7天评价患者恶心、呕吐、口腔溃疡和食欲情况；化疗前、化疗后3、7、14、21天评价周围神经感觉异常情况。
1.4 疗效标准及统计学处理
治疗后毒副反应以NCI-CTC（美国国立癌症研究所通用毒性标准）毒性标准分级0～Ⅳ度评价。
①恶心：0度：无恶心；Ⅰ度：可进食，食量正常；Ⅱ度：食量明显下降，但可进食；Ⅲ度：不能进食。
②呕吐：0度：无呕吐；Ⅰ度：24h内1次；Ⅱ度：24h内2～5次；Ⅲ度：24h内6～10次；Ⅳ度：24h内＞10次或需输液。
③口腔溃疡：0度：口腔黏膜无异常；Ⅰ度：无痛性溃疡，红斑，轻度口疮；Ⅱ度：红斑疼痛，水肿，溃疡，但可进食；Ⅲ度：红斑疼痛，水肿，溃疡，不能进食；Ⅳ度：需肠内或肠外支持治疗。
④血液学毒性：白细胞计数（×1000）：0度：≥4.0；Ⅰ度：3.0～3.9；Ⅱ度：2.0～2.9；Ⅲ度：1.0～1.9；Ⅳ度：＜1.0。血红蛋白（g%）：0度：正常；Ⅰ度：10.0～正常值；Ⅱ度：8.0～9.9；Ⅲ度：6.5～7.9；Ⅳ度：＜6.5。血小板（×1000）：0度：正常；Ⅰ度：75.0～正常值；Ⅱ度：50.0～74.9；Ⅲ度：25.0～49.9；Ⅳ度：＜25.0。
⑤周围神经毒性：0度：正常；Ⅰ度：感觉异常和（或）腱反射减弱；Ⅱ度：严重感觉异常和（或）轻度无力；Ⅲ度：不能耐受的感觉异常和（或）显著运动障碍；Ⅳ度：瘫痪。
治疗后仅发生0～Ⅰ度毒副反应为有效，发生Ⅱ～Ⅳ度毒副反应为无效。每例患者以发生最重一次毒性反应为标准。
数据分析采用SPSS11.5统计软件进行处理，有效率采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性，
2 结 果
A组后发生0度＋Ⅰ度恶心、呕吐、口腔溃疡、白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少和周围神经毒性的例数分别是20、23、26、20、26、23、27；B组分别是13、8、3、19、25、26、4。A组和B组血液学白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少例数相当，差异无显著性。
A组治疗FOLFOX4方案所致恶心、呕吐、口腔溃疡、白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少和周围神经毒性有效率分别是66.67％、76.67%、86.67%、66.67％、86.67%、76.67%、90.00%；B组为43.33%、26.67%、10.00%、63.33%、83.33%、86.67%、13.33%。由表1可见，在恶心、呕吐、口腔溃疡和周围神经毒性方面的有效率差异有统计学意义。
3 讨 论
FOLFOX4方案治疗大肠癌疗效好，毒副反应较轻，是治疗大肠癌理想的化疗方案[1]，报道有效率约46％[2]。FOLFOX4方案化疗的主要毒副反应是Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐、口腔溃疡、血液学毒性和周围神经毒性，Ⅲ～Ⅳ度不良反应均在10％以下，并且多为可逆性反应。周围神经感觉异常为奥沙利铂特有，当累计剂量＞800mg/m2时，重度反应可有15％持续1年，加用B族维生素可减轻手足指趾麻木等症状[3]。
维生素B1、B12参与周围神经鞘的生理代谢，并参与神经递质如乙酰胆碱的代谢，有助于保持正常的神经传导功能。维生素Ｂ12还可促进受损皮肤黏膜及血管内皮细胞的修复生长，加速新生组织生长与修复，另外可降低传导痛觉纤维AG和C纤维的兴奋性，有止痛作用。文献报道肌肉注射维生素B1、B12在预防和治疗草酸铂的周围神经毒性方面疗效肯定，可提高对化疗的耐受性[4]。维生素Ｂ6是一些氨基酸的脱羧酶的辅酶，参与氨基酸的代谢过程，大剂量维生素Ｂ6可减轻抗肿瘤药引起的迟发性恶心与呕吐。恩丹西酮联合大剂量维生素Ｂ6可很大程度地减轻化疗药物所引起的恶心、呕吐及副作用[5]。此外维生素Ｂ6可预防白细胞减少，能促进血细胞生长，改善贫血[6]，减少化疗所致毒副作用。
阿贝奇诺是硝酸硫胺、盐酸吡多辛、维生素B12的复方制剂，具有协同止吐、促进口腔黏膜生长和周围神经的生理代谢，可以明显减轻化疗所致的呕吐、口腔溃疡和周围神经毒性，以利于耐受化疗。
我们观察到阿贝奇诺在预防和治疗FOLFOX方案化疗所致的血液学毒性方面疗效无优势，但是在控制呕吐、口腔溃疡和周围神经毒性毒副作用及增进食欲方面疗效显著，可以提高患者对化疗的耐受力，是一种很好的化疗辅助用药选择。
【文献】
[1] 吴一萍, 徐静, 朱炎焱. FOLFOX4方案治疗进展期大肠癌的近期疗效[J]. 实用肿瘤学杂志, 2005,19(4):301-303.
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[3] 金懋林. 最新胃癌化学治疗方案[M]. 北京：技术出版社, 2003.61.
[4] 徐国启, 胡燕, 郭丽娟. 维生素Ｂ1和Ｂ12治疗草酸铂神经毒性34例临床观察[J]. 肿瘤临床与康复, 2004, 11(6):554.
[5] 赵存方, 高墨生, 张竟. 恩丹西酮联合大剂量维生素Ｂ6对化疗所致恶心与呕吐的疗效分析[J]. 河北医药, 2003, 25(12):917.
[6] 徐淑云. 临床用药指南[M]. 合肥:安徽科学技术出版社, 2001.1007-1008.
