阿奇霉素的不良反应探析
[摘要] 从过敏反应、消化系统反应、泌尿系统反应、循环系统反应等几个方面，对近几年阿奇霉素不良反应的相关进行归纳、整理；探析预防阿奇霉素不良反应的措施；提醒医护人员加强阿奇霉素临床用药的观察与监测，采取相应预防措施，避免不良反应的发生，保障患者用药安全，为临床合理用药提供。
[关键词] 阿奇霉素；不良反应；探析
[Abstract] To sum up the related literatures of the adverse reactions of Azithromycin in the aspects of hypersensitive reaction, reactions of digestive sytem, uropoietic system as well as circulation system, and analyze the effective measures for preventing the adverse reactions of Azithromycin; and then remind the medical staff to enhance the observation and determination of clinical medication of Azithromycin, and take the corresponding preventive measures to avoid the occurrence of adverse reactions, and ensure the medication safety of patients, and provide information for the clinical rational administration.
[Key words] Azithromycin; Adverse reactions; Analysis
阿奇霉素是新一代大环内酯类广谱抗生素，对G+ 菌、G- 菌、支原体、衣原体及军团菌有较强的抗菌活性，具有组织药物浓度高、半衰期长、无需做皮试等特点。临床上广泛用于呼吸系统、泌尿生殖系统感染等。本品总不良反应率约为12%，主要是消化道反应(包括呕吐、腹泻、腹痛等)，约9.6%；神经系统反应为1.3%；皮疹为<1%；ALT(谷丙转氨酶)和AST(谷草转氨酶)升高分别为1.7%和1.5%；少数患者出现白细胞计数减少[1]。随着临床应用日益广泛，不良反应随之增加。本文就近几年文献报道的不良反应进行归纳、整理，探析预防不良反应的措施，为临床合理用药提供参考。
1 阿奇霉素不良反应的临床表现
1.1 过敏反应
1.1.1 皮肤反应皮肤反应主要表现为皮疹、瘙痒、潮红，一般脸部、躯干部较重。部分病例表现为片状花白色斑块、糠皮样鳞屑，皮肤发红、干燥伴瘙痒，分布在手背及前臂[2]。部分病例表现为严重过敏性皮炎[3]。
1.1.2 过敏性休克过敏性休克主要表现为呼吸困难、胸闷、心悸气促、面色苍白、口唇紫绀、四肢厥冷、烦躁不安、大汗淋漓、意识不清、晕厥、血压下降[4,5]。
1.2 消化系统反应
主要有：①胃肠道反应，胃肠道反应主要表现为恶心、呕吐、上腹部不适、腹痛、腹泻。胃镜检查可见胃黏膜充血、水肿。②肝损害，肝损害主要表现为全身乏力、恶心、腹胀、厌食、皮肤巩膜黄染、尿液呈浓茶色、转氨酶升高。部分病例出现弥漫性肝损害、肝性脑病[6]、严重肝损害并发急性胆囊炎[7]。
1.3 泌尿系统反应
泌尿系统反应主要表现为双肾区疼痛、血尿、蛋白尿、小便检查潜血。部分病例为急性肾功能衰竭、尿潴留[8,9]。
1.4 循环系统反应
循环系统反应主要表现为血压下降、宽QRS波的心动过缓、QT间期延长与完全性房室传导阻滞、可逆性室上性心动过速[10-12]。
1.5 血液系统反应
血液系统反应主要为白细胞减少，血小板减少及溶血。临床表现为全身乏力，纳差，腰痛，血尿，蛋白尿，巩膜黄染，全身出现散在的瘀点和瘀斑[13-15]。
1.6 神经系统反应
神经系统反应主要表现为精神错乱、锥体外系反应、视物旋转、步态不稳。临床表现为烦躁不安、胡言乱语、幻觉、头后仰、四肢肌张力升高[16-18]。
1.7 运动系统反应
运动系统反应主要为关节疼痛、腓肠肌痛。临床表现为双侧腕关节及膝关节疼痛无力、行走困难、腓肠肌压痛(+) [19,20]。
主要预防措施有：①严格掌握适应证，避免无指征的预防用药及用药。抗菌药物品种的选用原则上根据病原菌品种及病原菌对抗菌药物的敏感或耐药。患者在开始抗菌治疗之前应进行细菌培养，根据药敏试验选择阿奇霉素。②注意询问过敏史，谨防变态反应发生。对阿奇霉素、红霉素或其他大环内酯类药物过敏者禁用。尤其对有药物过敏史及过敏体质患者，应密切观察，发现异常应及时停药，并采取相应的治疗措施。③规范用药剂量，选择个体化用药。严格按照说明书规定的剂量用药。患者或医生盲目增大用药剂量、延长用药时间的超常规使用阿奇霉素是造成严重不良反应的重要原因。婴幼儿、老年人、体质虚弱者及肝肾功能不全者，由于药物动力学方面的特殊性，应适当降低给药剂量。④选择合理的给药途径和用药疗程。静脉给药因药物直接进入血液，可被全部吸收进行全身分布，血药浓度较高，易诱发不良反应。阿奇霉素静脉制剂产生的不良反应明显高于口服制剂，能用口服制剂的，尽量不用注射剂，非用不可的，应严格控制滴注时间和浓度，以防滴注时间过快或浓度过高而导致不良反应发生。本品每次滴注时间不少于60 min，滴注浓度不得高于2.0 mg/ml。由于饮食可影响阿奇霉素的吸收，因此，饭前1 h或饭后2 h口服效果较好。阿奇霉素用药疗程一般不超过5 d。⑤避免不必要的联合用药。联合用药应有明确的指征，单用阿奇霉素可有效控制的感染，不需要联合用药。不合理的联合用药易造成多耐药菌株的出现，使肠道正常菌群失去平衡，不仅给患者增加负担，同时还可增加药物对肝肾的不良反应。确需联合用药时，应密切监测，尽量减少不良反应。⑥注意用药禁忌。肝胆系统是阿奇霉素的主要排泄途径，其半衰期为35~48 h，体内存留时间较长，肝功能不全者慎用，严重肝功能不全者禁用。用药期间应定期随访肝功能，以免蓄积中毒。16岁以下患者安全性尚不清楚，婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女应慎用。⑦警惕伪膜性肠炎。治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑发生伪膜性肠炎；若诊断确立，应采取相应的治疗措施，包括维持水、电解质平衡，补充蛋白质等。
阿奇霉素不良反应涉及面广，有些在说明书中尚未提及，发生时间较快，提醒临床医护人员高度重视，在使用阿奇霉素时应加强用药观察与监测，采取相应措施，积极预防不良反应的发生，避免导致严重不良反应，保证患者用药安全、有效。
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