三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤疗效观察
【摘要】 目的 观察三维适形放疗联合替莫唑胺恶性脑胶质瘤术后患者的治疗效果及预后。方法 选择我院收治的21例术后病理证实为恶性脑胶质瘤的患者，三维适形放疗2～3 Gy/d，总剂量60～68 Gy。放疗期间同步替莫唑胺化疗[75mg/(m2·d) ]，5天/周，放疗后替莫唑胺（序贯）辅助化疗[150～200mg/(m2·d)]2～4周期。结果 本组患者CR率为23.8%（5/21），PR率为61.9%（13/21），1年疾病无进展生存率（PFS）为33.7%，总生存率（OS）为65.9%，2年PFS为5.7%，OS为25.8%。结论 三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的近期疗效良好，且患者预后较好，是一种安全、有效的手段。
【关键词】 脑胶质瘤 三维适形放疗 替莫唑胺 预后
【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy and prognosis of three-dimension conformal radiotherapy(3D-CRT) combined with Temozolomide(TMZ) in patients with malignant glioma. Methods：21 postoperative patients with pathologically confirmed malignant glioma previously were treated by partial resection of the tumor. Patients received 3D-CRT, 2～3Gy/day, overall Dt 60～68Gy. In the period, patients received concurrent TMZ chemoradiotherapy[75mg/(m2·d)], 5day/week. Sequential TMZ chemotherapy[150～200mg /(m2·d)] after the radiotherapy was carried out for 2～4 cycles. Results：The complete response rate was 23.8%(5/21)and partial response rate was 61.9%(13/21). The one-year PFS was 33.7% and OS was 65.9%. The two-year PFS was 5.7% and OS was 25.8% .Conclusion：3D-CRT combined with TMZ in the treatment of postoperative malignant glioma achieved fair short-term efficacy and prognosis, and was an effective and safe method.
【Key words】Malignant glioma Three-dimension conformal radiotherapy Temozolomide Prognosis
恶性脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，其标准治疗方案是在保存神经功能的前提下尽可能地切除肿瘤，手术后辅助放疗、化疗及其他治疗。替莫唑胺(temozolomide,TMZ)是一种新型口服烷化剂，于20世纪末用于脑胶质瘤治疗。笔者于2006年6月～2008年12月对21例恶性脑胶质瘤术后患者采用三维适形放疗联合替莫唑胺治疗，旨在探索其疗效和患者预后，现报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 本组21例患者均经手术后病理证实为Ⅲ～Ⅳ级星形细胞瘤或胶质母细胞瘤，Kps评分≥70分，并预计生存期大于3个月。男13例，女8例，年龄25～68岁，中位年龄46岁。肿瘤部位：额叶8例，顶叶5例，颞叶5例，枕叶3例，术后颅脑强化CT或MRI证实有肿瘤残存，病灶大小2～5cm不等。无严重肝肾功能异常，血常规正常，既往未接受脑放化疗，非妊娠期或哺乳期妇女。
