肺表面活性物质预防早产儿呼吸窘迫综合征效果观察

【摘要】  目的：探讨肺表面活性物质（PS）预防早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效。方法：我院出生的胎龄29～32周早产儿44例，随机分为预防组20例，组24例，预防组于生后30 min内即从气管插管内分2次滴入PS 120 mg，用药后应用鼻塞持续气道正压（CPAP）辅助呼吸；治疗组确诊RDS后应用PS，方法同预防组。同时观察患儿呼吸、心率，并于用药6、24、48、72 h做血气分析。结果：预防组鼻塞CPAP辅助呼吸时间（26.4±13.6）h，鼻管法氧疗时间（39.6±16.1）h；治疗组分别为（96.0±19.6）h和（108.0±204.0）h。两组比较t 分别为9.47、8.6，P均＜0.05，预防组较治疗组明显缩短。48 h内各时段PaO2、PaCO2、pH预防组与治疗组比较差异均有统计学意义。结论：应用PS预防早产儿RDS，可减轻病情，避免机械通气、缩短氧疗时间、减少早期及后期并发症。

【关键词】  早产儿；肺表面活性物质；呼吸窘迫综合征

    ［Abstract］ Objective:To investigate the effect of pulmonary surfactant (PS) in preventing premature infants from respiratory distress syndrome (NRDS). Methods:We divided 44 cases of premature infants of 29～32 week gestational age into two groups: 20 cases of the prevention group and 24 cases of the treatment group. Tracheal intubation was performed within 30 min in the prevention group, infusing PS and after the administration, the nasal continuous positive airway pressure ventilation was done. After RDS was final diagnosed in the treatment group PS  was applied, the same as the prevention group. At the same time the respiratory and heart rate were observed and at the time of 6, 24, 48, 72 hours after the application of the drug blood gas analysis were done.Results:In the prevention group, the time of nasal CPAP assisting breath was (26.4±13.6)h and the time of nasal oxygen therapy was (39.6±16.1)h, but in  the  treatment group, the time were (96.0±19.6)h and (108.0±204.0)h respectively. The difference of t=9.47 and t=8.6 (P<0.05) in two groups was statistically significant, with that in the prevention group shortened. PaO2, PaCO2, pH in the prevention group compared with the treatment group were significantly different.Conclusions:PS prevention of RDS in premature infants can reduce illness, avoid mechanical ventilation, shorten oxygen therapy and reduce early and late complications.

    ［Key words］ Premature infants; Pulmonary surfactant; Respiratory distress syndrome

    呼吸窘迫综合征（Respiratory distress syndrome RDS）是早产儿常见危重病，应用肺表面活性物质（Pulmonary surfactant，PS）治疗RDS疗效肯定。但在早产儿确诊RDS后应用PS，仍有少部分患儿由于缺氧缺血、机械通气、肺损伤等原因发生颅内出血、支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BDP），甚至死亡。我们采用天然肺表面活性物质（猪肺磷脂注射液，固尔苏，意大利凯西制药公司，批号H20030599）预防早产儿RDS，取得显著疗效，现报道如下：

    1  资料与方法

    1.1  病例资料

    2006年3月～2007年6月我院产科出生胎龄为29～32周早产儿44例，体重1 050～1 720 g。将其随机分为预防组20例（男12例、女8例），治疗组24例（男14例、女10例）。预防组体重（1 290±180）g；胎龄（30.44±0.94）周；1 min Apgar评分（4.2±7.07）分，5 min　Apgar评分（7.2±5.92）分。治疗组体重（1 320±210）g；胎龄（30.49±0.75）周，1 min　Apgar评分（3.8±5.06）分，5 min　Apgar评分（7.00±4.18）分。两组体重、胎龄、Apgar评分比较差异无统计学意义（P均>0.05）。两组其母有妊高征6例，预防组4例，治疗组2例。两组均无先天性心脏病、膈疝、食管闭锁等畸形。

    1.2  方法

    预防组于生后30 min内气管插管给药，每例给予猪肺磷脂注射液120 mg (120 mg/1.5 mL )，分2次滴入，均为仰卧，每次给药时间为6 s，每次给药后用复苏囊加压给氧3 min，使药物在肺内均匀分布，给药后应用鼻塞持续气道正压（CPAP）辅助呼吸，除非气道阻塞，6 h内不吸痰。治疗过程中持续行经皮心电、血氧饱和度、血压监测。当PaO2 稳定在50～70 mm Hg时，逐渐撤离CPAP，过渡至鼻管氧疗，直至逐渐停氧。治疗组应用PS指征：当患儿出现呼吸窘迫的临床表现，胸部X线片符合RDS诊断标准［1］。鼻塞法CPAP辅助呼吸下PaO2＜50 mm Hg，经皮血氧饱和度（TcSaO2），给药方法同预防组，给药时间为生后18～42 h，平均（31.5±7.04）h；根据病情选择鼻塞管法氧疗、鼻塞法CPAP辅助呼吸、机械通气治疗。两组进行同样综合治疗，并于用药6、24、48、72 h做血气分析。

