拮氟锐对氟暴露工人排氟效果和对IL-2、IL-6血清浓度的影响
作者：徐增光, 邓生琼,郭怀兰,杨江林,王建洲
[摘 要] 目的:观察拮氟锐对氟暴露工人的防治效果。方法:选择某铝厂22名非氟暴露工人作为空白对照组（A组），44名氟暴露工人随机分为安慰剂组（B组）和服用拮氟锐药物组（C组）。测定服药前后血清氟 (F-)，尿氟(F-)、氟硼酸根离子(BF4-)浓度，以及血清白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）含量。结果:氟暴露组工人血F-、尿F-、BF4-浓度明显高于非氟暴露组，血清IL-2显著下降而IL-6显著上升；与安慰剂组（B组）相比，服用拮氟锐药物组（C组）血清F-明显下降，尿中F-、BF4-浓度明显上升，血清IL-2显著升高而IL-6显著下降。结论:拮氟锐能明显促进体内氟的排出，增强机体免疫功能，拮抗氟的免疫毒性。拮氟锐对工业氟病具有一定的防治作用。
[关键词] 拮氟锐;氟;白细胞介素2;白细胞介素6
Abstract:Objective To investigate the prevention and therapy effect of Jiefurui on the workers exposed to the fluorides. Methods Twenty-two unexposed workers were as the control (group A), 44 workers exposed to the fluorides were divided into the placebo group (group B) and the Jiefurui group (group C), the concentration of fluoride (F-) in serum , F- and tetrafluroborate (BF4-) in urine as well as the content of Interleukin-2 (IL-2), InterLeukin-6 (IL-6) in serum were determined.Results The F- concentration of workers exposed to the fluorides in serum and F-, BF4- in urine were significantly higher than that in the unexposed group. Compared to the group B workers, the concentration of F- in serum in the group C workers significantly decreased, and F- and BF4- in urine increased significantly, moreover, the content of IL-2 in serum increased, and the IL-6 decreased obviously.Conclusion The results suggested that the Jiefurui could significantly increase the excretion of urinary fluorides and tetrafluroborates, promote the immune function. Jiefurui showed the effects of antagonizing the toxicity of fluorides.
Key words:Jiefurui;Fluoride; Interleukin-2; Interleukin-6
氟可引起地方性氟病和工业性氟病，氟病的预防和是我国的研究热点。目前，已有不少氟病的治疗药物研究报道，但仍缺乏疗效显著,又便于推广的抗氟药物。为此，我们研制了抗氟药物“拮氟锐”，通过氟暴露工人的试用，观察其干预效果。
1材料与方法
1.1某铝厂生产概况
某铝厂采用溶盐电解法炼铝，为连续插自焙槽生产，电解槽双排列，计24个槽。生产过程中，各工序以手工操作为主，机械操作为辅；防护措施以通风为主，机械通风为辅。电解生产的工种有电解工、阳极工、天车工和出铝工等。电解班为五班倒制，每天上午6∶00~8∶00有一个阳级班，8∶00~11∶00有一个出铝班。
1.2 观察对象及分组
选取该铝厂非接触氟人群22人作为空白对照组（A组），年龄29.7±6.1岁，工龄8.2±5.3年。另选该厂氟暴露工人44人，主要是电解车间工人，年龄30.5±5.2岁，工龄7.9±4.2年。随机分为两组：B组22人为安慰剂组，C组22人为服药组。所有工人均为健康男性，无肝、肾及免疫系统疾病史。
各组工人均不脱离岗位，C组每人每天服一包拮氟锐冲剂[每包30 g，其中中药煎膏8 g（相当生药28 g），硼砂25 mg（2.8 mgB3+）]，温开水冲服，连服2个月。B组服用安慰剂，服用方法同C组。
1.3观察指标及方法
1.3.1环境F-、血清F-、尿F-和BF4-浓度:环境氟离子浓度包括电解车间、生活居住区的空气及生活饮用水氟离子浓度；血清采集是下班前1 h采取上臂静脉血，在37 ℃水浴中静置30 min，离心，分离血清备用；尿液采集是下班1 h收集工作中段尿备用；分别用氟、氟硼酸根离子选择电极法测定[1~3]。
1.3.2 IL-2、IL-6含量:用ELISA试剂盒测定（第四军医大学免疫教研室提供）。
1.4统计学处理
实验数据以均数±标准差表示，资料用方差分析法进行统计学处理，以P<0.05作为检验水准。
