植物药预防尿路结石
［关键词］ 尿路结石;中药;综述
尿路结石是最常见的泌尿外科疾病之一。我国不同地区尿石症的发病率为3%～14%，成人尿石症的复发率高达50%［1］ ，如何预防尿路结石的形成一直是泌尿外科领域的热点问题。研究表明，许多植物类药物具有预防尿路结石形成的作用，现综述如下。
1 中草药
1.1 泽泻
泽泻可与多种中草药配合组成多种方剂，如金龙排石汤、五苓散、猪苓汤等用于尿石症的。康新立等［2］ 研究发现用五苓散（含猪苓、茯苓、泽泻、白术、桂枝）水提取液能在体外抑制草酸钙结晶生长，降低草酸钙结晶生长指数（从53.8%降至15.2%）;在大鼠体内抑制草酸钙结晶在肾脏生长，减少肾一水草酸钙含量［从3.547mg・（g干肾组织） -1 减至2.446mg・（g干肾组织） -1 ］;临床试验则能提高尿石症患者尿萄胺聚糖类（GAGs）物质含量［从31.2mg・（24h） -1 提高到46.4mg・（24h） -1 ］。尹春萍等［3］ 的体外研究证明，泽泻抑制草酸钙晶体生长的作用机制可能是当尿液低离子强度和高pH值时，其有效成分吸附于草酸钙晶体表面的能力增强，从而抑制了晶体的聚集生长。Utsunomiya等4］ 发现，泽泻水提取液能在体外明显抑制草酸钙结晶的生长和聚集，聚集抑制指数大于80%，生长抑制指数大于90%。Kawamura等［5］ 研究表明，泽泻水提取物有强烈的抑制草酸钙生长和聚集作用，且泽泻水提取物中不含有GAGs物质，其所含相对分子质量大于10000的大分子物质有强烈的抑制草酸钙晶体生长和聚集作用。Yasui等［6］ 研究表明，泽泻能够明显减少肾组织中草酸钙晶体的沉积和OPNmRNA的表达，推测泽泻可能通过抑制肾小管细胞中OPNmRNA的表达来抑制草酸钙晶体的生长和聚集。Honda等［7］ 认为，泽泻提取液中相对分子质量小于10000及50000～300000的组分有抑制草酸钙结晶生长的作用。但目前泽泻抑制尿草酸钙结石形成的详细作用机制及其具有抑制活性的具体成分尚属未知。
1.2 胖大海
胖大海为梧桐科植物的成熟种子，临床上常用其治疗干咳无痰、咽痛音哑、慢性咽炎、热结便秘等症。1996年，张石生等［8］ 通过体外及动物实验证明了胖大海提取液中含有GAGs物质（以戊糖为主的水溶性多糖），浓度为693.1mg・L-1 。其可使草酸钙结晶生成指数从48.2%降至25.8%，使鼠肾内一水草酸钙含量从5.26mg・（g干肾组织） -1 降至1.51mg・（g干肾组织）-1 ，使尿石症患者尿中GAGs物质含量从29.27mg・（24h） -1 升高至35.94mg・（24h）-1 ，有明显的抑制草酸钙结晶生长的作用。尿中的GAGs物质可明显降低一水草酸钙晶体表面的Zeta电位，且在草酸钙籽晶表面形成保护层，使籽晶的诱导作用减弱。同时，GAGs物 质保护异质面的作用使一水草酸钙结晶不易与尿路上皮粘附，阻止了晶体的膜作用，抑制上皮细胞的摄颗粒作用以及由此产生的溶酶体崩解和肾小管上皮细胞的肿胀、坏死、破碎，从而避免异质成核作用。
1.3 金钱草
金钱草为报春花科植物过路黄的全草，其内含黄酮类、甙类、鞣质、挥发油等成分。金钱草既有利尿排石作用，又有抑制结石生长的作用，但其作用机制仍未明确。王涌泉等［9］ 曾用广金钱草注射液和提取液对草酸钙肾石模型大鼠进行抑制实验研究，结果显示广金钱草能减轻肾小管细胞在乙二醇诱石过程中的崩解、坏死，使肾小管腔内一些空泡状膜性囊和致密小体排入减少;用药组肾组织中草酸和钙含量均明显低于成石组;偏光显微镜观察显示，用药组肾中草酸钙晶体形成程度比成石组明显减轻。并认为广金钱草的主要成分三萜醇配糖体可抑制羟乙酸和乙醛酸向草酸的转化，从而使草酸的形成减少，抑制结石的生长。黄萍等10］ 曾使用乙二醇大鼠模型进行金钱草抑制尿路结石的实验研究，结果显示，5.8、11.6、17.4g・kg -1 剂量组能明显降低湿肾组织中草酸和钙含量及结晶面积比，17.4g・kg -1 剂量组能明显减少肾脏、输尿管、膀胱石动物数。Kubo等 ［11，12］ 的研究也表明，金钱草中的成分三萜醇配糖体可通过增加尿量和尿枸橼酸盐的排泌、减少尿钙和尿草酸的排泄来有效地抑制大鼠草酸钙尿石形成。
