中晚期宫颈癌介入栓塞疗效分析

               作者：刘生霞 李勇奇 葛春鸣

【关键词】  宫颈肿瘤 化学栓塞 性 治疗效果

    宫颈癌已成为许多国家尤其家女性肿瘤之首，在全球妇女中仅次于乳腺癌，为第二个最常见的恶性肿瘤。D.M.Parkin1988年估计，80年代在全世界每年新发宫颈癌为46.5万，死亡为20万以上。我国新病例为13.5万，约占总数的三分之一。由此可见：治疗宫颈癌，提高患者生存率，减少复发率是临床工作者面临的一项艰巨任务。早期宫颈癌手术根治后复发少，生存率高，中晚期患者的治疗仍很棘手，近年来介入治疗已经推广至中晚期宫颈癌患者，疗效较乐观，现将我院3年来介入治疗该期患者经验如下。

    1  资料与方法

    1．1  一般资料  我院2005.1～2007.10月经介入栓塞治疗中晚期宫颈癌患者18例，采用国际妇产科联盟（FIGO，1995年）修订的临床分期Ⅱa6例，Ⅱb12例，组织学类型均为鳞状细胞癌，其中低分化占50%，中分化占50%，年龄33～62岁，平均45.7岁，民族为汉族9例，回族3例，维吾尔族3例，哈萨克族2例，蒙古族1例。

    1．2  适应证  妇科恶性肿瘤的介入治疗，没有绝对禁忌证，除了严重的心、肝、肾功能障碍及白细胞低下（＜3×109/L）几乎所有的病例都可行动脉灌注化疗或栓塞治疗[1]。经治疗患者中有5例合并高血压，1例合并糖尿病，1例合并肝功能轻度损害，3例合并中、重度贫血，均予以相应的治疗合并症控制平稳后行宫颈癌介入治疗。

   1．3  介入治疗血管栓塞的基础  由于盆腔内腔器的血液供应主要来自血髂内动脉（妇科主要为子宫动脉）。经栓塞后，一方面它可延长化疗药物在肿瘤组织里的释放时间，另一方面肿瘤新生血管被栓塞，导致肿瘤组织产生缺血坏死[2]。单纯一次性动脉灌注化疗与静脉化疗相比，可使局部组织抗癌药物浓度提高2.8倍，但仅能持续30min，AUCo?20min高1.7倍，而动脉栓塞化疗比单纯灌注化疗局部组织AUCo?4h高2.36倍，局部（子宫）组织，平均药物浓度-时间曲线下降速度明显慢于单纯灌注化疗，克服了单纯灌注药物在肿瘤组织内停留时间短、清除快、药物与肿瘤细胞不能充分接触的缺点，明显提高了疗效[3]。

    1．4  方法  穿刺部位腹股沟区常规消毒、铺手术巾，用2%利多卡因5mL作局部麻醉，采用Selding?s技术，行至一侧股动脉穿刺插管，然后将导管送入髂总动脉开口处，行双侧髂内动脉造影，根据此显示的供血肿瘤血管情况，再将导管超选择地插入髂内动脉前支子宫动脉，注入化疗药物，再将阿霉素与超液化碘油5mL混悬液行子宫动脉栓塞，最后用明胶海绵栓塞。然后将导管退出成袢，选择性地插入同侧髂内动脉前干的子宫动脉行同侧化疗栓塞，如难以插入同侧时，可改行对侧插入导管，完毕拔出导管压迫止血15min，加压包扎8h，操作侧制动24h。严格限制病人的活动范围，术后三周内严禁阴道双合诊、三合诊及其他能够触碰宫颈的检查，以防大量出血可能，常用化疗方案：顺铂、5?FU、阿霉素、丝裂霉素。

    1．5  疗效评价  近期疗效采用客观疗效标准：（1）完全缓解。病灶完全消失，至少维持4周以上。（2）部分缓解。肿瘤缩小50%以上，维持4周以上，无新病灶出现，无任何病灶的增长恶化。（3）无变化。肿瘤缩小不到50%，或增大未超过25%，无新的病灶出现。（4）恶化。肿块增大25%以上或出现新病灶[4]。适宜宫颈癌根治手术的指标为达到（2）。远期疗效：观察3年内局部复发、远处转移及死亡。介入治疗副反应：胃肠道反应，肝、肾功能损害，骨髓抑制反应，盆腔痛疼等。

    2  结果

    2．1  介入后副反应  鉴于化疗药物的副作用，在介入治疗前均予以适当的预处理，以求减少病人的副作用。介入治疗副反应常见（１）消化道反应12例，占66.7%，重度恶心、呕吐者仅一例，经补液对症治疗10d后缓解，其余经3～5d对症处理后，恶心、呕吐缓解。（2）血白细胞降低3例，经升白细胞治疗恢复正常。（3）肝功能损害6例，经保肝治疗后肝功能恢复正常。（4）盆腔疼痛9例，主要因靶器官缺血造成损伤，释放致痛物质或局部肿胀刺激包膜引起，未特殊处理，均在一周内自行缓解。

    2．2  近期疗效  无完全缓解及恶化病例，部分缓解者13例，占72%，予以行宫颈癌根治术，5例无变化，占27.8%，改行放疗3例，化疗2例。

    2.3  远期疗效  13例介入治疗后行宫颈癌根治手术，每3个月复查，未见残端复发及远处转移，5例无变化，未发生死亡病例。

    3  讨论

    超选择性血管介入栓塞治疗主要优点是：①超选择性插管。药物可利用其周围丰富的侧支循环迅速进入肿瘤并分布在其周围。②局部的高浓度。从治疗角度出发，药物浓度重要于药物作用时间，如局部浓度提高一倍，杀灭癌细胞数量可增加10～100倍，而且药物是在短时间内推入，因此在肿瘤局部的浓度肯定大大地高于静脉用药，对于全身则药物副作用明显减少。③超选择动脉灌注栓塞可以使游离的药物直接作用于肿瘤细胞，增加对肿瘤的毒性作用。而静脉用药由于药物与血浆蛋白的结合，游离药物的浓度较低，对肿瘤细胞的杀伤不如动脉内用药[5]。④栓塞尽可能完全彻底地栓塞肿瘤血管床，阻断肿瘤血管，使肿瘤失去供血途径，以造成最大程度的肿瘤缺血缺氧坏死。

    超选择性血管介入栓塞治疗宫颈癌中晚期患者使化疗药物直接作用在肿瘤局部，药物浓度大，近期疗效显著，使肿瘤体明显缩小，增加了宫颈癌手术根治率，减少了复发及转移率，提高了生存率，而且介入治疗化疗药物所致副反应明显较静脉化疗者小，治疗缓解快，患者痛苦小。同时介入治疗具有微创、安全、有效、术后恢复快等优点，为中晚期宫颈癌患者的治疗带来了新的契机。

【】
  1 史常旭，辛晓燕.妇产科治疗学[M].北京：人民军医出版社，2007.68

2 陈惠祯，谭道彩，吴绪峰.现代妇科肿瘤治疗学[M].武汉：湖北技术出版社，2001.19

3 陈春林，刘萍.妇产科放射介入治疗学[M].北京：人民卫生出版社，2003.298

4 徐燮渊，俞受程，曾逖闻，等.现代肿瘤放射治疗学[M].北京：人民军医出版社，2000.765