食管鳞状细胞癌分期与P53、Ki-67的关系

        作者:吴艺芳1 侯惠珍1 叶捷庆1 傅成芬2
[关键词] 食管肿瘤 P53 Ki-67 临床病理分期 

P53基因有野生型和突变型之分，野生型是一种抑癌基因，而它的突变型是一种癌基因，可引起癌瘤[1]，临床上检测的是突变型，它与肿瘤的发生及预后密切相关。Ki-67为细胞增殖的一种标记，增殖指数高低与肿瘤的分化程度、浸润、转移以及预后密切相关。肿瘤临床分期是根据肿瘤的大小及侵犯的组织、淋巴结转移、远处转移进行分类的，可以判断肿瘤的发生、及预后。为此，本文了我院有关资料，以了解P53、Ki-67表达与食管鳞状细胞癌分期的关系。 
1 材料与方法 
1.1 材料：我院2004—2006年资料完整的病例108例，男72例，女36例；年龄最大者为7岁，最小35岁，平均53岁。全部病例均经病理确诊，及临床病理分期。 
1.2 方法：免疫组化染色采用免疫二步法，抗体及所有试剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。染色步骤按常规免疫组化方法进行，高压锅抗原修复。DAB显色，苏木素复染，光镜观察。 
1.3 判断标准：P53、Ki-67阳性判断以胞核显色为阳性反应，未发现阳性反应为（-）。在阳性标本中，再按下列标准进行分级：P53阳性所占比例分三级，＜25％为+，25％—50％为++，＞50％为+++。Ki-67阳性细胞所占比例分四级，＜25％为I级，25％—50％II级，51％—75％为Ⅲ级，＞75％Ⅳ级。 
1.4 食管癌的分期：根据临床病理分期，按全国食管癌工作会议制定的临床病理分期标准[2]。 
1.5 结果：108例食管鳞状细胞癌中，P53阳性77例，阳性率71.3％；Ki-67阳性率100％，其中Ⅲ级和Ⅳ级共57例，占52.78％。临床病理分期：0期：8例，I期25例，Ⅱ期42例，Ⅲ期28例，Ⅳ期5例。食管癌分期与P53、Ki-67的关系见附表： 

附表 P53、Ki-67与食管鳞状细胞癌分期的关系 
食管癌 例 P53 Ki-67 
分期 数 -- + ++ +++ 阳性例数(率) P值 I Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅲ+Ⅳ（％） P值 
早期 0 8 3 3 3 0 5(62.5％) 3 3 2 0 2（25％） 
＞0.05 ＞0.05 
I 25 9 6 6 4 16(64％) 9 8 4 4 8(32％) 
＞0.05 ＜0.05 
中期 Ⅱ 42 17 9 10 6 25(59.52％) 9 11 12 10 22(52.38％) 
＜0.05 ＜0.05 
Ⅲ 28 2 6 16 4 26(92.86％) 4 4 11 9 20(71.43％) 
＞0.05 ＜0.05 
晚期Ⅳ 5 0 2 1 2 5 (100％) 0 0 3 2 5(100％) 

肿瘤的发生、及预后与癌基因的激活、抑癌基因的失活密切相关。P53基因对细胞的分裂与增殖起抑制作用，其突变意味着肿瘤的抑制失控，导致肿瘤的发生、发展。因此，大多数肿瘤的P53蛋白呈阳性表现。本组阳性率71.3％，进一步证实P53基因突变与食管鳞状细胞癌有密切关系。近来有研究结果表明P53蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有显著相关性，可促进食管癌的扩散和转移[3]。本组资料统计结果显示P53与肿瘤分期无明显关系，但在某种程度上可促进食管癌的扩散和转移。因此，到肿瘤中晚期P53基因的表达增高，Ⅱ期与Ⅲ期的P53突变基因表达有显著性差异。 
有研究表明，Ki-67异常表达与食管癌癌变过程显著相关[4]。本组资料显示Ki-67高表达与肿瘤分期关系密切。分期越高，Ki-67表达率越高，提示预后越差。统计资料显示I与Ⅱ期其Ki-67表达率有显著性差异，同样，Ⅱ与Ⅲ期、Ⅲ与Ⅳ期其表达率也有显著性差异，证实Ki-67的表达可以反映肿瘤的发展、浸润深度、预后以及淋巴结转移情况，因为I与Ⅱ期的主要区别是肿瘤浸润的深度；Ⅱ与Ⅲ期的主要区别是肿瘤浸润的深度和局部淋巴结转移；Ⅲ与Ⅳ期的主要区别是肿瘤浸润的深度或器官转移。 
本组统计资料显示了食管鳞状细胞癌的发生与P53蛋白表达有关，这是由于P53基因的突变促进了肿瘤的发生、发展和导致恶性肿瘤细胞的大量增殖。同时也说明食管癌的发生不单纯因P53基因的突变所引起，而是受多种基因所控制。Ki-67的表达与肿瘤分期密切相关，对肿瘤浸润的深度、淋巴结的转移和器官转移均有明显差异。因此，结合P53、Ki-67的表达，对判断食管鳞状细胞癌的发生、预后和综合方案选择有一定的指导意义。 
 
1. 纪小龙, 施作霖. 诊断免疫组织化学[M].人民军医出版社,2005.98. 
2. 叶任高, 陆再英.内(第6版)[M].人民卫生出版社,2004.375 
3. 费素娟,黄水平,周力平. 食管癌组织中Cox-2, P53和PCNA的表达及意义.癌症杂志,2003,13(1):17-20. 
4. 靳玉兰, 张伟等. 食管癌前病变及原位癌组织中Ki67、P53、 iNOS的异常表达. 中华肿瘤杂志 2001;23:129-131