    1.3  观察指标

    密切观察患儿皮肤颜色、呼吸、心率、血氧饱和度变化，用药后6、24、48、72 h分别采动脉血进行血气分析，并拍胸片了解肺部情况，记录吸氧时间和机械通气时间。

    1.4  随访

    1个月时由专人行听、视觉诱发电位检查；6个月时用Gesell 法测定神经发育情况，测试内容包括适应性、大运动、精细运动、语言和社交行为五个能区，以适应性作为其发育商。判断标准：正常为适应性≥86分，异常为适应性≤85分［2］。

    1.5  统计学处理

    结果以均数±标准差表示，采用t检验。

    2  结果

    2.1  临床表现

    两组给药后面色发绀、呼吸困难立即减轻，双肺呼吸音增强，外周循环改善。预防组中5例面色发绀、呼吸困难立即消失。

    2.2  CPAP辅助呼吸时间、氧疗时间、机械通气及X线胸片比较

    预防组鼻塞CPAP辅助呼吸时间（26.4±13.6）h，鼻管法氧疗时间（39.6±16.1）h；组分别为（96.0±19.6）h和（108.0±204.0）h。两组比较t 分别9.47、8.6，P均＜0.05 。预防组均不需机械通气，治疗组4例需机械通气治疗，机械通气时间12～48 h。两组生后72 h 胸片比较，预防组为6例RDS I 级，余均正常；治疗组I 级14例，II 级10例。治疗组3例应用第1剂PS后24～36 h 因病情重，需要第2剂PS治疗。

    2.3  两组血气分析

    结果见表1。48 h内各时段PaO2、PaCO2、pH预防组与治疗组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

    2.4  并发症及预后比较

    预防组均存活，听觉诱发电位异常6例，脑瘫2例，Gesell法测定发育商≤85分4例、≥86分16例。治疗组死亡2例，分别死于肺出血和颅内出血；并发呼吸衰竭4例，颅内出血6例，坏死性小肠结肠炎（NEC）、动脉导管未闭、脑积水、BPD 各2例，眼晶体后纤维增生症（ROF）6例；听觉诱发电位异常14例，视觉诱发电位异常6例，脑瘫6例；Gesell法测定发育商≤85分、≥86分各12例。表1   两组PaO2、PaCO2、pH比较

    3  讨论

    RDS是早产儿严重并发症之一，是早产儿死亡的重要原因，RDS的发病基础是PS缺乏。固尔苏是源于猪肺表面的一种天然PS。应用天然PS治疗NRDS后可迅速改善RDS患儿肺换气功能，提高PaO2，改善肺顺应性，降低吸氧浓度及平均气道压力、减少机械通气时间。固尔苏预防性用于胎龄＜32周的早产儿，可减少RDS发病、减轻病情［3］。有研究表明，胎龄≤32周早产儿RDS发病率明显高于胎龄＞32周早产儿［4］，因为很多RDS患儿在出生时就表现为窒息状态，且PS缺乏，不能顺利建立有效呼吸，从而导致呼吸困难。本文对≤32周早产儿出生后30 min内预防性应用PS防治RDS，结果20例中只有6例X线胸片提示RDS I级改变，余14例无异常，患儿均存活，不需要机械通气，鼻塞法CAPA辅助呼吸时间、鼻管法氧疗时间较治疗组明显缩短。治疗组于确诊RDS后用PS治疗，能减轻病情，但仍有4例需机械通气治疗，X线胸片肺部改变较预防组严重，证明早产儿生后0.5 h内预防应用PS确能减少RDS发病率及减轻病情。    早产儿发生RDS后应用PS，PS进入终末气道后肺部迅速膨胀，血流重新分布，肺毛细血管通透性增加，气体交换和肺氧合作用增强，改善呼吸功能［5］。应用PS预防，患儿可不发生或仅发生轻度RDS，无或仅有轻度酸中毒、缺氧、高碳酸血症、肺动脉高压，可避免机械通气，减少颅内出血、动脉导管重新开放、NEC、呼吸衰竭等并发症的发生。氧疗时间明显缩短，避免高浓度吸氧及机械通气对肺的损伤，避免BPD、ROP发生，早产儿脑损伤常在婴幼儿期表现为脑瘫、认知障碍及行为异常，缺氧缺血是脑损伤的主要原因之一。预防组缺氧缺血程度轻，脑损伤引起的脑积水、脑瘫减少，听觉诱发电位异常率减少，发育商较治疗组高，但无统计学差异，可能与病例少有关。

    总之，PS的应用宜早不宜迟。PS可以减少NRDS的发生率，减轻病情，缩短机械通气时间和吸氧时间，降低呼吸机治疗条件，疗效肯定，操作容易，改善预后。预防性应用PS值得推广。

【】
  ［1］ 金汉珍, 黄德珉, 官希吉. 实用新生儿学［M］. 第2版. 北京：人民卫生出版社, 1997: 350?355.

［2］ 陶国泰. 儿童少年精神医学［M］. 南京: 江苏技术出版社, 1999: 89, 133.

［3］ Bevilacqua G, Parmigiani S, Robertson B. Prophylaxis of respiratory distress syndrome by treatment with modified porcine surfactant at birth ［J］. Pediater Med Chir, 1996, 24 (6): 609.

［4］ 杨弘伟, 印学蕾. 与早产儿肺透明膜病相关的发病因素分析［J］. 上海预防医学杂志, 2000, 12(6): 263.

［5］ 胡小红, 方锦平, 周 建. 肺表面活性物质治疗早产儿肺透明膜病临床观察［J］. 新生儿科杂志, 2007, 22(5): 300.