中医药对银屑病动物模型的实验研究进展
【关键词】 银屑病；中医药；动物模型
近年来，中医药对银屑病动物模型的实验研究方兴未艾。现将相关综述如下。
1 对形态学的影响
1.1 对鼠尾鳞片表皮颗粒层的影响 齐欣[1]观察了 6 味活血化瘀药（当归、丹参、赤芍、鸡血藤、三棱、莪术）对鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的影响。结果发现 6 味活血化瘀药中除鸡血藤外其余 5 味均能显著促进表皮分化。吴晓霞[2] 对愈银方（由生地黄、紫草、黄芩、苦参等组成）进行了实验研究，结果愈银方的大、中、小剂量对小鼠尾鳞片颗粒层的形成有明显的促进作用。吴胜利[3]观察了解毒化瘀汤（生地、赤芍、丹皮、板蓝根、山豆根、菝葜、蜀羊泉、泽漆、土茯苓、苦参、丹参）对小鼠尾部颗粒细胞的影响，研究发现解毒化瘀汤能明显地增加小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层。刘海杰[4]等采用小鼠天然尾部鳞片模型，对实验组小鼠灌胃给药仙方消银片（水溶液），并设灌胃给药复方青黛丸（水溶液）作对照，生理盐水灌胃作空白对照，结果发现，与生理盐水组相比，实验组和对照组鼠尾鳞片颗粒细胞数明显增多，差异有统计学意义。实验组鼠尾鳞片颗粒层细胞数多于对照组，差异有统计学意义，表明仙方消银片促进颗粒细胞形成的作用优于复方青黛丸。李勤劳[5]观察了银屑颗粒（由青黛、黄芩、何首乌、丹参等组成）对小鼠尾部皮肤鳞片颗粒层形成的影响。结果发现银屑颗粒可使小鼠尾部皮肤的颗粒层鳞片明显增加，说明银屑颗粒可促进小鼠尾部皮肤鳞片颗粒层形成。许能[6]观察了凉血解毒汤（主药：生地黄、紫草、生槐花、大青叶等）和复方青黛丸（主药：青黛、土茯苓、丹参、白芷等）对表皮颗粒层鳞片数的影响，结果发现凉血解毒汤能诱导鼠尾表皮颗粒细胞的形成，并使颗粒细胞数增加，复方青黛丸的作用则不明显。高尚璞[7]等以青叶霜（由大青叶、龙葵、土大黄、雄黄、莪术组成）外涂小鼠尾部，18 d 后观察小鼠尾部表皮颗粒细胞数的变化，结果发现小鼠尾部表皮颗粒细胞计数明显增加，且胞浆内充满粗大、深嗜碱性、HE 染色呈深兰色透明的角质颗粒，提示该药能改善银屑病皮损的病理形态，并使其向正常转化。
1.2 对小鼠阴道上皮细胞增殖的影响 白英华[8] 通过腹腔注射乙烯雌酚造成小鼠阴道上皮细胞过度增殖来模拟银屑病病理改变并用凉血四根提取物灌胃治疗 11 d，取阴道上皮，通过病理切片观察该提取物对银屑病模型鼠阴道上皮细胞过度增殖的影响，结果经灌胃治疗后病理结果显示：凉血四根提取物对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有明显的抑制作用，凉血四根提取物可能通过抑制小鼠阴道上皮细胞过度增殖起到治疗银屑病的作用，且疗效与剂量相关。杨洪沛[9]将顽银灵给予小鼠灌胃其最大耐受量为266.4 g 生药/kg，观察其毒性反应；观察顽银灵对小 鼠可移植性肿瘤 S180（肉瘤）的生长有无抑制作用；观察中药对实验小鼠阴道上皮细胞增殖的抑制作用。结果发现该中药以最大浓度，最大容积给药，均未见到任何毒性反应，对小鼠肿瘤 S180 的生长有微弱的抑制作用；对小鼠的阴道上皮细胞增殖有明显的抑制作用，并存在着一定的量效关系。陈红英[10]以活血化瘀、祛风通络为主要作用的中药 10 余种组成平疕清方，观察小鼠服用该药物后对其阴道上皮细胞有丝分裂的影响，并设对照组服用 MTX，研究结果表明，中药组与 MTX 组均通过抑制表皮细胞的增殖达到治疗银屑病的作用，但中药组的抑制作用弱于 MTX 组，而且没有 MTX 的毒副作用。
1.3 对小鼠阴道上皮和鼠尾鳞片的影响 杜锡贤[11]运用镇银膏（主要由白藓皮、黄连、知母、花椒、麻油组成）外涂动物模型皮损进行实验研究，结果发现镇银膏高、中剂量对雌激素周期阴道上皮细胞有丝分裂有非常显著的抑制作用，对小鼠尾鳞片颗粒层的形成有明显的促进作用。张晓杰[12]观察了解毒祛风流浸膏（银花、连翘、板蓝根、土茯苓、炒槐米、苦参、生地、赤芍、白藓皮、丹皮、紫草、蝉衣等）；活血祛风流浸膏（银花、板蓝根、土茯苓、当归、川芎、赤芍、桃仁、丹参、土元、水蛭、山甲、白鲜皮等）；养血祛风流浸膏（黄芪、当归、赤芍、鸡血藤、炒白芍、白蒺藜、全虫、何首乌、银花、土茯苓等）3 种流浸膏对小鼠鼠尾鳞片颗粒层细胞及对小鼠阴道上皮基底细胞有丝分裂的影响，结果表明 3 种中药复方均具有促进鼠尾鳞片表皮生成颗粒层，抑制小鼠阴道上皮基底细胞的有丝分裂的作用。姜相德[13]等研究中药银屑灵涂膜剂局部外用对雌激素周期小白鼠阴道上皮细胞有丝分裂和小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响，结果发现银屑灵涂膜剂能非常显著地抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂。该药局部外涂时能抑制表皮增生过快，使皮损趋于消退。