甘氨双唑钠对鼻咽癌放射治疗的增敏作用
【摘要】 目的 探讨甘氨双唑钠（CMNa）配合放射对局部晚期鼻咽癌的临床疗效和毒副反应。方法 40例鼻咽癌患者随机分为两组，治疗组(放疗+CMNa)20例，对照组(单纯放疗)20例，两组患者临床资料相似，放疗方法相同，均用常规分割，原发灶和颈转移灶剂量7000～7400cGy/35～37f/7～7.5w。治疗组放疗同时使用CMNa每次800mg/m2，每周3次，从放疗开始连续使用至放疗结束。结果 治疗组和对照组患者治疗结束时肿瘤原发灶的完全消退率（CR率）分别为95.0%、85.0%，放疗剂量分别为4905.0cGy、5835.6cGy，颈转移灶CR率分别为89.5%、88.9%，放疗剂量分别为4500.0cGy、5342.8cGy，两组患者原发灶、颈转移灶达CR时的放射剂量不同，有统计学差异。毒副反应两组比较无统计学差异，未见神经系统毒性。结论 CMNa合并放疗对鼻咽癌有增敏作用，可提高近期疗效,降低疗效达CR时所需的放射剂量，无明显毒副反应。
【关键词】 鼻咽肿瘤 放射治疗 甘氨双唑钠 放射增敏剂
0 引言
我们于2003年12月～2005年3月，对40例T3～4期鼻咽癌患者采用放疗配合或不配合增敏剂CMNa治疗，观察其临床疗效和毒副反应，现将结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 入组条件 病理组织学证实、初治的中晚期鼻咽癌患者，有放疗适应证及可客观测量的病灶，疗前血象及肝、肾功能正常，心电图正常，KPS评分>80分，治疗前行CT或MRI检查，治疗前无远处转移。
1.2 临床资料 将 40例符合入组条件的患者，用随机表法随机分为治疗组和对照组，其中治疗组20例，男性15例，女性5例，中位年龄56岁（21～70岁），病理类型：低分化鳞癌19例，未分化癌1例；对照组20例，男性13例，女性7例，中位年龄54岁（32～70岁），病理类型：低分化鳞癌18例，腺癌1例，未分化癌1例。临床分期按福州分期：治疗组Ⅲ期11例，Ⅳ期9例（T3～4，N0～3，M0）；对照组Ⅲ期13例，Ⅳ期7例（T3～4，N0～3，M0），两组患者一般资料基本相似，具有可比性。
1.3 治疗方法 原发灶肿瘤均采用6MV? X线照射，常规分割，用适形挡铅技术同中心照射，颈部采用γ线和线照射，原发灶和颈淋巴结转移灶的剂量7 000～7 400cGy/35～37f，颈部预防剂量5 000cGy/25f。治疗组用药方法：CMNa每次800mg/m2，用100ml 生理盐水溶解，30min静滴完，在0.5～1h内行放射治疗，每周一、三、五用药，至放射治疗结束为止。
1.4 观察指标 每周检查鼻咽肿瘤消退情况，在间接鼻咽镜中见鼻咽肿瘤消退，粘膜光滑后用鼻咽纤维镜复查核实，同时结合CT检查并记录肿瘤消退时的放疗剂量。颈转移灶通过体检记录，并配合B超检查评估。放射治疗增敏比（SER）即单用放射治疗达CR的剂量与合用CMNa达CR剂量之比。毒副反应按WHO标准和RTOG不良反应标准。
1.5 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件分析。计数资料用χ2检验，计量资料均数用t检验，等级资料组间比较用方差齐性检验。
2 结果
2.1 原发灶及转移灶疗效 组、对照组原发灶放疗结束时完全消退率分别为95.0%（19/20）、85.0%（17/20），P＞0.05。治疗组和对照组颈转移灶的CR率分别为89.5%(17/19)、88.9%(16/18)，P＞0.05。
2.2 疗效达CR时所需照射剂量的比较 见表1。
表1 两组疗效达CR时照射剂量比较（略）
两组原发灶疗效达CR的增敏比（SER）为5835.6/4905.0=1.19，颈转移灶达CR的增敏比（SER）为5342.8/4500.0=1.19。
2.3 毒副发应 两组患者毒副反应主要是皮肤、粘膜反应和白细胞下降，差异无统计学意义 。治疗3周后白细胞下降可能与照射引起骨髓抑制相关，经升白治疗后恢复正常。肝、肾功能及心电图检查治疗前后无明显改变，未发现神经系统毒性。
3 讨论
放射治疗是治疗鼻咽癌的主要手段，随着放疗技术的不断改进，接受放射治疗的肿瘤患者生存率不断提高，但仍有部分患者死于肿瘤局部未控，其主要原因是由于实体瘤含有对放射线抗拒的乏氧细胞[2]。乏氧细胞的放射敏感性只有含氧细胞的1/3，对放射线的耐受性比有氧细胞强，因此在常规放射治疗时，这部分细胞不能被有效杀死，成为肿瘤治疗后复发和转移的根源[1，3]。如何解决乏氧细胞对放射的抗拒，增加放射敏感性，从而提高放射治疗率，仍是目前国内外研究的热点问题。
CMNa是我国研制的一种新型硝基米唑类放射增敏剂，易扩散渗透进入肿瘤组织，在肿瘤细胞内具有高度的浓聚性，它能选择性增强放射线对乏氧细胞DNA双链的损伤，并通过抑制DNA聚合酶β的活性而抑制受照乏氧细胞的潜在致死性损伤和亚致死性损伤的修复，从分子水平提高乏氧细胞的放射敏感性[4]。由于CMNa具有增敏作用且毒副反应轻，不少学者探讨与放疗结合应用，希望提高局部放疗治愈率，初步临床研究表明[5]，CMNa对鼻咽癌、肺癌等实体瘤有不同的增敏作用，并可减轻放疗后患者毒副反应。据申戈等报道[6]，放疗联合CMNa治疗头颈肿瘤原发灶有效率为92.9%，CR率为64.3%，颈转移灶CR率为70.0%，均高于对照组，认为CMNa有良好放射增敏作用，无严重不良反应。本组研究中，治疗组原发灶CR率为95.0%，颈转移灶CR率为89.5%，均较对照组高，但无统计学意义。主要毒副反应为白细胞下降，皮肤、粘膜反应，但两组间比较无统计差异，也未见神经系统毒性，患者耐受性好。
本研究初步结果显示：治疗组原发灶及颈转移灶达CR剂量明显低于对照组，且P＜0.05，放射治疗增敏比SER值均在1.19，与报道结果相似[7，8]，提示CMNa对鼻咽癌有一定的放疗增敏作用，近期疗效有提高，对生存率有无影响尚待进一步观察，在加用增敏剂时能否在保证局部控制率的基础上减少照射总剂量值得进一步研究。
【文献】
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