补骨脂的药理作用研究概况

【关键词】  补骨脂；,,药理作用；,,实验研究

　　关键词：补骨脂；  药理作用；  实验研究

    补骨脂为豆科植物补骨脂Psoralea corylifolia L.的果实，性味辛，苦，温，归肾、脾经。具有温肾助阳、纳气、止泻的功效［1］。历代中医常用于治肾虚，冷泻，遗尿，滑精，小便频数，阳痿，腰膝冷痛，虚寒喘嗽，外治用于皮肤病、白癫风、秃发等。

　　研究证明，补骨脂含多种活性成分，如：香豆素类，补骨脂素，异补骨脂素，黄酮类，补骨脂乙素，补骨脂多糖等成分。随着现代技术的，国内外学者对其药材、炮制、化学、药理及临床应用等进行了多方面的研究，笔者就近10多年来国内外对其药理作用的实验研究状况作一概述。

　　1  免疫功能调节

　　1.1  提高应激态小鼠的体液免疫姜宪辉等［2］予补骨脂汤剂（20 g∶100 ml）灌服激发态小鼠模型0.5 ml×7 d,结果表明,与绵羊对照组比0.01

　　1.2  提高特异性抗体水平徐志立等［4］予小鼠20％补骨脂水液灌胃给药7 d，分别用凝集反应及酶标法测定免疫小鼠给药后产生特异性抗体的水平，实验结果表明，补骨脂对颗粒性抗原SRBC免疫后淋巴细胞产生的抗SRBC抗体（溶血素）的含量有显著提高作用，对可溶性抗原卵白蛋白免疫后的特异性抗体水平亦有显著增强作用。

　　1.3  提高二倍体细胞的生长增殖速度王淑兰等［5］实验研究证明了补骨脂能明显地提高二倍体细胞的生长增殖速度，并对细胞具有抗衰老作用，提高小鼠腹腔巨嗜细胞的吞噬功能，提高机体非特异性免疫的能力。

　　2  抗肿瘤活性作用

　　蔡宇［6］给L7212白血病模型小鼠灌服水提醇沉制备的补骨脂胶囊及化疗药物250 mg/kg CTX小鼠腹腔注射各0.5 ml7 d为治疗组，以单纯CTX化疗组治疗7 d为对照，测定小鼠外周血像中WBC,HB,PLT；取骨髓测定红系祖细胞(BFU-E)和粒单细胞集落形成细胞（CFUGM）数，以及小鼠骨髓中有核细胞计数。结果表明治疗后小鼠外周血像(WBC、HB、PLT)均有不同程度上升；治疗组BFUE、CFUGM和骨髓有核细胞计数均高于单纯CTX化疗组，与模型组比较差异显著（P<0.05）。由此推断补骨脂胶囊可以缓解化疗所致骨髓抑制，使骨髓较早进入恢复期，中性粒细胞恢复明显，对红细胞系统的造血有一定的促进作用。在造血细胞受到损害后，补骨脂胶囊中活性成分起到对受损伤DNA有修复、合成和增加核酸内切酶活性的作用，正常造血系统的快速恢复，减少了由于血小板和白细胞减少造成的出血和感染等并发症，从而提高化疗对白血病的疗效。此外吴少华等［7］应用MTT法、裸鼠移植瘤实验、DNA原位定量测定技术及电镜技术，对补骨脂素体内外抑制乳腺癌EMT6及肿瘤细胞DNA含量变化进行了观察，结果显示补骨脂素在体内外对乳腺癌EMT6有显著的生长抑制作用，IC50为2.23μg/ml，可能与细胞DNA含量相对减少，细胞线粒体变性，细胞空泡化有关。提示补骨脂素的作用机理可能是在破坏线粒体的同时，减少了细胞的能量供应，抑制了核酸及蛋白质的合成，降低有关酶的活性，加上其副作用小，可能会成为乳腺癌的有效治疗药物之一。

　　多药耐药（multidrug resistance,MDR）是导致化学药物治疗失败的常见因素，现已发现许多种具有钙拮抗作用的药物能够逆转肿瘤细胞的(MDR)，补骨脂是补益药中少有的钙离子通道拮抗剂，临床观察发现以补骨脂素为主要成分的药物有明确逆转白血病多药耐药作用，蔡天革等［8］通过体外实验表明，选用异博定作阳性对照，观察具有钙拮抗作用的补骨脂素对多药耐药细胞系MCF7/ADR多药耐药性的逆转作用，结果发现补骨脂素能使MCF7细胞对ADR（阿霉素）的IC50值降低，细胞内ADR浓度升高，但对MCF7细胞膜表面的p170糖蛋白量无明显影响，具有钙拮抗作用的补骨脂素能使MCF7/ADR对ADR的 IC50降低，与阳性对照异博定相似，说明在某种程度上逆转MCF7/ADR的多药耐药性，其逆转作用是肯定的。

　　3  对骨质的影响

　　林举择等［9］用MTT法测定补骨脂注射液对大鼠成骨细胞增殖的影响,结果显示原代成骨细胞逐渐形成纤维细胞集落，有成纤维细胞型表现，传代成骨细胞逐渐被细胞分泌的基质所包埋，形成钙化。补骨脂对新生大鼠成骨细胞的增殖有显著促进作用，表明利用胰酶消化法可以分离培养出纯度高、数量较多且培养时间明显缩短的成骨细胞。补骨脂抗骨质疏松的作用与其增加成骨细胞的数量和促进成骨细胞的增殖能力有关；本研究中还发现50％浓度的补骨脂注射液对促进骨细胞的增殖作用最强，这种促进增殖作用与补骨脂浓度有关。

