预胶化淀粉和速崩王在去痛片中的应用

               作者：高永荣 张志叶 张鹤明

【关键词】  预胶化淀粉

    去痛片是由氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥组成的复方制剂，具有解热、镇痛及抗风湿作用。产品质量执行：中华人民共和国卫生部药品标准WS1-15(B)-89。除含量测定外，片剂的崩解时限和脆碎度是两项非常重要的质量控制指标，但在生产中发现由于所购进原料药生产厂家的不同，这两项指标有时难以同时达标，为改进片剂处方，预试验中曾用淀粉（内加）与羧甲淀粉钠合用，脆碎度好，但崩解时限不合格，即使外加1%速崩王崩解时限仍然较长，有时不合格。将内加辅料改为淀粉、糊精或两者一定比例，脆碎度均不合格，糊精量大时崩解不合格。

    为提高片剂质量，经正交试验加入适量淀粉、预胶化淀粉和速崩王后筛选出最佳处方，经实验验证各项指标均合格，质量稳定，适合化生产。

    1  仪器与药品

    ZP-19型旋转压片机（上海中联制药机械厂）；YK-160摇摆式颗粒机（上海天祥健台制药机械有限公司）；78X-2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器厂）；氨基比林（山东新华制药股份有限公司）；非那西丁（佳木斯鹿灵制药有限公司）；咖啡因（山东新华制药股份有限公司）；苯巴比妥（西北合成药厂）；淀粉（华北制药厂）；预胶化淀粉（浙江湖州展望天明药业有限公司）;速崩王（浙江湖州展望天明药业有限公司）；其它均为药用辅料。

    2  选用正交表及制定试验方案

    2．1  根据预实验结果，选用可压性较好的辅料预胶化淀粉、内加淀粉、崩解剂速崩王为因素，各取3个不同水平，因素水平见表1。试验方案选用正交表L9（34）。内加淀粉和预胶化淀粉为每万片所用的量，速崩王按干品总重量百分数。

    2．2  工艺及要点：

    2．2．1  原辅料的预处理：

    分别将淀粉、预胶化淀粉过100目筛，再分别将氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥粉碎。表1  试验因素水平表

    2．2．2  称重、混合、制粒、压片

    按处方量分别准确称取各物料，按等量递加法混合，先将苯巴比妥与咖啡因，然后与淀粉、预胶化淀粉混合，最后再与氨基比林、非那西丁混合。将16％淀粉糊（糊温60℃～65℃）分散加入，搅拌使成软材，18目筛制粒，干燥，先低温后高温，干粒用14目筛经颗粒机整碎并混匀。压片方案：11.0mm平面带字冲模；外加0.5%硬脂酸镁和速崩王，压片即可。

    3  结果与讨论

    3.1  将各方案试验结果记入表2中，见表2。

    由表2得知，影响片子崩解时限的3个因素中：A>C>B。影响脆碎度的因素为B>A>C，最佳处方为A2B2C1，即每万片内加淀粉0.33kg，预胶化淀粉0.33kg，速崩王0.5%。按优化后的处方工艺制得三批去痛片，结果片子强度高，脆碎度均小于0.4%，崩解时限在5min内，片面光洁、均匀，其它质量指标也符合规定。

    3.2  本试验指标是崩解时限和脆碎度，药典2000年版规定片剂崩解时限应小于15min。脆碎度的测定是压力测定硬度的补充，反映片剂的抗磨损震动能力，也是片剂质量标准检查的重要项目。如有片剂碎裂或顶裂，即表示片剂的硬度不符合要求，如无碎裂或顶裂，精密称定其损失的重量，并以百分比表示，若样品失重低于0.8%，其脆碎度认为是符合要求的。

    3.3  制粒时注意控制搅拌时间，按常规掌握即可，过长将使片子崩解时限延长。表2  实验结果

    试验号因      素内加淀粉预胶化淀粉速崩王1崩解时限/min脆碎度%111151.1212260.9313381.8421260.6522350.4623150.97313161.0832170.7933281.5k11  k2119  3.827  2.717  2.7k12  k2216  1.918  2.020  3.0k13  k2331  3.221  4.229  3.2R1  R215  1.99  2.212  0.5

    注：表中1代表崩解时限数值，2代表脆碎度数值

    3.4  预胶化淀粉8元/kg，羧甲淀粉钠16元/kg，采用新处方工艺生产的去痛片，不仅降低了生产成本，而且质量稳定，适宜大批量长周期生产。

    3.5  速崩王和预胶化淀粉都是淀粉的新型衍生物。胡良红报道[1]盐酸米多君片处方中加入上述两种辅料可消除物料间配伍禁忌，且片剂稳定性好[1]。速崩王具有良好的吸水膨胀性，在加速片剂崩解的同时具有可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。预胶化淀粉是由马铃薯淀粉经过沉淀、过滤、乙醇洗脱和酶降解而获得的新型淀粉辅料，其优点是容易压片，各种理化性质的药物以不同比例与之混合，在较长时间内以零级速率恒定释药，主要用作药物固体制剂，全粉末直接压片的干燥粘合剂，胶囊填充剂、崩解剂，湿体造粒粘合剂和着色的延展剂等，为一种多功能的固体制剂优良辅料[2，3]。

【】
  1 胡良红，钟硕宇，邓英波，等.盐酸米多君片的处方筛选[J].中国医药杂志，2005，36（1）：27?28

2 袁松范.一种片剂用的新型淀粉辅料.国外医药?合成药，生化药，制剂分册[J].1998，18（6）：65?67

3 郭新红，张楠，王守信.碳酸钙分散片的研制[J].西北药学杂志，2005，20（2）：75?76