新辅助化疗NP方案与FEC方案治疗乳腺癌122例比较

【摘要】  　　［目的］ 对比观察NP方案与FEC方案新辅助化疗乳腺癌的疗效和毒副反应。［方法］ 122例Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌病人随机分组。NP方案组：NVB 25mg/m2第1，8天，DDP 30mg/m2第1~3天，FEC方案组：5-Fu 500mg/m2第1，8天，EPI 25mg/m2第1，2天，CTX 500mg/m2第1，8天。每3周为1个疗程，完成2个疗程后，分别观察两组病人原发肿瘤病灶和区域淋巴结的缓解情况，并观察毒副反应。［结果］ NP组总有效率70.3%，其中CR 6例，PR 39例，NC 19例。FEC组总有效率51.7%，CR 2例，PR 28例，NC 28例，两组均无进展者。Ⅱ期疗效高于Ⅲ期。NP组白细胞下降和胃肠道反应高于FEC组，两组脱发程度相似。［结论］ NP和FEC方案的新辅助化疗方案治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌均有效，毒副反应两组均可耐受，NP组疗效及毒性反应均高于FEC组。

【关键词】  乳腺肿瘤　新辅助化疗　NP方案　FEC方案

　　新辅助化疗作为乳腺癌的一种有效治疗措施，越来越受到人们的广泛重视。我们从2003年1月至2005年12月采用去甲长春花碱（navelbine，NVB）加顺铂（cisplatin，DDP）或氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu），表阿霉素（epirubicin，EPI）加环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）方案作新辅助化疗治疗Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者122例，观察其疗效及毒副反应。

    1   材料与方法

    1.1   研究对象

    122例均经病理检查或针吸细胞学检查确诊为乳腺癌，既往未用过任何治疗，Karnofsky评分为100分。无心、肝、肾功能严重损害。病人随机分组。NP方案组64例，年龄36岁~77岁，中位年龄48.2岁，Ⅱ期25例，Ⅲa 期22例，Ⅲb期17例，FEC方案组58例，年龄39岁~73岁，中位年龄49.8岁，Ⅱ期22例，Ⅲa期19例，Ⅲb期17例，两组临床资料有可比性。

    1.2   治疗方法

    NP方案组：NVB 25mg/m2  iv第1，8天，DDP 30mg/m2 iv gtt第1~3天，NVB均使用深静脉穿刺置管内滴入。FEC方案组：5-Fu 500mg/m2 iv gtt第1，8天，EPI 25mg/m2 iv第1，2天，CTX 500mg/m2 iv第1，8天。两组化疗患者均预防性使用5-HT3受体拮抗剂类止吐药， 每3周为1个疗程，完成2个疗程后分别观察两组病人原发肿瘤病灶和区域淋巴结的缓解情况，并观察毒副反应情况，评价疗效。

    1.3   评价标准

    新辅助化疗前后采用体检、乳腺B超、钼靶等3种方法测量肿瘤最大直径，同一患者在化疗前后以同一种方法测量对比，主要以临床体检测量为准（炎性乳腺癌以钼靶测量值前后对照为准），疗效和毒副反应均依据WHO标准进行评价和分级。

    1.4   统计学方法

    采用χ2检验。

    2   结   果

    2.1   近期疗效

    全部患者均按计划完成化疗，两组均无进展者。NP组总有效率（CR+PR）70.3%，其中CR 6例（9.4%），PR 39例（60.9%），NC 19例（29.7%）。FEC组总有效率（CR+PR）51.7%，CR 2例，PR 28例，NC 28例，两组均无进展者。两组近期疗效比较差异有显著性(P<0.05)。Ⅱ期疗效高于Ⅲ期（见表1）。

    75例患者新辅助化疗前可触及肿大淋巴结：NP组39例，FEC组36例，化疗2个周期后，NP组有23例（59%）未触及肿大淋巴结，FEC组17例（47%）未触及肿大淋巴结。36例患者实行了保乳手术。其他病人均于化疗结束后5~14天行改良根治术或传统根治术。

    2.2   毒副反应

    NP方案组白细胞减少发生率79.7%，FEC方案组为56.9%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。经G-CSF皮下注射对症处理后，白细胞计数很快恢复正常，未发生败血症。NP方案组引起的恶心、呕吐的发生率也高于FEC方案组（FEC方案组未出现Ⅳ度毒副反应），脱发的发生率两组相似（见表2）。

    3   讨   论

    乳腺癌新辅助化疗（亦称术前化疗）可使肿瘤体积缩小，降低临床分期，使原来不能手术的肿瘤可以通过手术切除，并有助于提高保乳手术的成功率，有助于早期杀灭亚临床播散病灶，并因此可能改善乳腺癌的预后[1]。因此新辅助化疗目前在国际上已成为Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌的标准方案[2]。有报道新辅助化疗总的有效率为60%~100%[3]。NVB+DDP是近年来临床应用较多的方案，国内一些报道其有效率大都在60%左右[4，5]。在本研究中，NP方案新辅助化疗治疗乳腺癌总有效率为70.3%，FEC方案总有效率为51.7%，NP组高于FEC组，且Ⅱ期疗效高于Ⅲ期，与报道基本相近，NP组化疗后提高了保乳手术率，较FEC组明显。然本组病例数少，有待进一步临床验证。

    在毒副作用方面，两组常见的副反应为骨髓抑制、消化道反应及脱发。NP组骨髓抑制大于FEC组，尤其明显的是Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降率，临床上如积极使用G-CSF等支持方法，一般不影响患者生活质量。两组消化道反应大都在Ⅱ度以下，NP组高于FEC组，患者可以耐受，可能与应用5-HT3受体拮抗剂有关。

    综上所述，乳腺癌新辅助化疗NP方案明显提高临床疗效，给保乳治疗提供了更多机会，值得临床使用，但是否对患者无病生存期及总生存期产生影响，有待进一步远期随访观察。同时由于毒副反应大，尤其是骨髓抑制明显，消化道反应大，故使用时应注意选择病例，治疗时注意保护其骨髓造血功能。

【文献】
  　　[1] Gradishar WJ. Recently initated studies：neoadjurant treatments in the next century[J]. Semin Oncol, 1999, 26(1 Suppl 3):26-29.

[2] 陈灿铭, 沈坤炜, 吴炅, 等. 去甲长春花碱加表柔比星新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌的临床研究[J].癌症杂志, 2003, 13(4):310-313.

[3] Bonadonna G, Valagussa P, Zucali R, et al. Primary chemotherapy in surgically resectable breast cancer[J].CA Cancer J Clin, 1995, 45(4):227-243.

[4] 孙艳丽, 宋秀云, 王立波. NP方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效[J]. 实用肿瘤学杂志, 2001, 15(4):298.

[5] 李红梅. 诺维苯联合顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效分析[J]. 辽宁药物与临床, 2001, 4(2):59-60.