玄参的化学成分及药理作用研究进展

【摘要】  就近年来国内外玄参研究相关，对玄参的化学成分及药理作用研究进行了综述。其主要化学成分为环烯醚萜类、苯丙素苷类；具有对心血管系统的影响和镇痛、抗炎、抑菌、增强免疫等药理作用。

【关键词】  玄参；化学成分；药理作用

　　Abstract：The sums summed up the chemical constituents and pharmacological actions of Radix Scrophulariae referring to the internal and overseas pertinent literatures published in recent years.The majority of the chemical constituents are iridoid glycosides and phenylpropanoid glycosides，which have effects on cardiovascular system，analgesia，antiinflammatory，bacteriostasis，immunoenhancement and so on.The paper is written in order to offer some information for its further study and exploitation afterwards.

　　Key words：Radix Scrophulariae；chemical constituents；pharmacological effects

    《药典》2005年版收载的玄参(Radix Scrophulariae)为玄参科植物玄参(Scrophularia ningpoensis Hemsl)的干燥根，别名元参、黑参、浙玄参、乌元参等。玄参始载于《神农本草经》，列为中品其味甘、苦、咸，性微寒；归肺、胃、肾经；有凉血滋阴，泻火解毒的作用；用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疬，白喉，痈肿疮毒。为了进一步研究和开发玄参，本文就其化学成分、质量标准、药理作用以及临床应用研究进展作如下综述。

　　1  化学成分

    玄参主要含环烯醚萜类、苯丙素苷类，尚含植物甾醇，有机酸类，黄酮类，三萜皂苷，挥发油，糖类，生物碱及微量的单萜和二萜成分等。

　　1.1  环烯醚萜类 

　　玄参的环烯醚萜成分分成4类：九碳骨架的环戊烷型、7，8－环戊烯型和7，8－环氧环戊烷型和变异环烯醚萜。八碳骨架、十碳骨架环烯醚萜苷以及裂环烯醚萜苷、双环烯醚萜苷在玄参属都未发现［1］。见图1、表1。表1  玄参中的环烯醚萜类化合物（略）

    环戊烷型：母核结构为A，主要为哈巴苷的衍生物，5，6位可有β-OH，8位β-OH可进一步与乙酰基、肉桂酰基，对羟基肉桂酰基成酯。7，8－环戊烯型：母核结构为B，取代情况变化较大，不强。7，8－环氧环戊烷型：母核结构为C，其骨架特征是在7，8位形成环氧结构，取代位置较为固定。变异环烯醚萜：母核结构为D。

　　1.2  苯丙素苷类 

　　从玄参中分离得到11个苯丙素苷类化合物：斩龙剑苷A（即6-O-反式肉桂酰基-1-O-α-D-果糖基-β-D-葡萄糖，sibirioside A，XS-4）、赛斯坦苷F（即4-O-咖啡酰基-3-O-α-L-鼠李糖基-D-葡萄糖，cistanoside F，XS-5）、安格洛苷C(angoroside C，XS-8)、赛斯坦苷D（cistanoside D，XS-9）、毛蕊花糖苷（acteoside，XS-10）、去咖啡酰毛蕊花糖苷（decaffeoylacteoside，XS-11）、3-O-乙酰基-2-O-阿魏酰基-α-L-鼠李糖（ningposide A，XS-12）、4-O-乙酰基-2-O-阿魏酰基-α-L-鼠李糖（ningposide B，XS-13）、3-O-乙酰基-2-O-对羟基肉桂酰基-α-L-鼠李糖（ningposide C，XS-14）、4-O-(对甲氧基肉桂酰基）-α-L-鼠李糖  和3-O-乙酰基-2-0-对甲氧基肉桂酰基-a-L-鼠李糖(ningposide D)。其中XS-4，XS-5，XS-9，XS-10，XS-11为浙玄参中首次分得。

　　1.3甾醇类 

　　玄参含有甾醇及其苷类如β-谷甾醇、胡萝卜甙等。

　　1.4  其它化合物 

　　玄参还含有有机酸类肉桂酸、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸、阿魏酸、对甲氧基肉桂酸、琥珀酸；5-羟甲基糖醛；二萜类柳杉醇；三萜类熊果酸及天冬酰胺、果糖、蔗糖、葡萄糖、三萜皂苷、黄酮苷元、生物碱及挥发油等。