1.4 中国米糠
米糠是一种谷物的丢弃物，1974年Heaton等［13］ 发现病人每天服用38g未处理过的米糠，4～9周后可明显降低血清甘油三酸酯及血浆钙水平。由此人们想到利用米糠减少尿石的发生。殷延林等 ［14］ 曾使用中国米糠（30g・d -1 ，共1周）对27例含钙尿路结石患者进行治疗，结果表明，患者服用米糠后24h尿钙排泄从431mg・d -1 降至341mg・d -1 ，尿镁排泄由116mg・d -1 增加至122mg・d -1 ，镁.钙之值由0.27显著提高到0.38，并认为米糠可预防特发性高尿钙结石患者的复发。还有研究显示，米糠可使81.5%的高尿钙尿石患者的尿钙水平下降，而噻嗪类药物只使54%的高尿钙患者尿钙降低，前者降尿钙效果优于后者。米糠降低尿钙的机制不明，推测可能是由于米糠内含有植酸钙镁，其与肠道钙形成不溶性钙盐，从而减少了肠道对钙盐吸收。有研究提出，日本米糠在植酸盐的6分子磷酸上结合了1分子钙、4分子镁及2分子钾，其米糠的植酸钙镁结合钙较多，因而不适用于降尿钙治疗。
1.5 玉米须及芭蕉芯
蒋一强等［15］ 曾使用乙二醇大鼠模型研究玉米须及芭蕉芯提取液预防结石生长的作用，结果显示，治疗组鼠肾草酸含量、结晶面密度及数密度明显低于对照组。玉米须与芭蕉芯对草酸钙结晶形成的抑制作用无明显差异。其机制可能是两种提取液中均含有某种物质，抑制羟乙醛及甘氨酸转化成羟乙酸及乙醛酸，使草酸形成减少，从而预防了结石生长;也可能是提取液中的某些成分提高了草酸钙晶体生长和聚集的抑制活性。李山等［16］ 曾在小鼠模型上用图像分析仪研究芭蕉芯提取液对肾草酸钙结晶形成的作用，结果显示，芭蕉芯组小鼠肾脏结晶的面密度、数密度以及草酸含量明显低于对照组。芭蕉芯提取液具有抑制实验性高草酸尿症小鼠肾脏草酸钙结晶形成的作用，其提取液的抑制作用明显比维生素B 6 强。Poon-Guzhali等 ［17］ 报道，芭蕉芯提取液能明显减少实验性高草酸尿症大鼠24h尿草酸及草酸前体.羟乙酸及乙醛酸的排泄，但对钙的排泄没有影响。
2 国外的植物药
2.1 墨西哥植物药
Herniaria hirsuta是一种在墨西哥用来治疗肾结石的草药。Atmani等 ［18］ 曾使用乙二醇大鼠模型研究Herniaria hirsuta预防尿路结石形成的作用，结晶尿分析显示，治疗组大鼠排出的一水草酸钙和二水草酸钙晶体较对照组更少而且更小;组织学检查显示，治疗组大鼠肾脏几乎没有草酸钙沉积，而对照组大鼠肾内有大量的草酸钙沉积。体外研究也证明，Herniaria hirsuta能呈浓度依赖关系显著抑制草酸钙晶体的聚集，使草酸钙颗粒在溶液中保持分散，从而使细小颗粒能够轻易地从肾脏中排出，减少它们在尿路滞留的机会。同时研究还表明，该植物提取物至少在两周之内没有明显的利尿作用。
2.2 巴西植物药
Phyllantus niruri与Costus spiralis Roscoe是两种在巴西常用来治疗肾结石的草药。基础研究表明，Phyl-lantus niruri可明显减轻尿路上皮细胞的摄颗粒作用。体外及动物实验均表明，其具有明显的预防尿路结石形成的作用。Barros等［19］ 曾使用草酸钠诱石法行体外实验，同时研究了Phyllantus niruri对大鼠及人的预防尿路结石形成的作用。结晶尿分析显示，治疗组排出的一水草酸钙和二水草酸钙晶体较对照组更少而且更小;组织学及影像学检查显示治疗组肾脏几乎没有草 酸钙沉积，而对照组肾内有大量的草酸钙沉积。其作用机制与Herniaria hirsuta相似。Araujo.Viel等 ［20］ 的研究表明，Costus spiralis Roscoe可明显抑制膀胱内的磷酸钙结石形成，其机制不明确，推测可能与其具有的抗感染作用有关。
