清热解毒中药在恶性肿瘤防治中的药用机理与应用

【摘要】  热毒蕴结是恶性肿瘤发生、的重要病因病理之一，所以清热解毒中药在恶性肿瘤的预防和中起着不可或缺的作用。其抗癌机理主要为:直接抑制肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡、调节机体免疫功能、抗炎、解毒、退热、阻断致癌和防突变、抗氧自由基、逆转肿瘤细胞的耐药性等，并在肿瘤的临床治疗中得到广泛应用。

【关键词】  肿瘤.中医药疗法;中药清热解毒/临床应用;综述

   1 热毒与恶性肿瘤的关系

    热毒是恶性肿瘤发生、发展的重要原因之一。《杂病源流犀烛·口齿唇舌病源流》:“舌生芒刺，皆由热结之故，或因心劳火盛，而生疮菌。”《医宗金鉴·外科心法要诀》论舌疳:“此证皆由心脾毒火所致”。并在失荣证中记载:“失荣证，由忧思、恚怒、气郁、血逆与火凝结而成”。《疡科心得集·辨肾岩翻花绝论》认为肾岩由“肝肾素亏，或又郁虑忧思，相火内灼，水不涵木，肝经血燥……阴精消涸，火邪郁结”。明·徐春围在《古今医统》中亦指出“气血日亏，相火渐炽，几何不致噎膈”。这些中医论述了恶性肿瘤的发病机理之一，即热邪久留体内，血遇热则凝，津液遇火灼为痰，热与痰、瘀等蕴结形成热毒，热毒阻塞于经络脏腑，就可形成肿瘤。

    在临床中，常可见火毒与肿瘤并存，特别是一些中、晚期肿瘤患者，常伴有局部肿块灼热疼痛、发热或五心烦热、口渴尿赤、便秘或便溏泄泻、舌苔黄腻等热性症候。此或为邪热瘀毒，或为痰湿久滞化热之毒，或为阴虚之热毒，或为肿瘤坏死感染之毒等蕴积于体内所致。可见热毒与肿瘤的发生、发展关系密切。

　　2 清热解毒中药抗肿瘤的研究进展

    医学认为肿瘤的机械压迫，致使脏器的管腔、血脉受压或梗阻，造成脏器功能失调及气血循环障碍，容易发生感染，同时肿瘤组织坏死、液化、溃烂也容易伴发炎症。炎症或感染往往是促使肿瘤恶化和发展的因素之一 ［1］ 。清热解毒中药在抗肿瘤的同时则能控制和消除肿瘤及其周围的炎症和水肿，因此 在肿瘤治疗时使用清热解毒药物，也是阻止肿瘤发展的关键之一。根据药理研究报道，清热解毒中药具有以下作用。

    2.1 直接抑制肿瘤 某些清热解毒中药具有的抗癌活性，如白花蛇舌草可使癌细胞的核分裂象，特别是有丝分裂象受到显著的抑制，使癌组织变性坏死。体外实验对不同类型的白血病的肿瘤细胞、吉田肉瘤、艾氏腹水癌、肝癌细胞有一定的抑制作用。所含三萜酸类对淋巴肉瘤Ⅰ号腹水型、子宫颈癌U14、肝癌实体型、肉瘤S-180，香豆精类对子宫颈癌U14、肉瘤S180、肝癌实体型，多糖类对淋巴肉瘤Ⅰ号腹水型、艾氏腹水癌皮下型均有显著抑制作用;齐墩果酸可抑制S-180株生长［2］ 。半枝莲醇提物对体内移植的小鼠肉瘤株S-180和小鼠肝癌细胞株H 22 具有抑制肿瘤增殖活性作用;从半枝莲中分离出的E-1-（4-羟基苯基）-丁-1-烯-3-酮体外实验对K562白血病细胞具有较强的细胞毒性［3、4］ 。蛇莓体内试验对小鼠接种肉瘤S-180、肝细胞瘤H  22 和未分化肉瘤（S 37 ）有明显的抑制作用。体外试验证实:蛇莓对人体肝癌（7721）和胃癌（7901）有显著杀伤作用［5］ 。蛇六谷的主要成分甘聚糖能有效干扰癌细胞的代谢功能，药敏试验表明对胃癌和结肠癌细胞有较强的敏感性［1］ 。冬凌草粗剂对Hela细胞、艾氏腹水癌及S-180均有明显抗肿瘤作用;冬凌草甲素对人肝癌BEL-7402细胞有一定的杀伤作用［6］ 。绞股蓝皂甙对小鼠S-180、艾氏腹水癌（EAC）、Hela和HLC细胞均有直接杀灭作用 ［7］ 。

