奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死临床研究

【关键词】  奥扎格雷钠

　　【摘要】 目的  评价奥扎格雷钠对进展性脑梗死的临床疗效。 方法  应用奥扎格雷钠进展性脑梗死，并与碟脉灵治疗对照。观察两组患者治疗前后的临床疗效及血液流变学变化。 结果  奥扎格雷钠治疗组用药前后神经功能缺损评分比对照组明显降低（P<0.05），治疗后14天奥扎格雷钠治疗总有效率、明显有效率（分别为87.5%、70.0%），明显高于对照组（分别为72.5%、57.5%），两组比较差异有显著性（P<0.05）。血液流变学各项指标两组比较差异也有显著性（P<0.05）。 结论  奥扎格雷钠是治疗进展性脑梗死的有效药物。

　　关键词  奥扎格雷钠 进展型脑梗死 临床疗效
      
　　Clinical observations on the therapeutic effect of sodium ozagrel in treatment of progressive ischemic stroke
         
　　【Abstract】 Objective To evaluate the therapeutic effect of sodium ozagrel in treatment of progressive is-chemic stroke.Methods Patients with progressive stroke were treated with ozagrel in the trial group，while in the con-trol group with puerarin.We judged the clinical nervous function and defect degree before and after14days treatment according to the nervous defect standard（NDS）and the changes of hemorrheology.Results There was a significant difference in general effective rate and significantly effective rate between the trial group and the control group（P<0.05），and in all laboratory indexes there was also an apparent effects.Conclusion The therapeutic effects of ozagrel is satisfactory and safe.
   
　　Key words sodium ozagrel progressive stroke therapeutic effect
      
　　进展性脑梗死是临床治疗难点。奥扎格雷钠是用于临床的高效血栓素合成酶抑制剂，本文对其在进展性脑梗死治疗方面进行临床研究，以期对临床治疗进展性脑梗死提供有效治疗方法和依据。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 2000年1月～2001年12月吉林大学中日联谊神经内科的住院患者，病程1～3天，诊断符合全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准 ［1］ 。均经头部CT证实的颈内动脉系统进展型脑梗死，共计80例，随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男28例，女12例，平均年龄66岁;对照组男25例，女15例，平均年龄65岁。两组患者均无明显心、肝、肾脏疾病，无药物治疗禁忌证，性别、年龄、病情严重程度等方面差异无显著性（P>0.05）。

　　1.2 治疗方法 治疗组:应用奥扎格雷钠80mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，每日2次，14天为1个疗程。对照组:应用碟脉灵加入生理盐水250ml中静脉滴注，每日1次，14天为1个疗程。两组患者均辅以常规支持治疗，对合并的高血压、糖尿病、冠心病等疾病给予相应的处理和治疗。
   
　　1.3 观测指标 患者于治疗前、治疗后检查血浆黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞比容、纤维蛋白原。

　　1.4 疗效评定 按全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准，于治疗后14天进行效果评价。疗效分为基本痊愈、显著进步、进步、无变化、恶化、死亡。明显有效率包括基本痊愈、显著进步;总有效率包括基本痊愈、显著进步、进步。治疗后14天测血液流变学各项指标。
   
　　1.5 统计学方法 计量资料以（ˉx±s）表示，做t检验。疗效作χ 2 检验。

　　2 结果
    
　　2.1 奥扎格雷钠对血液流变学的影响 治疗组患者的血浆黏度、全血还原黏度、红细胞聚集指数、红细胞比容、纤维蛋白原等指标与治疗前比较明显降低，差异有显著性（P<0.05），见表1。
    
　　表1 奥扎格雷钠治疗对血液流变学检查的影响 （略）
    
　　注:治疗前后比较，P<0.05
    
　　2.2 临床疗效 治疗前后两组患者疗效对比，治疗组总有效率为87.5%，明显有效率为70.0%;对照组总有效率为72.5%，明显有效率为57.5%。两组比较差异有显著性（P<0.05），见表2。

