门冬氨酸鸟氨酸在恶性淋巴瘤伴乙肝病毒感染放化疗中的保护作用
作者：史建军， 邵汛帆， 陈冬平， 蔡植华
【摘要】 目的 探讨门冬氨酸鸟氨酸在乙肝病毒感染的恶性淋巴瘤放化疗中的保护作用。方法 乙肝病毒感染的恶性淋巴瘤30例，在放、化疗前3天及疗程中每日静脉滴注10克门冬氨酸鸟氨酸，期间每周复查血常规1次，每两周复查肝功能。结果 26.7%（8/30）的患者白细胞减少，I级16.7%（5/30），Ⅱ级10%（3/30）；发生肝功能异常的占16.7%（5/30），其中I级6.7%（2/30），Ⅱ级10%（2/30），无Ⅲ /Ⅳ级肝功能损害。结论 放化疗期间合用门冬氨酸鸟氨酸可预防并减少放化疗对肝脏的损害，提高病人对治疗的耐受，减轻治疗的副反应。
【关键词】 门冬氨酸鸟氨酸 乙肝病毒 恶性淋巴瘤
Protective Effect of Ornithine Aspartate on Chemotherapy and Radiation of Lymphoma with HB Virus Infection
Department of Radiotherapy, Guangzhou Cancer Hospital, Guangzhou 510095,ChinaAbstract：Objective To explore the protective effect of L?Ornithine?L?Aspartate(LOLA) assisted with chemoradiotherapy in patient of lymphoma with hepatitis B virus(HBV).Methods 30 cases of lymphoma with HBV, were treated with LOLA(10g per day venous instillation) during the chemoradiotherapy, blood routine and liver function were detected to evaluate the effect.Results Grade Ⅰ～Ⅱ leucopenia were 27.7%.Grade Ⅰ～Ⅱ liver function damage were 16.7%.Conclusion LOLA was effective and safe in the prevention and treatment of the liver function damage caused by chemoradiotherapy in patients of lymphoma with HBV, it may improve hepatic function and ensure the continuity of the treatment.
Key words：L?Ornithine?L?Aspartate; Hepatitis B virus; Lymphoma
0 引言
恶性淋巴瘤是一种起源于淋巴造血组织的实体瘤，目前多以放化疗为主，但放化疗的毒性反应在感染了乙肝病毒的恶性淋巴瘤患者较易出现，尤其肝功能的损害，甚至出现重症肝炎。2003年12月～2004年10月我们采用放化疗联合门冬氨酸鸟氨酸治疗恶性淋巴瘤患者30例，旨在探讨门冬氨酸鸟氨酸在放化疗中的保护作用。
1 资料与方法
1.1 临床资料 乙肝病毒感染的恶性淋巴瘤30例，其中非何杰金氏淋巴瘤21例，何杰金氏淋巴瘤9例，男18例，女12例，年龄13～55岁，平均42.5岁。所有患者均为初治，化疗方案包括CHOP、MOPP、ABVD等，化疗6周期；放疗采用局部外照射，剂量为(40～45)Gy/(22～25)次(4～5)周。所有病例治疗前检测肝功能正常，腹部CT证实无肝转移及肝实质病变。30例乙肝病毒感染患者HBV血清学检查情况,见表1。
表1 30例乙肝病毒感染患者HBV血清学检查结果（略）
1.2 方法 所有患者在放、化疗前3天及疗程中每日静脉滴注10克门冬氨酸鸟氨酸（瑞甘）。治疗期间每周复查血常规1次，每两周复查肝功能。骨髓抑制、肝功能损害按WHO制定的分级标准判定。
2 结果
全组30例，其中8例发生白细胞减少，占26.7%（8/30），I级16.7%（5/30），Ⅱ级10%（3/30）；发生肝功能异常的5例，占16.7%（5/30），其中I级6.7%（2/30），Ⅱ级10%（3/30），无Ⅲ/Ⅳ级肝功能损害。出现肝功能异常的患者，经继续门冬氨酸鸟氨酸护肝治疗，肝功能均恢复正常。
3 讨论
肝脏是药物体内代谢的主要场所，在肝脏内代谢的抗癌药有环磷酰胺、氨甲喋呤、阿霉素、长春新碱等，其引起肝脏损害的机制可能是[1，2]：（1）药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用；（2）机体对药物的过敏反应或对药物特异性反应生成的中间代谢产物的过敏反应。其中以第1种情况最为常见，而与特异体相关的肝脏损害仅发生于对药物特别敏感的患者，发病率低。恶性淋巴瘤首选的化疗方案常有环磷酰胺、氨甲喋呤、阿霉素、长春新碱、强的松，而且强的松的剂量较大，合并乙肝病毒感染的恶性淋巴瘤患者在放化疗后，机体免疫功能受到抑制，抑制巨噬细胞对乙肝病毒吞噬处理外，还抑制T细胞和B细胞的免疫活动，乙肝病毒复制可再度活跃，另外环磷酰胺、氨甲喋呤、阿霉素、长春新碱主要在肝脏代谢，可造成肝细胞的损害，停药后局部的免疫恢复，导致大量肝细胞迅速破坏造成肝功能衰竭，发生急性肝炎，甚至爆发性肝炎[3，4]。
Fappioli等[5]对98例淋巴瘤患者化疗，HBSAG（+）患者化疗急性肝炎发生率为36.4%，明显高于HBSAG（-）患者（5.3%）。陈道光等[6]报道感染HBV的淋巴瘤患者化疗后肝损害占45.3%,未感染HBV的有27.1%出现肝损害，二者有显著差异。
肿瘤患者进行放化疗，肿瘤细胞被清除和消灭的同时，正常组织细胞也不可避免地受到不同程度的损伤，表现为各种组织细胞DNA断裂，细胞膜、线粒体膜破裂，干扰细胞代谢、形成自由基，能量生成障碍，以致变性坏死。临床表现为骨髓抑制（白细胞减少）、消化道反应、肝功能损害、放射性皮炎黏膜炎等。
门冬氨酸鸟氨酸通过大量补充人体各种组织细胞均需要的氨基酸，通过三羧酸循环、鸟氨酸循环、联合转氨基等复杂的生化酶促反应，使人体组织细胞（尤其肝细胞）充分补充能量、核苷酸、电解质及细胞信号转导调控因子，增强肝细胞的各种生物代谢功能，恢复机体的能量代谢，减少体内有害有毒物质，从而提高肿瘤患者对放化疗的耐受性，减轻消化道反应，防止肝功能损伤，促进肝细胞自身修复再生，一定程度缓解骨髓抑制，避免白细胞减少，改善机体的负氮平衡。Kleef R等[7]通过动物实验和临床观察，认为门冬氨酸鸟氨酸能够提高动物及病人对的耐受，减轻治疗的副反应。本组资料也显示无严重的骨髓抑制和肝功能损害，可保护和恢复肝功能。
本文结果表明，放化疗期间合用门冬氨酸鸟氨酸可预防并减少放化疗对肝脏的损害，加速肝功能恢复，保证治疗顺利完成，使放化疗收到满意疗效；并可改善患者放化疗期间的生活质量，副作用少。
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