240对自然流产夫妇染色体异常分析
关键词 自然流产；外周血；染色体；异常核型
Abstract Objective:To investigate the relationship between self-generating abortion couples and abnormal chromosome which have been inspected in the 240 couples.Methods: Peripherral lymphooytes were detected by cytogeneties method,G-banding,Assayed karyotypes under microscope,take count of 20 karyotypes,analysed 3 of them.Results:31 Abnormal chromosome was found in 240 couples,accounting to 12.9%.Conclusion: The abnormality of chromosome is one of reasons of self-generating abortion, thus, usual chromosome examination is necessary for this kind of valetudinarians.
Key words Self-generating abortion; Peripheral blood; Chromosome; Abnormal karyotypes
人类可识别的自然流产的发生率约为15%［１］。自然流产的定义为在22 W以前妊娠终止(胚胎体重不超过500 g)。随着细胞遗传，染色体异常与流产的关系已被人们所重视。我室对2003年1月～2005年11月有流产史的夫妇进行了外周血染色体检查，分析结果如下。
1 对象与方法
1.1 对象240对自然流产夫妇来自我院2003年1月～2005年11月在妇产科、遗传门诊及生殖中心就诊的患者。
1.2 方法取外周血淋巴细胞培养，常规制备染色体，G显带，显微镜下分析核型，计数20个核型，分析3个核型，对嵌合体计数50个核型。
2 结果
240对流产夫妇进行染色体分析，检出染色体异常核型31例，检出率为(6.67%)。
表1 240对流产夫妇染色体异常核型（略）
3 讨论
染色体异常和异态核型是导致自然流产的原因之一。本文对240对流产夫妇进行染色分析，检出染色体异常核型31例，异常检出率为(12.9%)，与国内外报道相仿，结果表明，染色体异常与自然流产有密切关系。染色体易位是引起流产最常见的染色体异常类型，群体中相互易位的频率约为1∶500～1∶625；在自然流产夫妇中，易位的发生率显著增高［２］。平衡易位携带者因有一套完整的遗传物质，因而表现型应当是正常的，由于易位携带者的配子大多不平衡，与正常配子大多不平衡，可有染色体的缺失和重复，与正常配子结合后，子代可为完全或部分三体或单体，多数不能存活而致流产，本文平衡易位携带者中有3例，均表现为2次以上自然流产或早期胚胎停止发育，相互易位染色体携带者具有较高的产生不平衡配子的机率，最终导致早孕失败。因此，流产夫妇查染色体是十分重要的。 x
我室在染色体检查病例中多态性27例，其中发现大Y(Y≥18号)染色体发生率最高，其检出率(11.2%)，目前认为染色体随体区及异染色质区变异属于多态性范畴，该区基因很少，发生变异后一般不会引起临床表型异常，多无明显临床意义，但目前许多学科都倾向于多态现象与异常妊娠有关，在定的的内外环境影响下，这些变异可导致临床表现异常。D、G组随体变异，不育男性近端着丝粒染色体的随体变异高于可育男性，随体差异也可能是造成不育和流产的原因之一［3］。D、G组染色体随体的结构、功能及变异均有可能在染色体不分离及三体的形成中起重要作用。发生机制可能是影响患者生殖细胞的分裂，而且染色体部分缺失的临床症状，较染色体部分重复者更为严重。染色体次缢痕异染色质区是易发生自发和诱发断裂的部位，由于增加或减少的是异染色质，故对个体本身不影响表型，但减数分裂时可能引起其它染色体的不分离导致胎儿染色体异常而流产。Y染色体多态表现为大Y或小Y［４］，具判断标准是以分裂相中的Y染色体与18号染色体或G组染色体相比较。Y≥18，即为大Y≤22即为小Y。大Y染色体的临床效应目前学术界尚无统一的认识，有文章报道这是一种正常的变异，无临床意义。也有学者研究认为大Y来自染色体中DNA过多重复，重复的DNA可能与有丝分裂发生错误有关，从而影响到基因调散分化导致胎儿发育异常。Y染色体表现出长度变异是其长臂远端异染色质部分长度差异造成。该区主要成分是Y染色体特有的串联重复序列DNA，此DNA序列的改变就构成了Y染色体特有的遗传多态现象，但DNA过多的重复可能产生剂量效应，在某些方面与有丝分裂发生错误有关或与基因调节及细胞分化有关，从而导致不良妊娠［5］。本文23例Y染色体长度变异，大多表现为其妻习惯性流产，作者认为Y染色体长度变异与流产可能有一定的关系，因此，人类染色体长度变异携带者可进行分类或进一步从分子生物学水平研究和探讨。
导致流产原因很多，有遗传基因缺陷、母体因素、免疫功能异常、环境因素等，其中染色体异常是导致自然流产的重要原因。因此，对于临床上不明原因的流产患者，应常规进行外周血染色体检查，有助于优生优育，降低出生缺陷。
［１］ 罗丽兰主编．不孕与不育．北京：人民卫生出版社，1998：287.
［２］Daniel A,Boue A,Callano P,et al.Propective risk in reciprocal translocation heterozygotes at amniocentesis as determined by potentsul chromosome imbalance sizes.Data of the European Collborative Pre-natal Diagnosis Centres ［Ｊ］.Prenal Diagn,1986,6:315.
［３］ 张 立，李建平，朱 霖，等.84例性发育异常患者的遗传学分析［J］.优生与遗传杂志，1997，5(3)：77～49.
［４］ 邱瑞霞.染色体异态性与临床研究［Ｊ］.中国优生与遗传学杂志，2002，15(6)：128～129.
［5］ 李淑芬，孙多伦，闫福云．193对自然流产夫妇细胞遗传学分析.中国优生与遗传学杂志,2003,11(2):35～36.
