多种环境因素改变对心肌缺血家兔血浆内皮素的影响
【摘要】 目的 观察多因素环境变化对心肌缺血家兔血浆内皮素的影响。方法 将90只健康家兔随机分为正常对照组、单纯饥饿组、单纯低氧组、单纯高温组、单纯心肌缺血组、心肌缺血低氧组、心肌缺血饥饿组、心肌缺血低氧高温组和心肌缺血低氧高温饥饿组，每组10只。心肌缺血按心肌缺血方法进行。把各组分别放入相应的环境中，时间均为30min。实验结束后取动脉血，测血浆内皮素的含量。结果 除单纯饥饿组和单纯高温组外，其余各组内皮素均明显高于正常对照组（P＜0.05或0.01）。多种环境因素变化均使心肌缺血家兔内皮素有不同程度的升高，特别是心肌缺血低氧高温饥饿组的升高最为明显（P＜0.01）。结论 多环境因素变化对心肌缺血家兔血浆内皮素有明显的影响。
【关键词】 环境因素诱发疾病；心肌缺血；内皮缩血管肽类；兔；动物实验
Abstract: Objective To observe the changes of endothelin (ET) in rabbits with myocardial ischemia under different circumstances. Methods 90 healthy rabbits were placed in different anoxia-containers or hyperthermia-tanks for 30 minutes. Based on these, they were randomly allocated to 9 groups, 10 in each group: control group, hunger group, anoxia group, hyperthermia group, myocardial ischemia group, myocardial ischemia plus anoxia group, myocardial ischemia plus hunger group, myocardial ischemia plus anoxia plus hyperthermia group, myocardial ischemia plus anoxia plus hyperthermia plus hunger group. The myocardial ischemia models were obtained according to traditional methods. 30 min after the rabbits were placed in corresponding containers, the artery blood was obtained to determine plasma ET. Results Except hunger group and hyperthemia group, the endothelin levels in other groups were higher than that in control group, there were statistically differences (P<0.05 or 0.01). Different circumstances enhanced the elevation of plasma ET in rabbits with myocardial ischemia to different extent, especially found in myocardial ischemia plus anoxia plus hyperthermia plus hunger group, compared to myocardial ischemia group, there was statistically significant difference (P<0.01). Conclusion Various surrounding factors affect plasma ET in rabbits with myocardial ischemia.
Key words: disorders of environmental origin; myocardial ischemia; endothelins; rabbits; animal experiments
内皮素（ET）是心肌损伤的一重要因素，其升高幅度与心肌损伤严重程度相关，其高低可反映心肌缺血严重程度的指标［1］。我们曾研究发现心肌缺血后在低氧和低温情况下ET升高［2］。但是高温、饥饿和低氧等多环境因素的叠加对心肌缺血状态下ET的影响未见报道。为此，笔者采用动物造成心肌缺血方法，模拟多种环境因素变化，测定多因素环境改变对ET的影响，为多因素环境变化对心肌缺血的影响以及心肌缺血的防护提供资料。
1 材料与方法
1.1 实验动物 健康家兔90只，雌雄不限(由右江民族医学院动物实验中心从广西医科大学标准实验动物中心购进)，体重1.90～2.50kg，随机分为正常对照组、心肌缺血组、单纯饥饿组、单纯低氧组、单纯高温组、心肌缺血低氧组、心肌缺血饥饿组、心肌缺血低氧高温组和心肌缺血低氧高温饥饿组共9个组。
