糖尿病肾病的中医药研究进展
【关键词】 糖尿病肾病
糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）是糖尿病严重的微血管并发症之一。是严重威胁人类健康的常见病、多发病，也是临床医学家十分关注的研究课题。据报道，糖尿病病史10年～20年的患者DN发病率可达47.66%[1]，且病变呈进行性，5～10年后即可出现终末期肾功能衰竭。因此，如何有效地防治糖尿病肾病的发展、降低或减少糖尿病肾病的致残与致死率是临床医学的一个重要课题。现将近年来中医药防治糖尿病肾病的进展综述如下：
1 中医药防治DN的实验研究
1.1 单味药有效成分及其制剂的研究
扬俊伟、黎磊石等[2]对大黄实验性糖尿病肾病的作用机制进行了深入的研究。结果表明大黄能明显改善实验动物的肾功能，抑制肾脏肥大，减少蛋白尿，改善糖尿病肾病的脂代谢紊乱，降低血糖和糖化血红蛋白水平。并能减低糖尿病肾病的肾脏高耗氧现象。提示大黄对实验性DN有肯定的效果。
张莹等[3]研究野黄芩甙元（EB）对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，得出结论为：EB可能通过降低肾组织局部内皮素（ET）及转化生长因子β1（TGF?β1）的含量起到对DN的保护作用。
王荛等[4]观察灵芝对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果表明灵芝能明显降低糖尿病鼠的尿微量白蛋白的排泄率及形态学异常，并在某种程度上抑制了转化生长因子β1（TGF?β1）的表达和合成，表明灵芝对糖尿病鼠早期肾脏病变有一定的作用。
仝小林、周水平等[5]探讨水蛭对糖尿病大鼠肾脏病变的防治作用及其可能机理。结果表明水蛭能降低尿微量白蛋白及24h尿蛋白定量，尿NAG、TG、MDA等也有显著性差异，且高凝、高粘现象及微血管病变也得到明显改善。提示水蛭虽不能完全保护或阻止糖尿病肾病的发生发展，但可延缓或减轻糖尿病大鼠肾脏病变的发生发展。
祁氏[6]等为了观察黄芪对早期DM大鼠肾血流动力学的影响及其可能的机制，采用廓清实验观察黄芪对DN早期肾血流量（RPF）、肾小球滤过率（GFR）的影响，结果发现4周DM鼠存在RPF、GFR明显升高。用黄芪治疗可使升高的RPF、GFR部分降低。同时发现DM早期肾皮质、髓质INDS表达升高。用黄芪治疗则使INDS表达明显下调。由此得出结论，黄芪可部分纠正DM早期的肾脏高灌注、高滤过，该作用可能与抑制肾脏一氧化氮合成有关。
廖璞、王淑琴等[7]研究银杏提取物（EGB）对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。应用EGB对四氧嘧啶糖尿病大鼠进行了8周治疗，观察其对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。结果表明EGB能明显提高血清及肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）及谷光甘肽过氧化物酶（GSH?Px）活性，改善基底膜增厚及基质增生，减少实验大鼠肾脏尿蛋白排泄量，减轻肾功能损害。由此得出结论，EGB在预防与治疗糖尿病肾病方面有一定作用。
1.2 复方研究
王艳菊、李敬林等[8]观察糖克煎剂对大鼠糖尿病肾病早期滤过率影响。应用具祛痰化瘀作用的中药糖克煎剂分别在造模成功及成模后1周灌服中药4周，结果表明，糖克煎剂有降低血糖、尿微量白蛋白排出作用，改善高粘状态，降低血脂、降低肾小球滤过率等。由此得出结论，糖克煎剂有防治糖尿病早期肾病的作用。
段文卓、宫海民等[9]研究复方连竹胶囊对糖尿病大鼠微血管病变的防治作用。采用组织培养、生化技术和放射免疫分析方法测定各指标。结果中药治疗组血糖、糖化血红蛋白（GHb）、尿蛋白、醛糖还原酶（AR）活性、丙二醛（MDA）含量和血管平滑肌细胞（VSMC）3H?TdR掺入率均较DM组有明显改善，除尿量、尿蛋白外，其余指标与正常对照组比较无显著性差异（P＞0.05）。说明该中药复方可明显减轻DM大鼠并发的微血管病变，对DM并发症有较好的治疗作用。
