心功能不全患者血浆TNF?α、IL?6、IL?10水平与心功能状态的关系
有学者提出心功能不全(CHF)发病的“细胞因子假说”,认为细胞因子之间的调控对于CHF的发生、具有重要作用;炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF?α)、白细胞介素?6(IL?6)等与抗炎性细胞因子如白细胞介素?10(IL?10)等相互作用形成正负反馈环,二者经常处在平衡/失衡相互对立统一的变化中,调节左室重构,影响CHF患者的预后[1]。为探讨CHF患者血浆细胞因子水平的变化及其与心功能状态的关系,笔者检测了71例CHF患者的血浆TNF?α、IL?6、IL?10水平,并与左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心胸比值(HTR)进行比较。
1对象和方法
1.1对象选择2004年1月～2005年12月住院的CHF患者71例(CHF组),男性45例,女性26例,年龄(58.3±8.3)岁(42～78岁);其中扩张型心肌病26例,风湿性心脏病17例,缺血性心肌病28例。根据[2]心功能分级标准分为3组:心功能Ⅱ级18例,Ⅲ级33例,Ⅳ级20例。选择同期健康体检志愿者50例为对照组,男性31例,女性19例,年龄(53.6±9.2)岁(36～72岁)。所有对象除询问病史外,经体格检查、实验室检查、心电图、X线胸片、超声心动图等检查均无急慢性感染、肝肾功能不全、自身免疫性疾病、糖尿病以及恶性肿瘤等疾病；对照组排除高血压和各种心脏疾病,心功能正常。
1.2方法所有对象均于清晨空腹平卧抽取肘静脉血5 mL,加入EDTA抗凝试管,立即离心分离血浆,置于-40 ℃冰箱保存待检。ELISA法检测TNF?α、IL?6、IL?10水平,试剂(美国Genzyme公司)购自深圳晶美技术有限公司,具体操作严格按说明书进行。高频X线机(Proteux XR/a 50KW型,美国GE公司)平片检查HTR,彩色多谱勒超声心动图仪(ViViD3型,美国GE公司)测定或计算LVEF、LVEDD及LVESD的变化。
1.3统计学处理数据以x±s表示。采用SPSS 12.0统计软件进行分析。组间比较采用t检验,细胞因子与临床参数间的相互关系用直线相关分析。P<0.05为差别有统计学意义。
2结果
2.1CHF组与对照组一般情况、血糖、肝肾功能等差别无统计学意义(P＞0.05,表1)。
2.2CHF患者心功能级别与血浆细胞因子的关系见表2。
2.3CHF患者血浆细胞因子与LVEF、LVEDD、LVESD、HTR的相关性分析见表3。71例CHF患者LVEF、LVEDD、LVESD、HTR和TNF?α、IL?6、IL?10水平分别为(30.7±9.0)%、(66.3±7.1)mm、(55.8±8.4)mm、(0.7±9.4)、(443.7±61.3)pg/mL、(521.5±106.0)pg/mL、(9.6±5.1)pg/mL。TNF?α、IL?6、IL?10水平与LVEF参数呈显著负相关,TNF?α、IL?6水平与LVEDD、LVESD及HTR参数呈显著正相关。表1对照组与CHF组各级别心功能的一般情况表2CHF患者心功能级别与血浆细胞因子水平的关系表3CHF患者血浆细胞因子水平与LVEF、LVEDD、LVESD、HTR的相关性TNF?α:肿瘤坏死因子?α; IL?6:白细胞介素?6; IL?10:白细胞介素?10; LVEF:左室射血分数; LVEDD:左室舒张末期内径; LVESD: 左室收缩末期内径; HTR:心胸比值.与对照组比较,☆:P<0.05;☆☆:P<0.01.
3讨论
心功能不全是一种复杂的临床征侯群,目前认为其基本的发生机理之一是心室重塑[3],神经内分泌?细胞因子系统是心肌初始损伤后促进心室重塑的重要介导因素。本文资料,促炎细胞因子TNF?α和IL?6在CHF的心功能不同级别均高于对照组,并且随着CHF的加重而增高,与报道相符[4?5],提示血浆细胞因子TNF?α、IL?6、IL?10水平可作为判断CHF严重程度的指标。
Feldman报道,在CHF病理状态下,促炎细胞因子TNF?α增高,抗炎细胞因子也代偿性增加,但程度有限,不足以抵消TNF?α的病理作用,抗炎与促炎细胞因子平衡遭破坏,随着心功能的恶化,其比值增大,TNF?α毒性作用增强[6]。本组心功能Ⅱ级和Ⅲ级的CHF患者血浆IL?10水平与对照组差别无统计学意义,心功能Ⅳ级者与对照组和心功能Ⅱ级比较有统计学意义(P<0.05);TNF?α/IL?10的比值在不同心功能级别均显著高于对照组(P<0.01),表明在CHF时,促炎细胞因子与抗炎细胞因子在发生动态变化,虽然抗炎细胞因子仍有一定的心肌保护作用,但是促炎细胞因子在CHF的发生与占据了优势,TNF?α/ IL?10的平衡向着促炎症发展的方向偏移,这一平衡状态的改变可能反映了CHF时心功能的变化。
CHF患者循环血中细胞因子升高可抑制心肌收缩力[7]。本组资料CHF时血浆细胞因子TNF?α、IL?6水平的增加与心功能级别、HTR和LVEDD、LVESD呈显著正相关,与LVEF呈显著负相关,与文献报道一致[8],表明TNF?α、IL?6参与CHF的发生和发展可用于心衰程度和预后的判断。本文资料还显示,IL?10水平与LVEF呈显著负相关,作为一种抗炎细胞因子,IL?10可以抑制TNF?α、IL?6的表达并减轻炎症反应。因此,抑制促炎细胞因子的释放和补充抗炎细胞因子可能有助于防止心室重塑形成,改善CHF的预后,其作用机制有待进一步研究。
【文献】
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