多瑞吉治疗中晚期癌症疼痛的临床疗效与生活质量分析

                 作者：邹冰心，黄作平，谢强，赵荡，王立根

【摘要】  目的 探讨多瑞吉与美施康定中、重度癌症疼痛的疗效与生活质量。方法 将126例中、重度癌症疼痛的患者随机分两组，分别接受多瑞吉（A组）与美施康定（B组）治疗，并记录其疗效、副作用及生存质量。结果 多瑞吉与美施康定的疼痛缓解率分别为88.89%、87.30%，疼痛缓解率与生活质量差异均无统计学意义(P＞0.05)。多瑞吉组中的恶心、便秘的副作用发生率则低于美施康定（P＜0.01）。结论 多瑞吉是治疗中、重度癌症疼痛的安全、可靠、副作用小的药物。

【关键词】  多瑞吉；美施康定；癌症疼痛

　　The Analysis of Clinic Effects and Quality of Life in the Treatment for Moderate to Sever Cancer Pain

　　The Third Department of Internal Medicine，Guangdong Provincial Corp Hospital of Chinese Peoples Armed Police Force，Guangzhou 510507，ChinaAbstract：Objective  To investigate the efficacy，side effects and quality of life between transdermal fentanyl plaster (Durogesic) and sustained release morphine tablet (MS?Contin) in the treatment for moderate to sever cancer pain. Methods  126 patients were randomized into Durogesic group (group A) and MS?Contin group (group B). The two groups received Durogesic and MS?contin respectively. Then the efficacy, side effects and quality of life were recorded. Results  The difference of the effective rates and quality of life of Durogesic and MS?Contin were not significant. However, the incidence of vomit and constipation were significantly higher in the MS?Contin group than that of in the Durogesic group. Conclusion  The Durogesic is a drug that is safe, reliable and has little side effect in treating moderate to sever cancer pain.

　　Key words：Durogesic；MS?Contin；Cancer pain

　　0  引言

    本院从2004年4月至今对126例中晚期癌痛患者,随机分成两组以多瑞吉（transdermal fentanyl system），学名：芬太尼透皮贴（西安扬森制药有限公司生产）外贴（A组）及美施康定口服（B组）治疗,现将其镇痛效果及不良反应报道如下：

　　1  资料与方法

　　1.1  病例选择 

　　选取本科患者126例，其中男75例，女51例。以上均经病理证实为恶性肿瘤，并伴有中、重度疼痛。中度疼痛47例，重度疼痛79例。其中，肺癌43例，胃癌7例，肝癌47例，食管癌11例，胰腺癌3例，胆囊癌2例，结肠癌13例。将患者随机分为A组和B组，A组年龄(64.5±9.1)岁，其中男53例，女20例；B组(61.9±8.7)岁，其中男46例，女17例。两组资料无差异。
 
　　1.2  治疗方法
 
　　A组采用多瑞吉外贴，多瑞吉用药原则：(1)初治剂量的确定：既往无使用过强阿片类药物的患者，中度疼痛病人给予2.5 mg（每小时释放芬太尼25μg）开始，重度疼痛给予5mg开始；使用过强阿片类药物的患者，剂量转换按公式 [多瑞吉每小时释放的剂量(μg)=每天口服吗啡的剂量(mg)×1/2]进行转换。在贴多瑞吉的同时，最后一次使用控释吗啡（芬太尼起效慢）；或在使用多瑞吉的第12h内，继续原来即释吗啡的用量，贴膜每3天更换1次。(2)多瑞吉使用方法：多瑞吉粘贴部位应为躯干或上臂的无毛发、平坦区，清洁并干燥皮肤(不能用肥皂、油剂或洗涤剂)因其会影响药物的吸收。(3)粘贴时务必使药膜平整，稍加按压，充分地与皮肤接触，更换贴剂时，注意变换位置，避免芬太尼蓄积。每3天更换一次，同时调整剂量使患者达到24h无痛或基本无痛，观察15天为一疗程。B组给予口服美施康定，初始时给予口服美施康定30mg/12h，不能完全镇痛时，口服美施康定加量至60mg/12h。调整剂量使患者达到24h无痛或基本无痛，观察15天为一疗程。