2005年10月李占林等：糖尿病肾病的中医药研究进展第5期2005年10月河北北方学院学报（医学版）第5期田雪飞、易法银等[10]观察降糖益肾方对2型糖尿病肾病大鼠的药效作用。采用电镜、光镜及生化检查的方法观察降糖益肾方对2型糖尿病肾病大鼠肾脏结构及功能的影响。结果表明降糖益肾方对2h后血糖有显著降低作用（P＜0.05），能有效抑制肾小球系膜基质的增生，减轻血管腔狭窄，降低肾小球滤过率（GFR）、尿微量白蛋白以及β2?微球蛋白（β2?MG）的排泄率（P＜0.05），改善高血脂状态，降低血清甘油三脂（TG）、血清总胆固醇（TC）含量（P＜0.05），降低血栓素B2（TXB2）与T/K比值（P＜0.05），改善微血管循环障碍的状态。说明降糖益肾方可通过参与调节糖代谢、脂代谢以及改善血流动力学使肾小球高灌注状态得到改善。
唐红、徐蓉娟等[11]研究治糖保肾冲剂对早期DN的作用机理。将30只大鼠用链脲佐菌素及福氏佐剂诱发糖尿病肾病模型，并随机分为模型组、中药组（治糖保肾冲剂）、西药组（洛丁新），分别予相应药物治疗，另取10只同种鼠为正常对照组。4周后检测血浆ET、NO含量。结果表明：中药组治疗后尿微量白蛋白（UAlb）、血浆ET和NO水平均明显低于模型组，NO低于西药组，P＜0.05。提示治糖保肾冲剂治疗早期DN的机理与调整ET、NO水平有关。
刘华东、张民庆等[12]观察并探讨复肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。给单侧肾切除后大鼠一次性注射STZ建立DN模型，分设模型组、复肾汤治疗组、缬沙坦对照组及正常组，检测24h尿蛋白、血肌酐、尿肌酐、肾重、体重及肾组织TGF?β1表达，并观察肾脏组织形态学改变。结果表明：复肾汤能够减少DN大鼠尿蛋白的排泄，抑制过度增高的内生肌酐清除率，减轻肾脏肥大及肾小球系膜基质增生、硬化，抑制肾组织TGF?β1表达。
2 DN的中医药临床研究
2.1 病因病机的研究
糖尿病肾病属中医学消渴并发水肿的范畴，古籍中虽然没有确切的病名，但对本病的病机及症状早有论述。如《圣济总录》曰：“消渴日久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，水液聚于体内而出现水肿。”《杂病源流犀烛.三消源流》记载：“有消渴后身肿者，有消渴面目足膝肿小便少者。”现今多数学者认为，本病的病机特点为本虚标实，虚实夹杂。脾、肾、肝及气血阴阳之虚为本，气滞、湿阻、血瘀、痰聚为标。高彦彬等[13]认为：本病初期，阴虚为本，涉及肝肾；消渴日久，阴损耗气，以致肾气虚损；后期阴损及阳，伤心脾，脾肾阳虚，水湿滞留；病至晚期，肾阳衰败，浊毒内停，水湿泛滥。气虚血瘀贯穿本病始终。周耀华等[14]认为本病属本虚标实，虚实夹杂之证。本虚为气阴两虚，渐至阳虚；标实为瘀血，内热、水湿、浊毒等。其中“瘀血内阻”是导致本病的关键之一，而瘀血的产生又主要与肾气虚、肾阳虚有关。张福生[15]认为瘀血是糖尿病肾病发生的根源，同时由于湿浊溺毒内停，阻碍气机升降，使病情进一步加重而成恶性循环。王洪忠[16]认为瘀血阻络是糖尿病肾病的一个特点，患者常处于高凝、高粘状态。总之，本病的病因病机为消渴病后阴津耗损，气阴两虚、阴损及阳、阴阳两虚，病情由轻及重转化，并涉及肝、脾、肾诸脏，病程发展中常有瘀血、痰浊、水湿等标实。
2.2 辩证分型施治
辩证分型研究是中医内科疾病治疗中常用的模式。一般认为DN以虚为本，以实为标，治疗上应以补虚扶正治本，以泻实驱邪治标。时振声[17]认为DN以虚为本，治疗上辩证分4型：（1）气阴两虚型，方选参芪地黄汤加减，偏气虚者用五子衍宗丸加人参、黄芪，偏阴虚者用大补元煎加减；（2）脾肾气虚型，方选水陆二仙丹合芡实合剂加减，亦可用补中益气汤加金樱子、补骨脂、菟丝子等治疗；（3）肝肾阴虚型，方选归芍地黄汤、六味地黄汤合二至丸加减；（4）阴阳两虚型，方选桂附地黄汤、济生肾气丸、大补元煎加龟板胶、鹿角胶、仙茅、淫羊藿等。孙军[18]认为，近10年来中医药治疗DN在辩证分型上都离不开脾肾两虚、肝肾阴虚及肾虚夹瘀的基本模式。鲁盈[19]将DN分为肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾气虚、脾肾阳虚、阴阳两虚5型，分别用六味地黄丸、参芪地黄汤或生脉散、补中益气汤、真武汤、金匮肾气丸加减进行辩证施治，疗效可观。林兰[20]把本病分为六型论治：（1）脾阳不振，水湿停留：多见于肾小球硬化症期，以实脾饮加减；（2）肾阳亏虚，水湿泛滥：多见于糖尿病肾病综合征，以真武汤合苓桂术甘汤加减；（3）脾肾两虚，气血亏虚：多见于肾功能代偿期，方选大补元煎；（4）肝肾阴虚，肝阳上亢：多见于糖尿病肾病高血压者，治宜杞菊地黄汤加减；（5）阳虚水泛，浊阴上逆：多见于肾衰尿毒症期，治宜大黄附子汤；（6）肝肾阴虚，虚风内动：相当于尿毒症后期，治宜羚羊钩藤汤加减。