实验还表明，外涂该药物能显著增加小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层。马守江[14]观察了消银膏（苦参、丹参、威灵仙、白藓皮、苍术、地肤子、蛇床子、百部、防风）外用对上皮细胞分裂及表皮细胞分化的影响，结果发现消银膏能显著抑制阴道上皮细胞有丝分裂及对鼠尾鳞片表皮颗粒层形成有显著促进作用。王学军[15]观察了消屑灵局部用药后对小鼠病理模型的改善作用。结果发现局部应用消屑灵后能显著促进小鼠尾部鳞片颗粒层形成，抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂，并显著抑制盐酸普萘洛尔所致的表皮异常角化与增殖。宋茹[16] 以甲氨碟呤为阳性对照，评价复方苦参注射液（由苦参、狼毒、当归等中药经加工制剂而成，具有清热燥湿、解毒活血之功效）抑制细胞有丝分裂和促进颗粒层形成的作用，结果显示复方苦参注射液能非常显著地抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂（P < 0.01），并能非常显著地促进小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层形成（P < 0.01），而且两种作用均较甲氨碟呤为强。闵仲生[17]采用小鼠阴道上皮细胞有丝分裂检测及小鼠尾鳞片颗粒层形成测定的方法进行了“艾柏熏剂”（艾叶 10 g，侧柏叶 10 g，野菊花 10 g，莪术 10 g，蒲公英 30 g，蛇床子 30 g，苦参 10 g）治疗银屑病的药效学试验。结果发现“艾柏熏剂”有显著降低小鼠阴道上皮有丝分裂的作用和对小鼠皮肤的角化不全有明显的治疗作用。
2 对银屑病动物模型实验室指标的影响
刘晓明[18]在研究黄芪注射液对小鼠阴道上皮细胞增殖、增殖细胞核抗原表达、鼠尾鳞片表皮分化影响的同时，也观察了其对实鼠实验模型血浆内皮素 - 1 （ET-1） 水平的影响。研究结果发现，黄芪注射液除对上述前 3 个指标有明显调节作用外，也能降低血浆 ET-1 水平。侯素春[19]从 20 味具有抗银屑病实验药效学作用的中药中选择药物，组成 6 种复方进行实验药效学研究，其中Ⅰ方凉血、清热；Ⅱ方凉血、活血、养血；Ⅲ方活血、破瘀；Ⅳ方破瘀、清热；Ⅴ方清热、祛风、理湿；Ⅵ方清热、理湿、凉血、活血、补气。在观察其对雌激素期小鼠阴道上皮模型，鼠尾鳞片表皮模型的影响的同时也研究其对小鼠血浆内皮素的影响，发现Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ方均显著下调小鼠血浆 ET-1。王乖娟[20]用 5% 心得安乳剂外涂豚鼠耳部皮肤，使其产生银屑病样病理改变，再以银屑宁胶囊治疗，检测皮损组织一氧化氮（NO）及丙二醛（MDA）水平，研究结果示银屑宁胶囊可以降低心得安致豚鼠银屑病样病理模型皮损组织 NO 及 MDA 水平。刘群英[21]采用心得安乳剂外涂豚鼠背部皮肤模拟出银屑病模型，用白疕软膏进行治疗，并检测豚鼠表皮内环磷酸腺苷（cAMP）和环磷酸鸟苷（cGMP）含量，同时进行组织病观察。结果发现白疕软膏可使银屑病样改变减轻，角化不全基本消失，甚至恢复至正常角化，棘层变薄，真皮内炎性细胞减少，而且表皮内 cAMP 及 cGMP 的含量恢复正常水平。
3 结 语
近来许多学者运用经验方、经方、自拟方对小鼠银屑病实验模型进行了实验研究，剂型有灌胃汤剂、颗粒剂、胶囊剂、外用涂抹剂、熏剂等，从不同给药途径观察了中药对小鼠实验模型阴道上皮细胞有丝分裂及小鼠尾鳞片颗粒层形成以及血浆内皮素等的影响，药物多以活血化瘀、清热解毒、凉血活血等为原则，这些中药或能促进银屑病实验模型鼠尾鳞片颗粒层的形成，或能抑制小鼠阴道上皮的有丝分裂，或二者皆有，或具备以上功能的同时，对血浆内皮素、对皮损组织 NO、 MAD、cAMP、cGMP 水平都具有一定的调节作用，这些研究结果为银屑病发病机制和临床上运用中医药治疗提供了一定的佐证和思路。
从中我们也发现中医药对银屑病实验模型影响的研究多局限在形态学上，对相关实验室指标的研究较少，而且均从医学的研究角度出发，不能体现中医药的精髓——辨证论治。中医药对银屑病动物模型的实验研究不能是单纯的模拟银屑病的病理特点，更重要的是从中医角度出发，模拟出疾病的某一证型，以体现中医本质，故病证结合的银屑动物模型的建立和研究至关重要。中医病证动物模型就是在中医药理论的指导下，采用传统、现代、或二者结合的技术方法，在实验动物基础上模拟、复制出与人体疾病、证候和病理改变相同或相近的实验动物模型[22]。病证结合动物模型，既有西医疾病的特点，又有中医证候的特征，是宏观和微观的结合，对于探讨疾病病理生理变化与中医证候特征之间的关系，显示出极大的优势[23]。建立确能准确反映中医方药实质的中医病证动物模型才能真正实现中医药现代化，才能够中医药理论，因此，银屑病病证动物模型的建立、研究和评价更符合中医科学研究的需要。
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