2结果
2.1环境氟浓度
该厂电解车间空气氟离子平均浓度为2.13 mg/m3，明显超过1.0 mg/m3的国家卫生标准；生活居住区的日平均空气氟离子浓度为0.0089 mg/m3，超过0.007 mg/m3的国家卫生标准；生活饮用水的氟离子浓度为0.27 mg/L，低于1.0 mg/L的国家卫生标准。
2.2 血清氟浓度，尿F-、BF4-浓度变化
血清氟浓度，尿F-、BF4-浓度变化见表1。
表1 拮氟锐干预前后工人血清氟、尿氟、氟硼酸根离子浓度比较（略）
注：与A组比较，AP<0.01；与B组比较，BP<0.01；与服药前比较，CP<0.01
如表1所示，B、C组工人血清氟明显高于A组（P<0.01），说明氟暴露工人体内氟负荷明显增加。C组工人服药后，血清F-含量与服药前和B组比较均明显降低（P<0.01）。但B组工人血清F-含量前后比较则无显著差异。B、C组工人尿F-及尿BF4-浓度均明显高于A组（P<0.01），但服药前B、C组无明显差异。服药后C组工人尿F-及尿BF4-浓度明显高于B组（P<0.01）。而A、B组工人服药前后尿F-及尿BF4-浓度变化无显著性差异。
2.4 血清IL-2、IL-6含量
血清IL-2、IL-6含量变化见表2。
表2 拮氟锐干预前后工人血清IL-2、IL-6含量比较（略）
注：与A组比较，AP<0.01；与B组比较，BP<0.01；与服药前比较，CP<0.01
如表2所示，血清IL-2含量B、C组明显低于A组(P<0.01)；服药后C组血清IL-2回升，与服药前和B组比较，差异有显著性(P<0.01)。血清IL-6含量B、C组明显高于A组(P<0.01)；服药后C组血清IL-6下降，与服药前和B组比较，差异有显著性(P<0.01)。
3 讨论
氟化合物的生产与应用日益广泛，在诸如制铝、磷肥、氟塑料等的生产过程中会产生氟污染。氟暴露工人若长期过量氟摄入，可引起性氟病，表现为以骨骼改变为主的全身性疾病。本研究测定的某铝厂电解车间空气氟浓度达2.13 mg/m3，明显超过1.0 mg/m3的国家卫生标准，说明工人处于氟暴露状态。本研究对氟暴露工人血、尿中F-测定结果显示，B组和C组氟暴露工人血清F-、尿F-都高于空白对照组，说明高氟环境可经呼吸道等途径使暴露工人体内氟负荷增加。C组工人服药后，血清F-浓度降低，尿F-、BF4-浓度较服药前明显升高，表明拮氟锐能促进血中F-从肾脏以BF4-形式排出，使血F-降低，说明拮锐氟具有较强的排氟作用。
氟化物对机体免疫功能的影响已有一些报道，本文观察了细胞因子IL-2、IL-6的变化。IL-2又称T细胞生长因子，是免疫调节的中枢性分子，能刺激Th、CTL、NK、B细胞的生长，并能诱导杀伤细胞产生干扰素、肿瘤坏死因子和刺激B淋巴细胞产生特异性抗体，因此，在免疫调节过程中能增加机体的免疫功能。IL-6又称B细胞分化因子，可促进B细胞增殖分化并诱导B细胞分泌特异性抗体IgA、IgG、IgM等[4]。我们的前期研究表明，拮氟锐可提高氟暴露工人IgG含量[5]。有研究报道，氟中毒大鼠脾细胞分泌IL-2、IL-6活性较正常对照组显著降低[6]。有作者以奶山羊为实验动物，按体重灌服氟化钠复制奶山羊氟病模型，通过对血清细胞因子的检测，结果发现，氟可引起奶山羊IL-2、IL-6含量降低，认为氟引起细胞因子含量的变化是氟致机体免疫抑制的机制之一[7]。宋世震等[8]检测了IL-2活性、淋巴细胞膜IL-2受体含量及外周血淋巴细胞转化功能。张海谋等[9]选取了66名某铝厂工人，测定血清IL-6含量，结果显示接氟工人血清中IL-6含量增加，且高工龄组又高于低工龄组，提示机体接触氟后免疫功能受到影响，导致IL-6代偿性增加。本研究结果显示，血清IL-2含量氟暴露组工人明显低于非氟暴露组；服用拮锐氟药物组血清IL-2回升，与服药前和氟暴露组比较，差异有显著性，表明氟暴露可使工人血清IL-2含量下降，可能导致Th细胞分化增殖能力降低，CTL细胞诱导产生减少，细胞免疫能力下降，而拮氟锐能拮抗氟引起的血清IL-2含量降低。血清IL-6含量氟暴露组工人明显高于非氟暴露组；服用拮锐氟药物组血清IL-6明显低于服药前和氟暴露组，表明氟暴露可使血清IL-6含量增高，拮氟锐拮抗氟引起的血清IL-6含量升高。
综上所述，拮氟锐能明显促进体内氟的排出，增强机体免疫功能，拮抗氟的免疫毒性。拮氟锐对工业氟病具有一定的防治作用。
[参 考 文 献]
[1] 吉华贵,张开焱.氟离子选择电极法测定车间空气中氟化物的改进[J].卫生检验杂志,1995，6(4):241-243.
[2] 刘忠杰,阏肖冬,张 丽,等.尿中氟化物检验标准方法的研制[J].中国地方病防治杂志,1995，10(4):212-213.
[3] 但德忠,彭诵涛.碳棒涂膜式PVC膜BF4-离子选择电极的制备和应用[J].岩矿测试,1989，8(4):907-908.
[4] 龚非力.基础免疫学[M].武汉：湖北科技出版社,1998:130.
[5] 徐增光,邓生琼,杨江林,等.拮氟锐对氟暴露工人血清微量元素和免疫球蛋白含量的影响[J].郧阳医学院学报,2005，24(4):199-201.
[6] 丁晓红,张京田,何立端.氟化物对机体免疫系统的影响[J].国外医学医学地理分册,1995，16(1):l-4．
[7] 李 术,徐世文,康世良.氟病奶山羊血清细胞因子含量的变化[J].畜牧与兽医,2003，35(3):9-11.
[8] 宋世震,龚太平.氟化物免疫毒性的体外试验研究[J].中华医学实践杂志,2005，4(1):4-7.
[9] 张海谋,郑红燕,刘 芸,等.氟接触对工人血清微量元素和IL-6含量的影响[J].职业医学,1998，25(5):7-9．