1.2 实验方法 各组均以20%氨基甲酸乙酯从耳缘静脉麻醉，背位固定于兔手术台上，并进行气管插管术。有心肌缺血组家兔开胸(注意不要破伤胸膜)暴露心脏，剪开心包膜，用932电热烧灼器(上海医疗器械高新技术公司)烧灼左前降支动脉造成心肌缺血，以心电图ST段出现“弓”背型抬高和眼观烧灼部周围出现心肌变白为心肌缺血标志。单纯饥饿组，禁食、禁水24h；单纯低氧组，将家兔置于低氧密封箱内，把装有8.5％氮氧混合气体(氮气为91.5％，余下为氧)的一气钢，经一橡皮管控制气流(1kp流量)给予，时间为30min；单纯高温组，将家兔置于电热恒温箱内(DHP-600，江苏金坛市宏华仪器厂制造，60cm×60cm×71cm)，调节温度为42℃±2℃；单纯心肌缺血组：行心肌缺血手术后放置30min；心肌缺血低氧组，心肌缺血饥饿组，心肌缺血低氧高温组，心肌缺血低氧高温饥饿组按以上方法综合进行。设正常对照组以便进行比较。以上所有实验时间均为30min。
1.3 测定方法 所有家兔均在实验结束后取动脉血，冷冻离心机抗凝取血浆，置于－20℃低温冰箱保存，统一检测血浆ET的含量。ET含量测定试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，用放射免疫测定法测定，操作按ET放免药盒说明书进行，测定仪器为XH-6020型四探头全自动γ放射免疫计数仪（西安262厂）。
1.4 数据处理 采用SPSS 11.0统计软件包统计，各实验组数据以±s表示，采用单因素方差分析，各实验组与对照组用t检验进行比较。
2 结果
除单纯饥饿组和单纯高温组外，其余各组血浆ET都高于正常对照组，尤其是心肌缺血低氧组，心肌缺血饥饿组，心肌缺血低氧高温组和心肌缺血低氧高温饥饿组的升高最为明显（P＜0.01）。多种环境因素变化均使心肌缺血家兔ET有不同程度的升高，但心肌缺血饥饿组与心肌缺血组相比，差异无显著性（P＞0.05），心肌缺血低氧组和心肌缺血低氧高温组明显高于心肌缺血组（P＜0.05），特别是心肌缺血低氧高温饥饿组的变化最为显著（P＜0.01），见表1。
3 讨论
ET是由血管内皮细胞分泌和释放的强烈缩血管肽类物质，是机体在缺血、缺氧等情况下体内产生的内源性损伤因子。很多研究发现［1］，心肌缺血程度与ET正相关，其高低可反映心肌缺血严重程度的指标。本实验研究中，单纯的高温环境或单纯饥饿状态对ET影响不大，而低氧环境使ET分泌增多，特别在心肌缺血的状态下，饥饿、低氧、高温及其多种因素综合均对ET的分泌有明显的影响，环境变化越复杂，ET升高越明显。这些现象说明，正常生理状态下，短期饥饿或短期的高温刺激，不会造成心肌损害，而在缺氧状态下会诱发心肌缺血的危险。但在心肌缺血的状态下，低氧、高温及其多种环境因素的协同作用会使血管内皮细胞广泛损伤，ET合成分泌增多，加重心肌缺血的危险。由于心肌缺血缺氧，可刺激内皮细胞合成与分泌ET增多。ET一方面作用于心肌细胞膜的ET受体，引起小冠脉弥漫性收缩，导致心肌血液供应进一步减少；另一方面，ET 增高可抑制心肌摄取乳酸，干扰心肌能量代谢，导致心输出量下降，体循环和冠脉血管阻力增加，这些因素均加剧心肌缺血损伤。心肌缺血缺氧促进ET的分泌，ET的分泌又使心肌梗塞面积扩大［3］，心功能进一步恶化，形成恶性循环。
表1 多因素环境变化对心肌缺血家兔血浆ET的影响（略）
与正常对照组比较，a:t=2.08，P＜0.05，b:t=2.87，c:t=3.94，d:t=3.63，e:t=5.51，P均＜0.01；与心肌缺血组比较，f:t=2.25，g:t=2.02，h:t=2.22，，P均＜0.05，i:t=3.62，P<0.01
研究结果表明，心肌缺血病人在恶劣的环境中会加重病情的，环境变化越复杂，危险就越大。急性心肌缺血是冠心病急性发作的基本病理特征，因此，冠心病的病人应注意各种环境的变化，避免各种应激刺激。同时也提示我们，对心肌缺血的病人，在抢救及的过程中不应该使病人处于高温的环境，同时也要适当给氧，输液以补充能量，以减轻病人心脏的损害，预防病情的发展，为病人的治疗创造有利条件。
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［1］ 肖继明, 陈锐华,徐军,等.急性心肌梗死患者血浆内皮素的动态变化及意义［J］.医学研究生学报,2007,20(3):331-332.
［2］ 梁祚仁，赵善民，何显教,等.低温低氧对心肌缺血家兔血浆丙二醛内皮素和超氧化物岐化酶的影响［J］.广西医学,2005,27(1):17-19.
［3］ Bass C, Thiene G, Della BM, et al. Endothelin a receptor antagonist administration immediately after experimental myocardial infarction with reperfusion does not affect scarhealing in dogs ［J］. Cardiovascular Res,2002,55(1):113-121.