    2.2 诱导肿瘤细胞凋亡 抗肿瘤药物的疗效不仅取决于杀伤瘤细胞的能力，而同样取决于其诱导瘤细胞凋亡的能力。刘苓霜等［8］ 研究发现冬凌草甲素对肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白合成以及钠泵转运活性均有明显抑制作用，可使HL-60细胞产生损伤，激活凋亡信号，引起细胞凋亡。张萍等［9］ 报道，在八角莲的根茎提取物鬼臼乙叉甙的诱导下，人早幼粒白血病HL-60细胞早期表现是DNA降解，未发生膜破损及通透性改变，DNA琼脂凝胶电泳为梯状DNA电泳图，电镜形态学见细胞皱缩、胞浆致密、染色质聚集并形成凋亡小体等凋亡表现。李笑弓等［10］ 研究发现土贝母制剂对体外培养的人肾颗粒细胞癌细胞系GRC-1和裸鼠移植性人肾透明细胞癌RLC-310的生长具有抑制作用，并可诱导癌细胞凋亡。毕黎琦等［11］ 研究发现天花粉蛋白可引起瘤细胞G0.G1期细胞增加，S期细胞减少，呈现G0.G1期阻滞现象，并有诱导瘤细胞凋亡作用。王福安等［12］ 发现天花粉毒蛋白与胃癌单抗的交联物可致临床人胃癌实体瘤细胞凋亡。高冬等［13］ 发现重楼能显著提高Hela细胞内基础钙的水平。钙离子作为第2信使，是细胞凋亡信息传递的关键环节，刺激因素激活细胞受体-G蛋白-磷酸肌醇系统，引起外钙内流、胞内储存钙释放，从而激活多种蛋白酶，最终导致凋亡发生。

    2.3 调节机体免疫功能 实验证实，白花蛇舌草可通过刺激机体的免疫系统，促进小鼠脾B、T淋巴细胞的增殖，还可明显促进小鼠抗体形成细胞的形成，使抗体分泌量增加;同时促进小鼠骨髓细胞增殖反应和IL-2的分泌，提高网状内皮系统吞噬功能，使B、T淋巴细胞和单核细胞发挥协同作用，杀伤和吞噬肿瘤细胞［14-17］ 。天花粉主要成分天花粉蛋白可促进人外周血单核细胞分泌IL-2和IL-6，进而通过细胞因子调节机体整体免疫功能。天花粉蛋白还可提高红细胞C3b受体及超氧化物歧化酶活性水平，提高红细胞免疫功能，以及促进NK细胞活性等免疫调节作用［18-20］ 。绞股蓝能增加正常小鼠脾脏和胸腺的重量，能增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，增加大鼠T细胞数量，提高小鼠特异性抗体溶血素含量，促进NK活性，提高脾细胞IL-2的生成 ［21］ 。重楼皂苷Ⅰ～Ⅲ在小鼠成纤维细胞L-929培养基中可引起刀豆球蛋白A诱导的小鼠淋巴细胞增殖效应，并能促进小鼠粒.巨噬细胞克隆形成细胞（GM-CFC）增殖等［22］ 。

