比索洛尔治疗慢性心力衰竭临床研究

                         作者：杨凤玲 李兴剑 舂玉虎 
【摘要】  目的：观察β?受体阻滞剂国产比索洛尔(博苏)对慢性心力衰竭(CHF)的效果。方法：选择CHF患者80例，随机分为对照组35例和观察组45例。对照组采取强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制治疗。观察组在上述治疗基础上加用博苏1.25 mg/d～7.5 mg/d，疗程1 a。在治疗前和观察期1 a时分别对心功能(NYHA)Ⅱ级～Ⅲ级患者作血液动力学变化和临床治疗效果的评价。结果：1 a 期间，对照组和观察组相比：总有效率分别为88.6%和95.6%。两组对心力衰竭患者血流动力学指标均有改善，但观察组心率明显减慢，患者生活质量显著提高。心功能恶化病死率和再住院率相对降低。结论：博苏可显著改善CHF患者的远期预后。 
【关键词】  比索洛尔 β?受体阻滞剂 心力衰竭
    慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏病的严重阶段，尽管对CHF患者进行强心、利尿、扩血管治疗，可使临床症状得到改善，但病死率仍很高。近年来，在传统治疗心力衰竭的基础上，加用比索洛尔(博苏)治疗，可明显改善心功能，并降低病死病。
　　1  资料与方法
　　1.1  研究对象 
　　80例观察对象均为心内科门诊或住院病例。来院治疗前未服用过β?受体阻滞剂，心功能均符合(NYHA分级)Ⅱ级～Ⅲ级、LVEF<0.045%。观察组45例，男28例，女17例，年龄在29岁～65岁，平均年龄(49.45±9.16)岁。(其中扩张型心肌病14例、冠心病16例、高血压型心脏病15例)。对照组35例，男24例，女11例，年龄在32岁～68岁，平均年龄(50.15±10.4)岁(其中扩张型心肌病12例，冠心病9例，高血压型心脏病14例)。
　　1.2  入选标准 
　　年龄20岁～70岁的CHF患者。心功能分级为Ⅱ级～Ⅲ级，病因为冠心病、扩张型心肌病或高血压型心脏病。病情稳定，病史至少1个月以上；心脏彩色多普勒证实LVEF≤0.45；治疗心力衰竭常规药物治疗症状稳定3 d以后。［利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和地高辛］。
　　1.3  病例排除标准 
　　静息状态下心率<60次/min，病态窦房结综合征，Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞；血压≤90/60 mmHg；慢性阻塞性肺部疾病，如哮喘或喘息性支气管炎；严重糖尿病，高脂血症；肝肾功能不全；怀孕，哺乳妇女。
　　1.4  方法 
　　对照组除治疗原发病外同时口服地高辛、利尿剂和ACEI；观察组在上述治疗基础上加服博苏(5 mg/片)(北京四环制药有限公司生产)，初始剂量为1.25 mg，1次/d。观察1周，如患者心率>60次/min，血压≥90/60 mmHg，且患者能耐受。将博苏剂量增加一倍，1次/d。以后根据患者耐受及心力衰竭控制程度情况，每周增加1次剂量，每次增加1/4片(1.25 mg)，最大服用剂量为7.5 mg,1次/d，共观察1 a。每次更改药物剂量时详细做体格及询问治疗反应。且3个月复查一次血常规、血脂、血糖、电解质、肝肾功能和超声心动图。做超声心动图测：LVEF、左室缩短分数(FS)、左室舒张末容积(LVEDD)和左室收缩末容积(LVESD)。
　　1.5  疗效判断标准 
　　显效：心功能改善Ⅱ级或以上；有效：心衰竭症状及体征减轻，心功能改善Ⅰ级；无效:症状及体征无改善甚至加重。
　　1.6  统计学方法 
　　计量资料采用均数(±s)表示，采用t检验；计数资料采用例数和百分比表示，采用χ2检验。
　　2  结果
　　2.1  两组临床疗效比较 
　　见表1。表1  两组临床疗效比较(略)注：观察组与对照组比较，P>0.05。
    