　　2  药理活性研究

　　2.1  对心血管系统的影响 

　　(1)扩张冠状动脉作用：龚维桂等［2］发现玄参醇浸膏水溶液能显著增加离体兔心冠脉流量，同时对心率、心收缩力有轻度抑制；玄参能明显增加小鼠心肌营养性血流量，并对小鼠垂体后叶素所致的冠脉收缩有明显对抗作用。(2)降血压作用：药研究表明玄参水浸液、醇提液和煎剂均有降血压作用。玄参醇提液静脉注射可使麻醉猫的血压随即下降，血压平均下降40.5%；煎剂对肾性高血压犬的降压作用更明显。降压作用初步分析玄参无对抗α-肾上腺素能受体作用，对阻断颈动脉血流所致的升压反射无明显影响，降压机理可能与扩张血管有关，有待进一步的研究。(3)抗血小板聚集作用：李医明等［3］研究发现苯丙素苷XS-8，XS-10和环烯醚萜苷XS-6，XS-7在0.5mmol/L下都有抗血小板聚集作用，但苯丙素苷作用较强。黄才国等［4］进一步研究发现苯丙素苷XS-8对血浆中的TXB2和6-keto-PGF10均有降低作用，但对TXB2的降低作用更明显，可能都是其抗血小板聚集的机制。另有报道指出玄参的亲脂性成分亦有抑制血小板聚集的作用，相同剂量条件下玄参醚提取、醇提物、水提物的抑制率分别为55.5%、40.5%、51.9%，三者都有显著降低血小板聚集率的作用。(4)促进纤溶作用：倪正等［5］观察了玄参醚、醇、水提取物对PAI-1都有显著降低作用，其中玄参石油醚提取物作用最强，与生理盐水对照组、相同剂量的丹参水提取液对照组比较有均显著差异，与阿司匹林组比较也有显著差异。(5)改善血液流变性：玄参醚、醇、水提液对大鼠全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、细胞比容均无显著影响，但黄前等［6］发现玄参提取液可明显改善缺血2h后皮层CBF（P＜0.05），其中5mg/kg剂量组对于缺血各时间点的血流改善均有显著作用（P＜0.05）。(6)抗脑缺血损伤作用：玄参提取物对大鼠脑缺血有保护作用，尾静脉注射玄参提取物可明显减少缺血24h后大鼠的脑梗死体积，明显改善神经功能，此作用可能与提高脑血流量有关。

　　2.2  镇痛作用 

　　翁东明等［7］研究了发现玄参口服液给药1h后对醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用，且作用与剂量有一定的依赖关系。

　　2.3  抗炎作用 

　　玄参有抗炎作用，临床可用于齿龈炎、扁桃体炎、咽喉炎等。药理实验结果表明玄参对巴豆油致炎引起小鼠耳壳肿胀，蛋清、角叉菜胶和眼镜蛇毒诱导引起大鼠足趾肿胀，小鼠肉芽肿的形成均有明显的抑制作用［7］。目前，玄参的抗炎活性成分尚有争议，一般认为是环烯醚萜类物质哈帕酯苷和哈帕苷，然而环烯醚萜类物质单用的有效剂量远大于原生药中的相应含量，根据实验证明苯丙素苷类抗氧活性明显比环烯醚萜类强，提示玄参的抗炎活性可能与其苯丙素苷类成分的抗氧化作用有密切关系［8］。

　　2.4  抗菌作用 

　　玄参根和叶的杀菌作用比较弱，其最低杀菌浓度均需每1ml含药量在50mg以上。玄参叶的抑菌效力较根强，尤对金黄色葡萄球菌有效，对白喉、伤寒杆菌次之，对乙型链球菌等作用差，但弱于黄连［9］。

　　2.5  免疫增强活性 

　　谢丽华等［10］研究发现哈帕酯苷皮下注射能使阴虚小鼠抑制的免疫功能恢复；哈帕苷和哈帕酯苷均能促进阴虚小鼠体外脾淋巴细胞增殖。毛小平等［11］报道了在生理条件及环磷酰胺所致免疫功能抑制条件下玄参、黄芪均能升高白细胞数和胸腺指数。