　　表2 治疗组与对照组临床疗效评定（略）

    
　　3 讨论
    
　　进展性脑梗死发病率较高，约占所有卒中发生的16%～46% ［2］ 。主要发病机制 ［3］ 是在动脉硬化的基础上，血小板聚集形成白色血栓，同时激活的血小板启动凝血机制，使纤维蛋白原变成纤维蛋白，与红细胞一起形成牢固的红色血栓，而最终使动脉管腔狭窄，狭窄的血管腔又使血流减慢甚至停滞，使原本形成的血栓不断向近心端逐渐延长，进一步加重管腔的狭窄甚至闭塞，最终导致梗死区逐渐扩大，临床表现为神经功能渐进性恶化。因此，抑制血栓的蔓延，积极抢救半暗带，防止脑梗死进一步扩大，是使患者神经功能得以提高，改善进展性脑梗死预后的关键。
   
　　溶栓是目前公认有效控制进展性脑梗死早期的最佳治疗方法。但目前对于溶栓时机、理想的溶栓药物和最佳溶栓方案尚无统一看法，溶栓治疗时窗限于起病3h内 ［4］ ，由于溶栓的局限性，故近几年将研究的重点集中在脑梗死发生几个小时后的治疗。目前降纤、抗凝、抗血小板聚集治疗已成为急性脑梗死尤其是进展性脑梗死临床研究热点。这些治疗方法主要通过分解纤维蛋白原、抗凝促纤溶、抑制血小板聚集等途径降低血黏度、改善血液循环来纠正梗死区半暗带的缺血，使可逆的受损的神经细胞得以恢复。
   
　　研究表明，脑梗死急性期血栓素合成增强，血小板激活增加，TXA 2 是由血小板产生，是花生四烯酸的代谢产物，对血管平滑肌有强烈的收缩作用，并引起血小板聚集，使用TXA 2 抑制剂治疗脑梗死的研究表明，该类制剂可显著抑制血小板聚集，减轻早期动脉硬化的损害。奥扎格雷钠能有效地阻断TXA 2 合成酶 ［5］ ，从而减少TXA 2 的产生，同时具有促进前列腺素合成的作用，增加血液中前列环素I 2 的浓度，并具有抗血小板聚集作用使凝血过程受到有效抑制，并使已形成的血栓素靠血液平衡关系的打破被自行溶解从而达到疏通血管的作用。奥扎格雷钠有扩张血管增加血流量的作用，使梗死的血管再通，减轻缺血半暗带损伤，使神经功能恢复。本研究对进展性脑梗死应用奥扎格雷钠治疗结果发现，奥扎格雷钠治疗组神经功能缺损评分显著下降，临床疗效明显提高，病残程度减轻，治愈率达15.0%，总有效率达87.5%，而对照组治愈率为17.5%，总有效率为72.5%，统计学处理显示，两组比较差异有显著性，提示奥扎格雷钠具有较好疗效。结果还显示奥扎格雷钠治疗无任何不良反应。另外，除抑制血小板聚集外还能减低血黏度、促进脑血流量增加、促进血栓溶解 ［6］ ，因此奥扎格雷钠可作为进展性脑梗死有效治疗药物。
    
　　
    
　　1 全国第四届脑血管病学术会议.脑血管疾病分类、诊断要点、脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志，1996，29:379-381.
   
　　2 P Birschel，J Ellul，D Barer.Progressing stroke:towards an international-ly agreed definition.Cerebrovasc DiS，2004，17:242-252.
   
　　3 Castillo J.Deteriorating stroke:diagnostic criteria，predictors，mechanisms and treatment.Cerebrovasc Dis，1999，9:1-8.
   
　　4 Harold P，Adams，Robert J，et al.Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke.Stroke，2003，34:1056-1073.
   
　　5 吕红星.奥扎格雷钠治疗脑血栓形成.新药与临床杂志，1999，18（1）:57.
   
　　6 傅东明.奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效.中国临床药学杂志，2000，9（5）:276.