　　观察组有1例患者3个月后因上呼吸道感染致心力衰竭加重而死亡。
　　2.2  前后超声心动图及心室率变化的比较 
　　见表2。表2  治疗前后超声心动图及心室率变化（略）
    从表2可以看出，两组治疗前后对改善左室功能均有效，但对LVEDD及LVESD的改善两组比较无显著性，而对于LVEF的改善观察组好于对照组(P<0.05)。
　　2.3  不良反应 
　　个别患者服药后感头昏、头晕、恶心，但1周左右消失。3例患者当剂量加至7.5 mg/d时，心率下降至50次/min以下。当剂量降至1.25 mg～2.5 mg后，心率逐渐恢复。治疗前后观察电解质、血脂、血糖无明显变化。
　　3  讨论
    心力衰竭是绝大多数器质性心脏病的终末阶段，尽管ACEI的广泛应用，已明确使心力衰竭患者的预后有所改观，但心力衰竭患者仍面临着较高病死率的威胁。在心力衰竭的治疗方面以标准三联：利尿剂、洋地黄、ACEI为主。长期以来对交感神经起抑制作用的β?受体阻滞剂，因负性肌力作用一直被禁用于严重心功能低下的患者。1989年Vaagstein等［1］率先报道应用β?受体阻滞剂治疗心力衰竭取得成功，症状和心功能改善，运动耐受性增加。20世纪90年代MDC(Metoprolol in)ilated Cardiomyopathy)、CIBIS(Cardiac Insufficency Bisoprolol Study)两个大规模临床试验均显示β?受体阻滞剂能显著改善CHF患者的愈后、降低病死率［2，3］，本研究通过1 a的追综观察，发现对各种病因所致的CHF患者长期口服博苏可使其心功能得到明显改善。目前认为β?受体阻滞剂治疗CHF的可能机制：继发于心率减慢后的能量需求减少和心肌效能增加；降低氧耗和乳酸盐释放；增强副交感神经的活性，从而防止致命性心律失常；保护心肌细胞对抗儿茶酚胺过量负荷即减轻对心肌细胞的直接毒性作用；纠正免疫变化；纠正衰竭心肌的异常细胞内钙含量，防止钙负荷和增加Ca?ATP酶；逆转β?受体下调［4］。博苏是新一代高选择性β1?肾上腺素能受体阻滞剂，无内在拟交感活性和膜稳定作用，半衰期10 h～12 h，1次/d，患者顺应性强，能保证疗效。我们应用国产博苏治疗CHF，在常规治疗的基础上加用博苏1.25 mg/d～7.5 mg/d，维持1 a，可使心率、LVESD、LVESD均有不同程度的减低，LVEF增加，总有效达95.6%。
    使用博苏应注意事项：严格掌握适应证，有明显窦性心动过缓、低血压、并发房室传导阻滞、支气管哮喘者不宜使用；小剂量开始，初使量1.25 mg,1次/d，如能耐受，每周增加剂量1.25 mg，终点剂量7.5 mg/d，顿服。在递增过程中密切观察心率、血压、心电图和心力衰竭的症状和体症，以及心脏彩超的变化。
    通过本组试验观察证明：博苏在CHF标准用药基础上治疗CHF(NYHA心功能Ⅱ级～Ⅲ级)有效、安全，能明显改善心室功能，使心脏射血分数明显增加，改善患者生活质量，且对血脂、血糖、肝肾动、电解质无明显影响，值得推广应用。
 
【】
  　　［1］Vaagstein,Caidahlk,Wallentinl, et al.long?term beta?blockde in dilated cardiomyopatny.Effecs of short and long?term methoprolol treafmenf followed bywithdrawal and readministrdtion of metoprololljj［J］.Circulation,1989,80:551.

　　［2］Waagsteif,Eristow MR,Swedbergk, et al.Beneficial effects of metoprolinidiopathic dilate cardionmyopaty.Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy(MDC)Trial Study Group［J］.Lancet,1993,342:1441.

　　［3］Lechat P.Beta?blockde treatment in heart failure The cardiac insufficiency bisoprolol study(CIBIS)project［J］.J Cardiovadc Pharmaclol,1990,16:158.

　　［4］张志奇.β?受体阻滞剂在充血性心力衰竭患者中的作用［J］.国外医学心血管疾病分册，1986，23(2)：89.