　　2.6  保肝作用 

　　玄参中苯丙素苷有保肝作用。研究发现苯丙素苷XS-10对D-氨基半乳糖造成的肝细胞损伤有明显的保护作用［12］且能抑制肝细胞凋亡。抗肝损伤细胞凋亡可能与其调控肝细胞凋亡相关基因有关。

　　2.7  抗氧化作用 

　　玄参中苯丙素苷类抗氧活性明显比环烯醚萜类强。苯丙素苷XS-8与XS-10对脱氧核苷酸羟基加成自由基产生显著的修复作用，而环烯醚萜苷XS-6与XS-7在相同条件下作用不明显［13］。对红细胞氧化性溶血四者均有显著抑制作用，且前两者明显强于后两者［8］。

　　2.8  毒副作用 

　　玄参叶较玄参毒性小。玄参叶LD50的95%可信限为19.35～24.63g/kg体重，最小致死量为15.4g/kg；玄参LD50的95%可信限为15.99～19.81g/kg体重，最小致死量为10.8g/kg。两者均无明显的蓄积作用。小白鼠中毒表现为安静、消瘦、反应迟钝、腹泻、黑稀便，尸检未发现对肝、脾、心、肺和肾脏等器官造成病理改变［9］。

　　3  结语

    玄参是我国常用的传统中药材，资源丰富，悠久。其主要成分含环烯醚萜类和苯丙素苷类，这些成分的药理活性和临床作用是一致的，可以作为玄参药理作用的物质基础。然而对玄参的质量评价往往着重于环烯醚萜苷类，药典中对玄参质量标准制定中仅限于哈帕酯苷，忽视了苯丙素苷类成分。如上所述苯丙素苷成分在抗炎、保肝、抗氧化、抗血小板聚集方面都证实有明显的作用，甚至比环烯醚萜苷类强，尤其是安格洛苷C，因此为了更全面、客观地反映玄参的质量，应该重视苯丙素苷类成分。

【】
  　　［1］李医明，蒋山好，朱大元.玄参属植物化学成分与药理活性研究进展［J］.中草药，1999，30（4）：307-310.

　　［2］龚维桂，钱伯初，许衡钧，等.玄参对心血管系统药理作用的研究［J］.浙江医学，1981，3（1）：11-13.

　　［3］李医明，曾华武，贺祥，等.玄参中环烯醚萜苷和苯丙素苷对LTB4产生及血小板聚集的影响［J］.第二军医大学学报，1999，20（5）：301-303.

　　［4］黄才国，李医明，贺祥，等.玄参中苯丙素苷XS-8对兔血小板cAMP和兔血浆中PGI2 /TXA2的影响［J］.第二军医大学学报，2004，25（8）：920-921.

　　［5］倪正，蔡雪珠，黄一平，等.玄参提取物对大鼠血液流变性、凝固性和纤溶活性的影响［J］.微循环，2004，8（3）：152-153.

　　［6］Huang Q，Gong QY，Yao MH，et al.Protective effect of Scrophularia ningpoensis extracts on cerebral ischemia injury in rats［J］.Chin J New Drugs Clin Rem，2004，23（6）：323-327.

　　［7］翁东明，李黄彤，李亚伦，等.玄参口服液的药效学研究［J］.海峡药学，1995，7（4）：14-15.

　　［8］李医明，曾华武，贺祥，等.玄参提取物的抗炎和抗氧活性［J］.第二军医大学学报，1999，20（9）：614-616.

　　［9］陈少英，贾丽娜，刘德发，等.玄参叶的抗菌和毒性作用［J］.福建中医药，1986，17（4）：57.

　　［10］谢丽华，刘宏宇，钱瑞琴，等.哈帕苷和哈帕酯苷对阴虚小鼠免疫功能及血浆环化核苷酸的影响［J］.北京大学学报医学版，2001，33（3）：283-284.

　　［11］毛小平，陈彩琼，毛晓健，等.玄参与黄芪配伍的实验研究［J］.云南中医学院学报，1997，20（2）：1-6.

　　［12］孙奎，姜华.玄参中苯丙素苷对肝细胞损伤保护作用的研究［J］.药学实践杂志，2002，20（4）：234-235.

　　［13］李医明，韩镇辉，蒋山好，等.玄参中苯丙素苷对脱氧核苷酸羟基加成自由基的快速修复作用［J］.中国药报，2000，21（12）：1125-1128.