2.3 印度植物药
Aerva lanata、Vediuppu chunnam、Dolichos biflorus、Cyclea peltata与Rotula aquatica lour是在印度常用于肾结石的5种草药。Selvam等 ［21］ 使用乙二醇大鼠模型同时研究了Aerva lanata（3.0mg・kg -1 ）与Vediuppu chunnam（3.5mg・kg -1 ）的预防尿路结石形成的作用。结果表明两种草药均可使大鼠尿量明显增加，且尿中草酸、钙、尿酸、磷酸盐及蛋白质含量明显降低，并推测其预防结石的作用机制主要与尿量增加有关。Peshin等［22］ 的研究表明，Dolichos biflorus可明显减少磷酸钙结石形成，其内含多种可产生预防结石作用的成分，但尚需更进一步的研究。Christina等［23，24］ 的研究表明，Cyclea peltata与Rotula aquatica lour均可明显减少乙二醇大鼠模型尿中草酸与钙的水平，同时增加镁的排泄，从而产生预防结石的作用，但其机制不明。
2.4 沙特阿拉伯植物药
Ammi visnaga是沙特阿拉伯用于治疗肾结石的草药。Khan等［25］ 的研究表明，Ammi visnaga的500mg・kg-1 治疗组可明显预防乙二醇大鼠模型的草酸钙结石形成，其机制可能与明显的利尿作用有关。
3 总 结
使用植物类药物预防尿路结石是当前的热点问题。植物药具有不良反应少、获取方便、价格较低、疗效可靠等优点，但其有效作用成分及确切作用机制不明确，这大大限制了其应用及向世界上推广。另外，使用植物药预防尿路结石尚需长期、大样本、随机、安慰剂对照等方法进行临床研究。
［］
［1］孙西钊.尿石的成因、评估和防治［J］.临床泌尿外科杂志，2003，6（1）:1.4.
［2］李浩勇.中药泽泻抑制尿草酸钙结石形成的研究进展［J］.国外医学泌尿系统分册，2003，23（1）:59.61.
［3］曹正国，刘继红，胡少群，等.中药泽泻不同部位提取物对草酸钙结晶形成影响的体外实验研究［J］.临床泌尿外科杂志，2003，18（1）:40.42.
［4］UTSUNOMIYA M，KOIDE T，YAMAGUCHI S，et al.The effect of kompou medicine on the growth and aggregation of calcium oxalate crystal in vitro［J］.Acta Urol Jpn，1991，37（10）:1097.1101.
［5］KAWAMURA K，MORIYAMA M，NAKAJIMA C，et al.The inhibi-tory effects of Takusha on the formation，growth and aggregation of calcium oxalate crystal in vitro［J］.Acta Urol Jpn，1993，39（8）:695.700.
［6］YASUI T，FUJITA K，SATOM，et al.The effect of takusha，a kampo medicine，on renal stone formation and osteopontin expression in a rat urolithiasis model［J］.Urol Res，1999，27（3）:194.199.