2.3 分期治疗
吕仁和[21]首先提出分期论治方法，一期（肾功能亢进期）分为二型；肝肾气阴两虚夹瘀型，治以益气活血、养阴清热，用养阴止消保肾汤；脾肾气阴两虚夹瘀、夹痰型，治以健脾益肾，化痰活血。用自拟的益气止消保肾汤。二期（肾功能减退期）肾元虚弱，肝脾亏虚，精气不足，痰血瘀滞，经脉受阻，气血失运，治宜益气活血，温肾养阴，健脾化湿，活络化瘀，药用黄精、鸡血藤、丹参、枸杞子、木瓜、苍术、薏苡仁、秦艽、陈皮、半夏等。三期（慢性肾功能衰竭期）；肾之虚衰，浊毒内停耗气养血，使气血阴阳俱衰，痰瘀互结，水湿停滞，乃至水气凌心射肺，治宜补气养心，活血化瘀，降浊利水。徐云生[22]分三期治疗；早期（微量或少量尿蛋白），治以健益气。补肾养肝活血，方选参芪地黄汤或杞菊地黄汤合桃红四物加减；中期（大量尿蛋白及水肿），治以健脾补肾，活血利水。方选实脾饮加减。晚期肾气不化，浊毒内蕴，以扶正、泻浊利水为治，单用生大黄或金匮肾气丸、苓桂术甘汤、大黄附子汤加减。
2.4 专方专药治疗
高彦彬等[23]用糖肾宁口服液（黄芪、生地、山茱萸、水蛭、泽泻、大黄等）与西药（糖适平、开博通）做治疗对照，结果显示糖肾宁口服液作用明显优于西药对照组，同时尿微量白蛋白、SFA、血β2G等各项指标的改善较西药亦为明显。祝湛予[24]认为DN属本虚标实之证，治宜标本兼治，常以自拟降糖对药方（生黄芪、生地黄、苍术、玄参、葛根、丹参）加减治疗早期DN。张惠珍[25]运用糖肾胶囊（黄芪、生地、山茱萸、枸杞子、三七、山楂肉、苍术、芡实）治疗72例DN患者，结果示糖肾胶囊加西药治疗组与单纯用美吡达或糖适平西药对照组相比，具有明显改善肾功能、血糖、血脂及血液高凝状态的作用。李红[26]用治糖保肾冲剂治疗早期DN气虚血瘀肾亏型患者32例，对照组30例，服用苯那普利，治疗3个月后治糖保肾冲剂降低了血糖及尿微量白蛋白，优于对照组（P＜0.05～0.01），并有效改善临床症状,治疗组总有效率84.38%,对照组为50.00%,P＜0.05,达到逆转早期DN的治疗效果。
2.5 单味药
陈少华等[27]通过对168例DN的观察，发现黄芪注射液能够降低肾脏蛋白的排泄，对肾脏的损害有保护能力。张荣国等[28]观察黄芪对糖尿病肾病血浆蛋白及尿蛋白的作用，结果其治疗后血浆白蛋白明显增加，尿蛋白明显减少。王红纲等[29]通过大黄治疗DN作用的研究表明，大黄具有肯定的降低血肌酐、尿素氮、降低微白蛋白尿，纠正血脂代谢及血液流变学紊乱的作用，并进一步证实了大黄中含大黄鞣质是降低肌酐、尿素氮的有效成分的观点。唐诗伟等[30]对38例DN患者加用川芎嗪静脉滴注，结果表明川芎嗪对DN具有确切的治疗效果，并可增强糖尿病患者胰岛素的敏感性，改善糖代谢。王洪蛟[31]认为葛根素对糖尿病肾病的微量蛋白尿有治疗作用。谭永东[32]认为中药徐长卿有解毒、祛风、消肿止痛等诸多作用，对治疗糖尿病肾病有较高的疗效。
3 研究前景展望
综上可以看出，中医药治疗糖尿病肾病取得较好疗效，并初步显示出其独特优势。中医药不但能控制病情，且能改善进期症状，弥补西药不足，且能辩证施治，加减灵活，避免了西药治疗方法单一的缺点，同时中药副作用小，安全有效，适用慢性病长期服用，对稳定病情很有帮助。目前中医药治疗DN的研究，也存在着不足之处。如诊断标准、辩证分型的标准不统一，阻碍了广泛的交流及研究；缺乏严格的科研设计，或临床科研课题设计论证强度不够，相当一部分报道没有设立具有可比性的对照组，使资料的可信度受到影响；缺乏强有力的实验研究，不能阐明其作用机理，影响了广泛的推广作用。为进一步发挥中医药治疗DN的优势，需要做好以下几方面的工作；（1）开展实验研究，借助医学手段，建立符合中医特点的动物模型，深入进行机理研究。（2）严格科研设计，遵从随机、对照、盲法等原则。（3）进行糖尿病肾病的诊断、辩证分型、疗效评定标准的统一性研究，在分期分型辩证思路指导下，通过症候学研究，确定DN基本证型，创立有针对性的中药系列方。（4）发挥中西医各自的优势，取长补短，中西医结合提高DN的治疗效果。
【】
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