吉西他滨联合鸦胆子油乳治疗25例老年晚期非小细胞肺癌
作者：谭煌英，李园，朱世杰，万冬桂，崔慧娟，贾立群，李佩文
【摘要】 ［目的］ 观察健择加鸦胆子油乳老年晚期非小细胞肺癌的疗效及耐受性。［方法］ 70岁以上晚期非小细胞肺癌患者25例，采用健择800mg/m2，第1天，第8天，21天为1个周期，连用2~3个周期。同时给予鸦胆子油乳注射液30ml，加入生理盐水250ml，静脉滴注，每天1次，第1~14天。与化疗周期同步，共用2~3个疗程。［结果］ 25患者中PR 7例，SD 9例，PD 9例，无CR病例。总有效率（CR＋PR）为28%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为64%，临床受益反应率为76%。中位肿瘤进展时间为4.6个月，中位生存期8.5个月。化疗毒副反应主要表现为Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制和皮疹。［结论］ 健择联合鸦胆子油乳对老年晚期非小细胞肺癌患者治疗有效，且耐受性好。
【关键词】 鸦胆子油乳注射液
晚期非小细胞肺癌常用含铂类的联合化疗，有效率在30%~50%[1]。然而，老年患者由于重要脏器（如肝、肾）功能储备减退，有些患者还合并有其它疾病，往往难以接受常规含铂联合化疗。从2005年8月，我们选择70岁以上的老年晚期非小细胞肺癌患者，给予低剂量健择加中药鸦胆子油乳注射液治疗。
1 材料与方法
1.1 临床资料
2005年8月至2006年6月，我科采用单药健择加中药鸦胆子油乳注射液，治疗25例老年晚期非小细胞肺癌患者。其中男性18例，女性7例。年龄70~86岁，中位年龄75岁。所有病例均有组织学或细胞学病理诊断，且有可测量病灶。其中腺癌16例，鳞癌6例，其他病理类型3例。全部病例均为Ⅳ期病人。初治者15例，复治者10例（术后辅助化疗失败4例，一线联合化疗失败6例）。多数患者伴有两个以上部位转移。转移类型包括单发或多发骨转移19例，纵隔并锁骨上淋巴结转移8例，皮下软组织转移4例，脑转移2例，肝转移3例，同侧或对侧肺转移3例，合并一侧或双侧胸腔积液5例，其它转移2例。25例患者中，11例合并有高血压，或糖尿病，或冠心病史，用药控制病情稳定。4例患者有慢性支气管炎、肺气肿病史。所有患者的ECOG评分为1~2分，血常规、肝肾功能、心电图基本正常。
1.2 治疗方法
吉西他滨（gemcitabine，健择）800mg/m2，加入生理盐水100ml，静脉滴注，30~60min，第1天，第8天，21天为1个周期，连用2~3个周期。化疗前常规用恩丹西酮及胃复安止吐。化疗当天同时给予鸦胆子油乳注射液30ml，加入生理盐水250ml，静脉滴注，每天1次，第1~14天。与化疗周期同步，共用2~3个疗程及其他对症治疗。
1.3 疗效评定标准及临床受益反应评定
化疗2~3个周期后对可测量病灶进行影像学复查。近期疗效按WHO实体瘤疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。肿瘤进展时间（TTP）为从化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为从治疗开始到死亡或随访截止日时间。
临床受益反应（clinical benefit response，CBR）评估标准：止痛药物用量减少50%；体力状态KPS评分改善≥20；体重增加≥7%。上述指标之一好转，并达4周。
1.4 毒副反应
化疗期间每5~7天检查一次血象，每个周期化疗前、后查肝肾功能和心电图。化疗毒副反应按WHO急性及亚急性标准分为0~Ⅳ度共5个级别。
2 结 果
近期疗效：全部患者共完成64个周期化疗，其中2个周期9例，3个周期16例。25例均可评价疗效，其中PR 7例，SD 9例，PD 9例。总有效率（CR＋PR）为28%，疾病控制率（CR＋PR＋SD）为64%。
临床受益反应：治疗后2~3个周期后CBR评价有效者共19例，占全部患者的76%（19/25），即大多数患者生活质量改善或稳定。其中止痛药物用量减少50%以上的患者14例，KPS评分增加≥20者9例，体重增加≥7%者6例。