［7］HONDA M，YOSHIMURA K，MIYAKE O，et al.Inhibitory of oral administration of Takusha on calcium oxalate crystallization in hu- man whole urine［J］.Hinyokika Kiyo，1997，43（5）:333.337.
［8］张石生，刘国栋，何家扬，等.胖大海抑制草酸钙结晶形成的实验结果与临床观察［J］.中华泌尿外科杂志，1996，17（1）:51.53.
［9］王涌泉，朱宝军，安瑞华，等.金钱草注射液抑制鼠草酸钙结石形成作用的研究［J］.中华泌尿外科杂志，1999，20（11）:689.691.
［10］黄萍，黄卫华，王贵发，等.溶石冲剂对大鼠泌尿系结石形成的影响［J］.应用药学，2003，4（1）:56.59.
［11］KUBO T，HAMADA S，NOHARA T，et al.Study on the constitu-ents of desmodium styracifolium［J］.Chem Pharm Bull，1989，37（11）:2229.2231.
［12］HIRAYAMA H，WANG Z，NISHI K，et al.Effect of desmodium styracifolium triterpenoid on calcium oxalate renal stones［J］.Br J Urol，1993，71（2）:143.147.
［13］JARIWALLA R J.Rice.bran products:phytonutrients with poten-tial applications in preventive and clinical medicine［J］.Drugs Exp Clin Res，2001，27（1）:17.26.
［14］殷延林，金杰，张蓓，等.米糠降低尿钙作用的研究［J］.中华泌尿外科杂志，1998，19（9）:563.565.
［15］蒋一强，李山，吴闯，等.玉米须及芭蕉芯对小鼠肾草酸钙结晶抑制作用的形态定量研究［J］.成都中医药大学学报，1999，22（3）:37.38.
［16］李山，吴闯，农华，等.芭蕉芯和维生素B6 对小鼠肾草酸钙 结晶抑制作用的研究［J］.中华泌尿外科杂志，1998，36（12）:763.765.
［17］POON.GUZHALI P K，CHE-GU H.The influence of banana stem extract on urinary risk factors for stones in normal and hyperoxaluric rates［J］.Br J Urol，1994，74（1）:23.26.
［18］ATMANI F，SLIMANI Y，MIMOUNI M，et al.Prophylaxis of calci-um oxalate stones by Herniaria hirsuta on experimentally induced nephrolithiasis in rats［J］.BJU Int，2003，92（2）:137.140.
［19］BARROS M E，SCHOR N，BOIM M A.Effects of an aqueous ex-tract from Phyllantus niruri on calcium oxalate crystallization in vitro［J］.Urol Res，2003，30（5）:374.379.
［20］ARAUJO.VIEL T，DIOGO.DOMINGOS C，da SILVA.MONTEIRO A P，et al.Evaluation of the antiurolithiatic activity of the extract of Costus spiralis Roscoe in rats［J］.J Ethnopharmacol，1999，66（2）:193.198.
［21］SELVAM R，KALAISELVI P，GOVINDARAJ A，et al.Effect of A.lanata leaf extract and Vediuppu chunnam on the urinary risk fac-tors of calcium oxalate urolithiasis during experimental hyperoxaluria［J］.Pharmacol Res，2001，43（2）:89.93.
［22］PESHIN A，SINGLA S K.Anticalcifying properties of Dolichos bi-florus（horse gram）seeds［J］.Indian J Exp Biol，1994，32（6）:889. 891.
［23］CHRISTINA A J，PACKIA.LAKSHMI M，NAGARAJANM，et al.Modulatory effect of Cyclea peltata Lam.on stone formation in-duced by ethylene glycol treatment in rats［J］.Methods Find Exp Clin Pharmacol，2002，24（2）:77.79.
［24］CHRISTINA A J，PRIYA.MOLE M，MOORTHY P.Studies on the antilithic effect of Rotula aquatica lour in male Wistar rats［J］. Methods Find Exp Clin Pharmacol，2002，24（4）:357.359.
［25］KHAN Z A，ASSIRI A M，AL.AFGHANI H M，et al.Inhibition of oxalate nephrolithiasis with Ammi visnaga（AI.Khillah）［J］.Int Urol Nephrol，2001，33（6）:605.608.
