急性有机磷中毒致胰岛功能异常的研究

【摘要】  通过探讨急性有机磷中毒致高血糖、胰岛功能异常的机制。结果表明患者胰岛β细胞功能受损，并且中毒重者胰岛功能受损重。出院后应继续避免接触有机磷农药，复查血糖。
【关键词】  有机磷  OGTT  血糖  C肽
        近年来研究显示,有机磷农药中毒可能存在某种潜在的致糖尿病效应，干扰哺乳动物糖代谢,诱发高血糖症。本文进一步探讨急性有机磷中毒致高血糖、胰岛功能异常的机制。
        1  资料与方法
        1.1 病例  我院2006年1月-2008年10月收治急性中重度有机磷农药中毒患者。排除标准：①年龄小于14岁或大于50岁；②原有严重基础疾病；③有糖尿病家族史。符合条件共84例，其中男32例,女52例，年龄14-48岁;服农药量5-250 ml;2例滥用皮肤病。农药种类:敌敌畏36例，氧化乐果3例,乐果2例,对硫磷13例,甲拌磷26例,不能明确药名者4例。胆碱酯酶活性持续降低。患者分为中度及重度两组；中度中毒标准为M样症状加重，出现N样症状，胆碱酯酶活力50%-30%；重度中毒标准为具有M、N样症状，并伴有肺水肿、抽搐、昏迷，呼吸肌麻痹或脑水肿，胆碱酯酶活力30%以下。
        1.2 治疗方法  常规治疗: 洗胃、导泻；应用长托宁等药物治疗。64例出现呼吸衰竭者予有创通气。血糖高者应用胰岛素控制血糖。发病第2天化验，如果两次查出空腹血糖大于7或随机血糖大于11.1则作OGTT试验，分析于0分钟、60分钟、120分钟血糖、C肽。治愈1个月后复查。
        1.3 观察指标  血糖、C肽。
        1.4 统计学处理  采用SPSS13.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差表示, 采用配对t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
        2  结果
        治疗转归:所用患者除4例死亡，总死亡率4.76%，男3人，女1人，均为重度中毒，余均痊愈出院。中度中毒组病程3.37±1.36天。重度中毒组病程15.09±5.50天。中度中毒组48人，28人血糖高；重度中毒组36人，29人血糖高，与中度中毒组比较高血糖发生率明显增高，血糖水平更高；而C肽明显低于中度中毒组，差异显著。重度中毒组60分钟时C肽增长率低于中度中毒组。治愈1个月后两组患者血糖、C肽均恢复正常。
        3  讨论
        急性有机磷农药中毒病人常有高血糖症并伴有糖尿，进一步发现胰岛β细胞功能下降，胰岛素分泌不足。并且重度中毒较中度中毒患者血糖更高，C肽更低。有报道其机制为有机磷能诱导氧化应激。其涉及到的机制有:①有机磷农药抑制中枢和外周胆碱酯酶活性,通过启动糖原分解,释放、氧化葡萄糖来满足机体对能量的额外需求;②以一种非胆碱能解毒机制,通过干扰大脑、肝脏、骨骼肌和胰岛糖代谢来抵抗有机磷农药诱导的氧化应激;③抑制血浆对氧磷脂酶活性,降低其对氧自由基的清除能力;④抑制肝脏芳基甲酰胺酶活性,影响色氨酸代谢,进而干扰糖代谢。
        从本研究看，所选病人发病前均无糖尿病，亦无糖尿病家族史，重度中毒组较中度中毒组OGTT试验三个时间点血糖水平均高，C肽水平均低，并且血糖水平升高比例更高。60分钟时C肽增长少，并且重度中毒组增长更少，患者胰岛β细胞功能受损，并且中毒重者胰岛功能受损重。本组病人治愈1个月后复查血糖及C肽均恢复正常，胰岛素功能均恢复。分析可能原因：所选病人均为健康中青年人，病前胰岛功能正常，有机磷农药对胰岛功能抑制是暂时性的，当中毒因素解除后，胰岛功能自行恢复，出院后均不用降糖药物治疗。流行病学研究显示,有机磷农药慢性暴露与糖尿病可能存在密切的关系,健康人群暴露于有机磷农药会增加糖尿病患病率。所以出院后应继续避免接触有机磷农药，同时复查血糖，特别是中老年病人，病前可能有胰岛损伤，急性中毒会诱发糖尿病，所以应控制进糖量，复查，防控糖尿病。
参 考 文 献
[1] Pewnim T, Seifert J. Structural requirements for altering the L-tryptophan metabolism in mice by organophosphorous and methylcarbamate insecticides[J]. Eur J Pharmacol,1993,248 (3):237-241.