毒副反应：常见的毒副反应为Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制，表现为白细胞下降、血小板下降及贫血，分别为80%（20/25）、36%（9/25）和20%（5/25）。骨髓抑制多出现在第2、第3周期，化疗第21天时大部分患者能恢复。消化道反应较轻，48%（12/25）病人表现为恶心、厌食，呕吐罕见。20%（5/25）的病人出现皮疹、瘙痒过敏反应，经对症治疗可缓解。其他副反应包括轻度转氨酶升高2例，轻度肌酐升高1例，心电图改变1例。
生存期：随访截止到2007年2月，25例患者中22例出现进展，死亡19例，6例患者仍生存。中位TTP为4.6个月，中位生存期为8.5个月。
3 讨 论
非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌的80%。美国报道肺癌确诊时，50%已超过65岁，30%超过70岁。意大利报道65岁以上的肺癌病人占60%以上。我国肺癌发病年龄自40岁开始上升，发病及死亡高峰均在75岁左右[2]。70岁以上的老年患者构成一组特殊的庞大的NSCLC人群，其对策成为临床研究的重要内容。
健择系上世纪90年代进入临床的化疗新药，是一种化学合成的核苷类似物，其在细胞内被代谢成为有活性的磷酸化物，两者的联合作用抑制肿瘤细胞DNA合成。临床应用于胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤，疗效肯定且毒副反应较轻。健择单药治疗非小细胞肺癌有效率为20%左右，由于其低毒有效，近年在老年肺癌的化疗中倍受关注[3，4]。Quoix等[4]报道对年龄≥70岁的老年晚期NSCLC患者，给以单药健择1 125mg/m2，d1，d8，三周方案治疗，总有效率28.2%，中位肿瘤进展时间为3.1个月，中位生存期6.8个月。
鸦胆子油乳注射液系由中药鸦胆子提取有效成分制成的一种新型广谱抗癌剂。实验证明，鸦胆子油乳为细胞周期非特异性抗癌药，能明显抑制肿瘤细胞DNA合成。鸦胆子油乳对骨髓造血干细胞有保护和促进作用与放化疗联合有增效减毒作用[5]。
我们采用低剂量健择化疗联合中药鸦胆子油乳注射液治疗70岁以上的晚期NSCLC患者共25例，结果显示总有效率为28%，总缓解率为64%，中位肿瘤进展时间为4.6个月，中位生存期8.5个月。与Quoix等[4]报道健择单药，3周方案疗效接近；而本组化疗毒性反应较轻，主要表现为Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制和皮疹。
对于70岁以上的老年晚期NSCLC患者，健择因其有效低毒，在老年NSCLC治疗中被广泛使用。国内外应用单药健择3周方案治疗老年晚期NSCLC，剂量从1 000mg/m2[6]、1 125mg/m2[4]到1 200mg/m2[7]不等，而本文采用800mg/m2低剂量健择化疗，血液学毒性降低，同时配合中药鸦胆子油乳注射液，结果疗效相仿，推测联合用药产生了相加或协同作用。
综上，低剂量健择化疗联合鸦胆子油乳注射液，对老年晚期非小细胞肺癌患者临床受益反应率较高，患者生活质量改善，毒副反应轻，值得今后进一步的随机对照临床研究。
【】
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[4] Quoix E, Breton JL, Ducolone A, et al. First line chemotherapy with gemcitabine in advanced non-small cell lung cancer elderly patients: a randomized phase Ⅱ study of 3-week versus 4-week schedule[J]. Lung Cancer, 2005, 47(3):405-412.
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