滋阴潜阳解毒通络饮逆转自发性高血压大鼠左室肥厚的实验研究
【关键词】 滋阴潜阳解毒通络饮;毒损心络;左室肥厚
1 实验材料
1.1 实验药物 滋阴潜阳解毒通络饮(由江阴天江药业有限公司生产的单味中药浓缩颗粒组成：生地黄20 g，夏枯草20 g，丹参20 g，菊花12 g，赤芍20 g，代赭石30 g，钩藤20 g，黄连15 g，白芍20 g，龙胆草12 g，三七9 g，煅牡蛎30 g，批号：0107022)；依那普利10 mg/片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，批号：0608301)。
1.2 实验动物 雄性，12周龄，自发性高血压大鼠(SHR)50只，体重(220±30) g(由医学院试验动物研究所提供)。
1.3 试剂与仪器 血管紧张素Ⅱ试剂盒(南京建成生物工程有限公司)；内皮素试剂盒(南京建成生物工程有限公司)；一氧化氮试剂盒(中国人民解放军总)；BP－6动物无创血压测试仪(成都泰盟科技有限公司)；秤(北京恒科电子有限公司)；Olympus电子成像系统。
2 实验方法
2.1 分组与给药 大鼠适应性饲养1周，SHR专用无菌饲料喂养，避免噪音及其他干扰，观察期为4周，随机分为5组,即模型对照组(SHR?C)、依那普利组(SHR?Y)、中药高剂量组(SHR?Z1)、复方中剂量组(SHR?Z2)、复方低剂量组(SHR?Z3)。 各组按正常人(60 kg体重)与大鼠给药剂量折算，中药高、中、低剂量配成浓度为33％，16.5％，8.25％的悬液，依那普利组配成28％的悬液，空白组给予蒸馏水，按1.5 mL·100 g-1·d-1体重灌胃给药4周。
2.2 检测指标
2.2.1 SBP测定 采用无创测量大鼠血压的装置(包括由电子继电器控制的恒温箱、压尾器、脉搏传感器、电子自动加压泵等)。其中脉搏传感器、压尾器分别经换能器及压力感受器与八导联生理记录仪的相关导联连接。每鼠测压2-3次，取其均值。
2.2.2 LVWI测定 先测大鼠体重(BW)。腹腔麻醉，抽取血标本后开胸取心脏，冰冷生理盐水充分灌洗，除去大血管、心房、心外膜脂肪组织，滤纸吸干水分，称左心室湿重(LVW，含室间隔)，以左心室重/体重(LVW/BW)值为心室重量指数。
2.2.3 血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngII)测定 ET、AngII检测放射免疫分析法；NO检测采用硝酸酶还原法。
2.2.4 统计学处理 各组数据以均数±标准差(±S)表示，采用SPSS12.0版软件进行统计分析，2组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析，P＜0.05或P＜0.01则认为有统计学意义。
3 实验结果
3.1 各组SBP、LVWI比较 随着周龄增加SHR?C组SBP逐渐升高(P＜0.05)，灌胃4周后，与SHR?C比较，SHR?Y、SHR?Z1、SHR?Z2组可不同程度降低SBP、LVWI值(P＜0.05或P＜0.01)，且SHR?Z1组疗效优于SHR?Z2组(P＜0.05)，但不及SHR?Y组(P＜0.05)，SHR?Z3组则无明显差异(P＞0.05)。说明滋阴潜阳解毒通络饮有降低血压及逆转高血压左室肥厚的作用，且存在一定的量效关系。见表1。表1 各组SBP、LVMI比较
3.2 各组血浆中NO、ET、AngⅡ比较 (1)灌胃4周后，与SHR?C组比较，SHR?Z1、SHR?Z2组可不同程度升高血浆NO水平(P＜0.05或P＜0.01)，但其作用明显不及SHR?Y组(P＜0.05或P＜0.01)，SHR?Z3组则无明显差异(P＞0.05)，且各中药组之间存在一定的量效关系；(2)灌胃4周后，与SHR?C组比较，各组均能明显降低血浆ET水平(P＜0.05或P＜0.01)，且SHR?Z1、SHR?Z2组与SHR?Y组之间无明显差异(P＞0.05)，各中药组之间存在一定的量效关系；(3)灌胃4周后，与SHR?C组比较，SHR?Z1、SHR?Y组能有效降低血浆AngⅡ水平(P＜0.05)，且两者之间无明显差异(P＞0.05)，SHR?Z2、SHR?Z3组亦有降低血浆中AngⅡ含量的作用，但差异无统计学意义(P＞0.05)。 表明滋阴潜阳解毒通络饮有干预血管活性物质的作用，且存在量效关系。见表2。 表2 各组NO、ET、AngⅡ比较
4 讨论