　　1.3  疗效评价

　　1.3.1  疼痛强度分级 

　　采用视觉模拟平分法（VAS）：1～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛。

　　1.3.2  疗效判定 

　　在用药15天后进行疼痛缓解度评价：0度，疼痛未缓解；Ⅰ度，疼痛减轻1/4；Ⅱ度，疼痛减轻1/2；Ⅲ度，疼痛减轻3/4；Ⅳ度，疼痛消失。疼痛缓解率指疼痛缓解Ⅱ度以上占全部病例之比。

　　1.3.3  不良反应判定 

　　根据WHO标准判定。

　　1.3.4  功能状态评价 

　　按QLQ?C30评分法进行评分［1］。

　　1.4  统计学处理 

　　疗效和毒副作用比较用秩和检验中的u检验，生存质量比较（分数）用±s表示，全部数据分析在SPSS11.0统计软件上进行。

　　2  结果

　　2.1  A组的镇痛疗效 

　　完全缓解14例， 明显缓解30例， 中度缓解12例， 轻度缓解4例，未缓解3例，总有效率为88.89%。B组的镇痛疗效：完全缓解12例，明显缓解33例， 中度缓解10例， 轻度缓解5例，未缓解3例，有效率为87.30%。由于样本较多，故用u检验（u=0.0266，P=0.8705）。两组相比，差异无统计学意义。

　　2.2  A、B两组前、后生存质量比较 

　　见表1。表1  A、B两组治疗后生命质量测量定量表评价比较（略）

　　2.3  不良反应观察 

　　见表2。表2  A、B两组治疗方案对癌痛患者毒副作用比较（略）

　　3  讨论

    疼痛是癌症的常见症状，良好的镇痛不仅能改善患者的生活质量，还能提高治疗的依从性。

    多瑞吉是目前唯一可使用的阿片类透皮剂，主要成分为枸橼酸。芬太尼与吗啡同样为M受体激动剂，镇痛效力是吗啡的75～100倍，因其分子量小、脂溶性好和刺激性小适合于透皮给药，初次用药6～12小时达血浆峰浓度，12～24小时达稳定血药浓度，每隔72小时更换一次同剂量药物，可维持稳定的血药浓度，Persoli?Gudelj M等［2］更认为给药方便，可以24小时非静脉途径不间断给药［1］。

    多瑞吉用药部位是皮肤表面，药物吸收不受消化道内pH值及食物、药物在肠内移动、移动时间等复杂因素影响，避免了药物在肝脏的首过效应。特别适于消化道症状较多，口服药物困难的患者。 在疗效与副作用方面，我们的结果与王光胜、丁健等 [3，4］报告相似。Radbruch L调查了994例癌症病人使用芬太尼后发现芬太尼皮肤透剂是安全可靠的治疗癌症疼痛的药物［5］，另一项研究表明，使用芬太尼透皮贴治疗疼痛的住院病人比一般不使用芬太尼治疗疼痛的住院病人更早出院 [6]。尽管国外有报道芬太尼可引起认知障碍以及影响患者的肺通气 [7]，但我们在使用过程中未发现这些副作用。

【】
  　　［1］万崇华，陈明清，张烂珍，等. 癌症患者生命质量测定量表EORTC QLQ?C30中文版评价［J］. 实用肿瘤杂志，2005，20（4）：353?355.

　　 [2]Persoli?Gudelj M. Treatment of pain with opioid analgesics and the role of TTS?fentanyl(Durogesic)［J］. Reumatizam，2001, 48(2): 29?33, 36?37.

　　［3］王光胜，孙剑笠，任晓静，等. 多瑞吉与美施康定治疗中重度癌痛疗效与费用分析［J］. 肿瘤，2004，13(7)：451?453.

　　［4］丁健，庄建生，林新民，等.多瑞吉治疗42例中、重度晚期癌痛［J］.肿瘤防治研究，2003，30（5）：411?412.

　　［5］Radbruch L，Sabatowski R，Petzke F，et al. Transder?mal fentanyl for the management of cancer pain: a survey of 1005 patients［J］. Palliat Med，2001，15(4):309?321.

　　［6］Loughlin JE，Cole JA，Dodd SL，et al. Comparison of resource utilization by patients treated with transdermal fentanyl and long?acting oral opioids for nonmalignant pain［J］. Pain Med，2002，3(1):47?55.

　　［7］Kornick CA，Santiago?Palma J，Moryl N，et al. Benefit?risk assessment of transdermal fentanyl for the treatment of chronic pain［J］. Drug Saf，2003，26(13)：951?973.