　　同时，据国外学者报道［10］，用补骨脂种子提取物正己烷洗脱组分（Ho0）、正己烷-乙酸乙酯洗脱组分(Ho1)饲喂佝偻大鼠模型，结果提示，Ho0和Ho1对于骨折、骨质疏松和相关病症具有治疗作用，治疗佝偻病Ho0较Ho1更有效。

　　4  平喘作用

　　邓时贵等［11,12］以单味补骨脂提物黑色粘稠层制成滴鼻剂经鼻腔分别给过敏性哮喘模型大鼠、组胺哮喘模型大鼠滴鼻吸入该滴鼻剂，结果提示，对过敏性哮喘潜伏期有延长趋势，但差异不显著；对组胺哮喘潜伏期有显著延长作用。同时，该作者的实验研究证明补骨脂总香豆素对过敏性哮喘和药物性哮喘潜伏期有显著的延长作用，实验中给豚鼠ip 12.5 mg/kg的补骨脂总香豆素，同时设立氨茶碱和生理盐水作对照，观察其对豚鼠过敏性哮喘和组胺性哮喘的潜伏期，结果显示均有显著的延长作用（P<0.01或P<0.05）和显著降低动物死亡率作用(P<0.05) 。

　　5  胆汁清除作用

　　叶少梅等［13］予豚鼠灌服补骨脂水煎剂6次（1次/ｄ），从胆管取胆汁，测定胆汁中结合态和游离态的补骨脂内酯浓度之和，并对6次给药后的1 h和7 h胆汁中的补骨脂内酯浓度随时间的动态变化作动力学分析。结果表明豚鼠灌服高剂量补骨脂水煎剂在1~2 h时间段胆汁排泄量明显高于低剂量组，提示高剂量补骨脂水煎剂可能通过刺激肝细胞内质网的生长，促进胆汁的生成，增加胆汁的分泌和排出，从而产生利胆作用。

　　6  肝药酶诱导作用

　　宓穗卿等［14］分别给予大鼠补骨脂水煎剂和补骨脂内酯6次（1次/d），观察对肝脏微粒体蛋白含量，NADPH细胞色素c还原酶活性、氨基比林Ｎ脱甲基酶活性和血清肌酐浓度的影响，结果表明，补骨脂水煎剂及活性成分补骨脂内酯均显著增加肝脏微粒体的蛋白，细胞色素b5和细胞色素p450的含量，及NADPH细胞色素c还原酶的活性，从而加速经肝脏微粒体代谢的药物在体内的代谢转化过程；另一方面，补骨脂水煎剂1次给药或6次给药均可使血清肌酐浓度明显减低，肾小球滤过率增加，从而加快以肾脏排泄为主要清除途径的药物在体内的清除过程。

　　7  抗良性前列腺增生作用

　　董能本等［15］为探讨补骨脂素对前列腺增生的作用，进行了抗前列腺良性增生的研究。通过观察补骨脂素对丙酸睾丸酮所致大白鼠前列腺增生模型的前列腺湿重，体积，组织学变化及血清性激素的影响，结果显示补骨脂素能使丙酸睾丸酮诱导的前列腺增生模型大鼠的前列腺体积缩小，前列腺重量减轻，组织学增生程度减轻，并且对大鼠前列腺增生模型的血清睾酮和雌二醇无显著性影响，故分析，补骨脂素有可能成为前列腺增生的比较理想的药物之一。

　　8  对白癫风的治疗作用

　　白癫风是一种自体免疫性疾病，目前临床仍广泛应用补骨脂中主要成分甲氧补骨脂治疗白癫风，经过内用和外敷治疗可显著促进白癫风皮损的恢复，组织学显示皮肤基底层出现较多的黑素颗粒，白斑消失。牟宽厚等［16］研究了离体情况下中药补骨脂对黑素细胞的作用，并与民间常用的生姜作比较，结果显示补骨脂可以刺激黑素细胞的黏附和迁移，且呈剂量依赖关系。但当补骨脂浓度为10ml・L1时，黑素细胞的黏附并未增加，提示补骨脂虽然可以增加黑素细胞的黏附，但在体外更易促进黑素细胞迁移。

　　9  其他作用

　　9.1  光敏作用补骨脂素与甲氧补骨脂素能促进皮肤黑色素的合成，并使之沉积于皮下，95％乙醇的补骨脂提取物对酪氨酸酶有明显的激活作用，而酪氨酸酶是人体内黑色素合成的关键酶，因此认为补骨脂系通过提高酪氨酸酶的活性使黑色素生成的速度和数量增加［17］。

　　9.2  增加皮肤色素作用研究认为补骨脂乙素能扩张血管，改善局部组织营养，使皮肤色素增加［17］。

　　9.3  抗菌作用补骨脂对多种细菌有抑制和杀灭作用，在加黑光和长波紫外线照射下，抗菌谱更广。用平碟培养法实验证实：补骨脂素及异补骨脂素对某些细菌如小孢子菌、石膏样小孢子菌，红色毛癣菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、乙型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等［17］。

　　9.4  杀虫体外实验40％补骨脂水煎剂作用30 min就能使阴道毛滴虫体消失，结果明显优于大黄［17］。

　　9.5  其他此外，临床还用于治疗湿疹、外阴白斑、寻常疣、扁平疣、斑秃、牙龈出血、妇科出血等疾病［18，19］。

　　综上所述，补骨脂作为一种常用中药，深入研究其药理作用，明确有效成分和临床应用的对应关系，对于临床应用中药及中西药结合应用有很大帮助，相信随着化学及药理工作的不断深入，将会提取出更为纯化的有效成分，设计合成更有效的新药，使人们的健康水平得以提高。

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　　［3］杨  光，李发胜，刘  辉.补骨脂多糖对小鼠激发态免疫功能的影响［J］.中药材，2004，27（1）：42.

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