在高血压LVH的发生过程中，除了血流动力学改变以外，体液因素扮演了重要的角色。有研究表明，即使LVH的始动因素——血压得到满意的控制后，LVH仍将继续发展，说明在机械因素启动后，体液因素分泌改变，将导致一系列的信号转导机制的异常，进而影响基因表达的改变，ECM合成与降解失衡，最终导致LVH的形成［4］。血管活性物质异常改变可能是高血压LVH发生的机制之一，如高血压状态下RAS被激活，心肌局部AngⅡ大量生成，AngⅡ是一种局部生长因子，可参与心脏的非心肌成分的重建，显著地促进ECM的产生，包括FN、LN等［5］。同时，发现AngⅡ可抑制间质胶原酶的活性，后者是一种基质金属蛋白酶，对细胞外基质有广泛的作用。它能特异性地降解基膜成分，如LN、FN等。由于间质胶原酶的活性受到抑制，可出现ECM的积聚。另ET和NO构成了一对具有拮抗效应的血管活性物质，血管内皮细胞能按一定比例同时分泌ET和NO，此为调节血管基础张力、维持血压稳定的最主要因素。ET是目前发现最强的内源性缩血管物质，具有收缩血管、促进血管平滑肌细胞增值的作用，其对心脏结构和功能的影响机制复杂，可通过正性肌力作用，强烈持久地收缩血管，致激活其他激素(如AngⅡ、NO)异常分泌，可影响心脏结构和功能地变化。因此本研究选择尚处于高血压早期雄性12周龄SHR大鼠研究对象，检测灌胃4周后各组SHR大鼠的SBP、LVWI、ET、NO、AngⅡ变化及相关联系。结果显示，滋阴潜阳解毒通络饮能有效降低血压，逆转左室肥厚，且能升高血浆中NO的水平，降低ET、AngⅡ水平，以高剂量组(SHR?Z1)效果较好，提示不同剂量的滋阴潜阳解毒通络饮作用的效果可能不同，存在一定的量效关系。
中医学认为，本病病因病机为瘀血痰浊蕴久化毒而损伤心之络脉，机体阴阳失调，换言之“毒损心络”是其主要的发病机制。“毒”是脏腑功能和气血运行失常使体内的生理或病理产物不能及时排出，蕴积体内过多而生成。而AngⅡ、TGF?β过度形成，各种血管活性物质分泌失调，进而影响ECM积聚与降解等高血压LVH发病机制均与中医学里的“毒”的理论相关。故上以滋阴潜阳，解毒通络为基本治法，并拟定滋阴潜阳解毒通络饮，主要由生地黄、钩藤、夏枯草、代赭石、煅牡蛎、白芍、黄连、龙胆草、菊花、丹参、赤芍、三七等组成。方中以生地黄、钩藤为君药，以滋阴潜阳通络。臣以夏枯草、代赭石、煅牡蛎配合君药，加强其滋阴潜阳作用。并以黄连、丹参燥湿化痰、解毒通络。佐以白芍养阴柔肝，菊花、龙胆草清泄肝火而加强解毒之力，赤芍、三七旨在化瘀通络。使以川牛膝引血下行。诸药合用，共奏滋阴潜阳、解毒通络之功效。全方标本兼治、攻补兼施、协调脏腑阴阳、气血平衡，使瘀毒去，心络通，毒解心平。
本研究结果提示，滋阴潜阳解毒通络饮与依那普利均能干预各种血管活性物质，降低SBP、LVMI而逆转LVH。大量研究证明，ACEI逆转LVH机制主要为抑制AngⅡ过度生成，而进一步抑制RAS系统、血管活性物质异常表达，最终逆转LVH。本实验之中药滋阴潜阳解毒通络饮复方与ACEI逆转左室肥厚(LVH)途径基本相同，其作用靶点是抑制各种血管活性物质等治病因素或因子，最终逆转LVH，也为“毒损心络”理论提供了实验依据。血管活性物质当属“毒”之范畴。因此，“毒损心络”与高血压左室肥厚机制相关，滋阴潜阳解毒通络法是高血压靶器官损害的重要防治方法。
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［1］胡 英,蔡乃绳.高血压左室肥厚的组织重构［J］.中华内科杂志,1997,36(6)：424-426.
［2］刘国仗,党爱民.高血压左室肥厚的发生机制、诊断及治疗［J］.循环杂志,1998,13(1)：2-3.
［3］Schnaper HW.Balance between matrix synthesis and degradation：a determinant of glomerulosclerosis［J］.Pediatr Nephrol,1995,9：104-111.
［4］Sayegh F,Topouchian J,Hlawaty M,et al.Regression of left ventricular hypertrophy with moexipril,an angiotensin-converting enzyme inhibitor,in hyperten-sive patients［J］.Am J T her,2005,12(1)：3-8.
［5］Beverty H,Lorell Role of angtiiotensin AT1 and AT2 receptors in cardiac hypertophy and disease［J］.Am J Cardiol,1999,83(12A)：48.
［6］鞠大宏,韩学杰,谢雁鸣等.高血压病从络论治探讨［J］.中国中医基础医学杂志,2001,7(9)：43-44.
