丽珠得乐三联根除幽门螺杆菌治疗十二指肠溃疡的疗效观察

[关键词] 丽珠得乐；阿莫西林；呋喃唑酮；十二指肠溃疡；幽门螺杆菌 
消化性溃疡是内科临床常见病，过去认为与胃酸分泌异常有关，近年许多研究认为幽门螺杆菌（ＨＰ）感染在活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌中起重要作用［１］。根除ＨＰ较传统单纯制酸疗法能明显缩短愈合时间及减少复发。我们通过丽珠得乐三联１周根除ＨＰ并与单用奥美拉唑及雷尼替丁维持１ ａＨＰ阳性十二指肠溃疡（ＤＵ）患者比较，取得满意效果，现报道如下。 
　　１ 病例与方法 
　　１．１ 病例 患者均具备下列症状之一项或数项，反复上腹痛、上腹胀、嗳气、返酸、黑便，并经胃镜证实为十二指肠球部溃疡（活动期），ＨＰ检测内镜下距幽门孔５　ｃｍ处钳取胃粘膜组织１块行Ｗ?Ｓ染色镜检呈阳性，并无青霉素过敏史，非妊娠及哺乳期妇女共６８例，男３６例，女３２例，年龄１８～６３岁，病程１个月～１３　ａ，按随机单盲分组分为治疗组３８例，对照组３０例。治疗组：男２０例、女１８例，年龄１８～６２岁，平均３８．１岁，病程１个月～１２ａ，平均６．５ａ，上腹痛、胀３０例，嗳气、返酸５例，黑便３例，溃疡０．３～１．２　ｃｍ。对照组：男１６例、女１４例，年龄１９～６３岁，平均３９．１岁，病程２个月～１３ａ，平均６．９ａ，上腹痛、胀２３例，嗳气、返酸４例，黑便３例，溃疡０．３～１．３ｃｍ。两组在性别、年龄、病程、症状、溃疡大小方面具有可比性（Ｐ＞０．０５）。 
　　１．２ 给药方法 治疗组用丽珠得乐三联，连续１周；对照组用奥美拉唑２０　ｍｇ，每日１次，连续４周，停药４周后复查胃镜，溃疡愈合继用雷尼替丁０．１５，每晚睡前服，维持１　ａ。 
　　１．３ 观察方法 停药第４周复查胃镜及ＨＰ根除情况，愈合者１　ａ内观察上腹痛、嗳气、返酸、黑便等症状有无复发，有症状随时复查胃镜，无症状１　ａ后均复查胃镜及检测ＨＰ感染情况。 
　　１．４ 疗效判断指标 溃疡消失或疤痕形成为愈合、溃疡面积缩小５０％以上为有效，溃疡缩少５０％以下为无效。症状缓解分消失、减轻和无改善。ＨＰ检测胃镜下钳取胃窦及胃体各２块粘膜，行Ｗ?Ｓ染色镜检及快速尿素酶测定均阴性为根除，如尿素酶及镜检不符合以组织学镜检为准。 
　　１．５ 统计学处理 单向有序资料采用秩和检验，率的比较采用χ２检验。 
　　２ 结果 
　　２．１ 临床疗效 治疗停药第４周，治疗组除１例上腹痛减轻，对照组除１例上腹痛、嗳气、返酸减轻外，余全部症状均消失（Ｐ＞０．０５）。胃镜检查溃疡结果见表1，ＨＰ根除治疗组３６例（９４．７％），对照组５例（１６．７％），两组比较差异显著（χ２＝４２．６　Ｐ＜０．００１）。 
　　２．２ 溃疡愈合１　ａ内复发情况 治疗组１例（１／３６），占２．８％；对照组６例（６／２４），占２５．０％。两组比较差异有显著性（χ２＝４．９１　Ｐ＜０．０５）。治疗组复发表现为上腹痛１例；对照组上腹痛２例，嗳气、返酸２例，黑便２例。１　ａ后ＨＰ阳性治疗组２例（２／３６），占５．６％，对照组２１例（２１／２４），占８７．５％，复发病例ＨＰ均阳性，差异显著（χ２＝４６．４　Ｐ＜０．００１）。 
　　２．３　副作用 两组患者均能耐受，组发生率１３．１％，头晕１例、乏力１例、便秘１例、皮肤过敏２例，对照组发生率１６．６％，头晕１例、乏力２例、便秘１例、心悸１例，两组比较无显著差异（χ２＝０．００３　Ｐ＞０．０５）。 
　　３ 讨论 
自1983年H.pylori（Hp）被发现以来，H.pylori与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关性淋巴瘤关系明显，研究发现慢性胃炎的幽门螺杆菌检出率为80%，十二指肠溃疡为90%～100%，胃溃疡为80%～90%[1]。所以消化性溃疡的治疗效果及复发率与Hp的根除密切相关。三联疗法是目前公认的根除Hp的有效方案，20世纪90年代曾推荐含铋二联或三联疗法[2]，由于不良反应发生率高，服药不便，患者难以耐受。临床实验证实可通过减少服药次数、缩短疗程来降低不良反应，而Hp根除率不受影响，甚至提高[3]。尽管国际上首先推荐质子泵抑制剂（PPI）合并克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑3种抗菌药物的任两种所组成的三联治疗方案，但该方案不仅费用较高，也有一定的副反应；研究还发现Hp对甲硝唑及克拉霉素存在一定耐药性，随着时间的推移及应用的推广，耐药性逐年增加，因此，以铋剂为基础的治疗方案目前仍属标准方案。本组采用丽珠得乐短程三联疗法（丽珠得乐、阿莫西林、呋喃唑酮）治疗Hp阳性消化性溃疡。丽珠得乐即胶体枸橼酸铋在胃肠道很少吸收，在胃酸条件下产生沉淀，形成弥散的保护层覆盖于溃疡面上，促进溃疡愈合，增强粘膜的防御因素和削弱攻击因素，重新恢复胃粘膜的平衡状态。此外，丽珠得乐能够与炎症渗出物和粘蛋白络合形成复合体，包绕幽门螺杆菌体起到抑制甚至杀灭作用。呋喃唑酮的作用机制是抑制体内单胺氧化酶活性，提高体内多巴胺活性，多巴胺则可抑制胃酸分泌，扩张血管从而维持胃粘膜的完整性，保护胃粘膜；同时它又是一种廉价的抗菌药，在胃内有良好的抗Hp作用。作为通过妨碍细菌细胞壁粘肽合成而达到杀菌作用的阿莫西林与呋喃唑酮联用,可加强抗Hp的效果， 且Hp对阿莫西林和呋喃唑酮极少耐药。 
本组研究表明，丽珠得乐短程三联疗法的溃疡愈合率、Hp根除率以及疼痛缓解率与以质子泵抑制剂为主的奥美拉唑短程三联疗法相比无显著性差异（P＞0.05），其溃疡愈合率及Hp根除率高，疼痛缓解快，疗程短，副作用小，费用低，是一种较为理想的适合我国多数地区现状的治疗消化性溃疡方案，值得推广使用，尤其适合基层推广应用 。　 
 
[1] 岑 朝.幽门螺杆菌菌株多态性与上消化道疾病的关系研究进展[J].临床消化病杂志，2002，14（5）：234~236. 
[2] 李益农，夏志伟，度必光，等.呋喃唑酮与胶体铋剂联合应用治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的疗效观察[J].中华消化杂志，1995，15（4）：203~205. 
[3] 单爱莲，胡伏莲，娄雅卿，等.溃疡病抗菌药物的临床应用进展[J].临床药理杂志，1996，12（4）：224~230.