1.2 治疗方法 所有患者在术后半月~1个月开始接受放化疗，放疗采用瓦里安直线加速器，6MV-X射线和三维治疗计划系统。使用可塑头模进行头部固定，激光灯摆位，然后行CT连续增强扫描，扫描层厚5mm，获得影像资料，传入计划系统，勾画治疗靶区。残存病灶为肿瘤靶区(GTV)，临床靶区(CTV)范围：GTV+周围2.5cm～3cm，PTV：CTV+0.5cm[1]，照射给予3～5个共面或非共面野，要求90～93%等剂曲线包括PTV范围，经CT扫描校位验证后实施。2～3Gy/(次·天)，5次/周，Dt50Gy后缩小至CTV：GTV+周围1cm[1]，总剂量为Dt60～68Gy。放疗期间同步口服替莫唑胺化疗[75mg/(m2·d)]，5天/周，放疗后根据患者病情及身体状况替莫唑胺（序贯）辅助化疗[150～200mg/(m2·d)]，连服5天，空腹口服，每一疗程28天，2～4周期。放疗期间及放疗后2周根据患者治疗反应情况给予20%甘露醇及地塞米松，减轻脑水肿反应。
1.3 观察指标 每周行血常规检测，神经学检查，每2周复查肝肾功能，评价药物毒性和患者耐受性。所有患者均于治疗前行颅脑强化CT或MRI检查，判断残留肿瘤实体大小，并在治疗中及治疗后1个月复查强化CT或MRI，以后每4～6个月复查颅脑强化CT或MRI，检查评价肿瘤的缓解率。有效率、1年和2年疾病无进展生存率、1年和2年总生存率，并观察患者不良反应发生情况。
1.4 临床评价方法 按WHO1981年统一评定标准分为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，并至少维持4周以上，无新病灶出现。部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小50％以上，至少维持4周且无新病灶出现。稳定（SD）：肿瘤体积缩小不足50％，或增大不足25％。病变进展（PD）：肿瘤增大超过25％或出现新的病灶。
1.5 统计学分析 应用统计软件包SPSS10.0分析资料，生存分析用Kaplan-Meier法。
2 结果
2.1疗效评价 通过颅脑强化CT或MRI检查判断病灶变化情况：CR率为23.8%（5/21），PR率为61.9%（13/21），总有效率为（CR+PR）为85.7%(18/21)。
2.2预后 21例患者全部完成治疗，100%随访,随访至2009年6月。患者平均疾病无进展生存时间为12.4个月，中位疾病无进展生存时间为9.8个月；平均总生存时间为20.0个月，中位总生存时间为16.9个月。1年PFS为33.7%， OS为65.9%，2年PFS为5.7%，OS为25.8%。
脑胶质瘤的以手术为主，术后进行放射治疗极为必要[2]。近年来随着三维适形放射治疗（3D-CRT）或调强放射治疗（IMRT）的，治疗恶性脑胶质瘤的疗效取得了提高，傅志超等[3]认为术后三维适形放疗的局部控制率和生存率均优于常规放疗，且不良反应较少。但术后仅予单纯放疗，其疗效及病人的生存期仍较短[4]。TMZ是咪唑四嗪类衍生物，口服吸收迅速，抗肿瘤活性广，生物利用度近100%。TMZ体内不经肝脏代谢，广泛分布于全身，其可通过血脑屏障，在中枢神经系统达到有效药物浓度，脑脊液/血浆药物浓度为30%～40%。国外长期大样本的临床研究表明TMZ可延长患者疾病无进展生存期，提高生存率，改善生存质量，减少疾病痛苦。
本研究结果显示：三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤，患者的CR率为23.8%（5/21），PR率为61.9%。患者的平均疾病无进展生存时间为12.4个月（95%CI，9.5～15.3个月），中位疾病无进展生存时间为9.8个月（95%CI，6.9～12.8个月）；平均总生存时间为20.0个月（95%CI，15.2～24.8个月），中位总生存时间为16.9个月（95%CI，14.2～19.6个月）。1年PFS为33.7%，OS为65.9%，2年PFS为5.7%，OS为25.8%。此结果与国内一些学者报道结果相似[5，6]。Corsa等亦发现，术后替莫唑胺联合放疗患者的耐受性好，毒副反应少，且能明显提高患者的2年生存率。
从以上研究及报道中可以看出，TMZ联合三维适形放疗可以认为是一种较为理想的恶性脑胶质瘤术后辅助治疗手段，近期疗效良好，且患者的预后较好。本研究由于病例数较少，随访时间较短，尚需要进一步大样本的临床研究和长期的疗效观察。
参 考 文 献
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[4]曹永珍，姜炜，吕仲虹，等.143例脑胶质瘤立体定向加常规放疗的疗效观察[J].中华放射肿瘤学杂志，2006，15（5）：375-378.
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