    2.4 抗炎、解毒、退热 清热解毒药如白花蛇舌草、金银花、连翘、蒲公英、黄连、大青叶等均有一定的抗菌、抗病毒作用，对病菌产生的内毒素有解毒、灭活作用，也有对抗其他微生物毒素的作用，抑制炎性渗出或炎性增生，从而控制或消除肿块及其周围的炎症和 水肿。清热解毒药又能控制或缩小肿瘤，改善脏器腔受压或梗阻，恢复全身或局部气血循环，从而缓解症状。清热解毒药物可通过解毒、拮抗内毒素、调节免疫机能等而达到退热作用，其退热时多不伴有明显的发汗，与解表药的退热机理不同 ［23］ 。

    2.5 阻断致癌物防突变 夏枯草、山豆根、白鲜皮等具有对诱发小鼠胃鳞状上皮癌前病变及癌变有明显抑制作用。红藤、菝葜、野葡萄根、漏芦等能阻断细胞在致癌物质作用下发生突变 ［24］ 。陈玲等 ［25］ 从飞扬草中分离出的1，2，3，4，6-penta-0-galloy1-β-D-glucose有抑制致癌物质引起的促癌作用。飞扬草中的鞣花酸在鼠和人体组织移植所做的体内和体外试验中，对化学物质诱导的癌变及其他多种癌变有明显的抑制作用。胡怡秀等［26］ 观察了主要由清热解毒中药组成的抗癌保健茶，发现该品具有明显降低致突变物引起的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率，能直接灭活致突变物;抑制致突变物对TA98菌株的致突变作用;抑制已受致突变物作用的TA98菌株的突变表达。

    2.6 抗氧自由基 近年来发现自由基损伤参与多种疾病的病理生理过程，如炎症、免疫失调、动脉粥样硬化、恶性肿瘤、衰老等。研究发现很多清热解毒中药具有抗氧自由基的作用。如吕娟涛等［27］ 研究发现半枝莲醇提物可清除OH、O2 ，抗脂质过氧化，是种有效的自由基清除剂及抗氧化剂。于新等［28］ 研究发现白花蛇舌草的醚提取物具有很强的抗氧化活性，抗氧化成分以黄酮、萜类、羟基蒽醌、酚类化合物为主。胡庭俊等 ［29］ 发现山豆根多糖具有清除羟自由基的作用，对调理酵母多糖诱导的小鼠脾脏淋巴细胞释放H 2 O  2 具有抑制作用。江波等［30］ 报道绞股蓝皂甙能防止内源性氧自由基产生，并能消除外源性的氧自由基，并可以强化超氧化物歧化酶的活性。

    2.7 逆转肿瘤细胞的耐药性 李贵海等［31］ 研究发现苦参的主要成分苦参碱能够降低糖粘蛋白P 170 和肺耐药蛋白LRP表达，抑制化疗药物经跨膜蛋白及囊泡和泡吐途径排出细胞，增强化疗药物细胞毒性作用;抑制TOPOⅡ活性，降低其对耐药细胞DNA的修复能力，从而干预肿瘤获得性多药耐药的产生。

　　2.8 其他作用 保护和修复组织器官、维护其正常功能;中枢镇静、镇痛等［30］ 。

    3 清热解毒中药在恶性肿瘤中的广泛应用

    陈闯等［32］ 应用复方苦参碱注射液联合健脾理气方治疗晚期原发性肝癌患者66例，治疗结果表明这种治疗方法可进一步改善中晚期原发性肝癌患者疼痛症状、肝功能，稳定病情，提高患者生活质量。金红等［33］ 以清热解毒、益气养阴、活血化瘀为法组成鼻咽复方，配合放疗，治疗鼻咽癌260例，结果表明鼻咽复方的组方符合鼻咽癌放疗患者的病机特点，能有效地减轻鼻咽癌放射反应，配合放疗对鼻咽癌有较好的近期疗效。

    综上所述，对清热解毒中药的药理研究是多方面的，对于某些清热解毒中药的抗癌机理虽有较深入的研究，但仍处于探索阶段，需要对其抗癌机理进行更深入的研究，以期在恶性肿瘤的治疗中得到更广泛、更化的应用。

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