内生软骨瘤病的认识

    【摘要】  目的：探讨正常的软骨内化骨障碍导致恶变现象的原因。方法：对Ollier病合并Maffucci综合征进行HE染色观察,并复习。结果：由骨髓组织和薄层梁状骨包绕的软骨岛可见不同发育时期、形态较为异常的软骨构成，这些发育异常的软骨细胞是正常软骨化骨缺陷，并非真性肿瘤。组织学上具特征性的Ollier病合并Maffucci综合征软骨细胞呈圆形、卵圆形，胞浆丰富，内含大小不等空泡，核圆形位于中央，染色质深。细胞可见淡蓝色，均质的软骨基质。黏液样基质中可见部分软骨细胞呈梭形或多角形，并可见此软骨细胞移行过渡至较成熟软骨细胞的现象。症状发生变化及病变扩展至骨皮质外的周围软组织预示已经进展为软骨肉瘤。结论：Ollier病或Maffucci综合征等软骨病变可能为系统性中胚叶发育异常的先天性肿瘤综合征。 
【关键词】  骨 内生软骨瘤病 Ollier病 Maffucci综合征 先天性肿瘤综合征
    内生性软骨瘤累及同一骨的多个部位或多个不同的骨,可称为多发性内生性软骨瘤。Ollier病也是一种多发性软骨瘤,但病变更为广泛,并有单侧肢体受累现象。Maffucci综合征是软骨瘤病同时合并血管瘤。笔者报道1例发生于19岁女性的Ollier病合并Maffucci综合征,并复习文献,探讨正常的软骨内化骨障碍导致恶变现象的原因。
　　1  临床资料
    患者女性，19岁，自幼跛行，8岁时右足部出现肿物，无发热、盗汗，肿物局部无压痛。曾在就诊，未予任何，近年来肿物渐大，后因右下肢多发血管瘤伴下肢畸形于医院治疗。入院查体：患者营养中等，神清语明，自主体位，查体合作。无呼吸困难、血尿、黄疸、黑便及其他自觉症状。无结核、糖尿病、高血压、肝炎病史。无食物药物过敏史及外伤手术史，全身皮肤黏膜无黄疸及出血点。右腹股沟淋巴结可触及肿大，大小直径约1.5 cm，质地软，活动度较好，其他全身浅表淋巴结未触及肿大。右小腿短于对侧，并向外侧弓形畸形。右足底及足趾、臀部、肛周、右大腿外侧可见多个大小不等肿物，质软，表面可见迂曲血管，无明显压痛。
    影像学：胸部左侧第五肋骨前段庞大畸形，符合内生性软骨瘤。右大腿、小腿，足影像表现所见股骨、胫骨、趾骨多发膨胀性骨破坏，边界清楚，皮质变薄，周边可见较高密度骨壳，其内可见沙砾样钙化，见膝关节、踝关节、趾间关节均可见畸形。诊断：股骨、胫骨、趾骨多发膨胀性骨破坏，考虑内生软骨瘤，结合下肢血管曲张，符合Maffucci综合征。
    右臀、肛门旁、右下肢及足部多发肿物（共20处），行右臀、下肢及足多发肿物切除＋右股骨下端肿物切检术。
　　2  病理检查
    大体所见：不规则破碎软组织多块，总体积9.6 cm×5 cm×4 cm，未见明显包膜，质地韧；另见不规则灰蓝色骨组织，总体积4 cm×3 cm×3 cm，质硬。
    镜下所见：骨组织由软骨细胞及软骨基质组成并呈分叶状结构的组织学图像。软骨细胞呈圆形、卵圆形，胞浆丰富，内含大小不等空泡，核圆形位于中央，染色质深。细胞可见淡蓝色、均质的软骨基质。黏液样基质中可见部分软骨细胞呈梭形或多角形，并可见此软骨细胞移行过渡至较成熟软骨。软组织表现为多样性的多种血管瘤变化，大部分区域为海绵状血管瘤，由大片薄壁相互吻合而大小不一、不规则的血管构成。血管内可见红细胞，有的管壁为一层内皮细胞，血管间有少量纤维组织分隔，其间可见脂肪细胞及散在的淋巴细胞等炎性细胞。此外，还可见实性的幼稚毛细血管与海绵状血管瘤相互过渡。
    病理诊断：Maffucci综合征。
　　3  讨论
    多发性内生性软骨瘤、内生性软骨瘤病、Ollier病及Maffucci综合征，是一种由骨髓组织和薄层梁状骨包绕的软骨岛构成，软骨岛中可见不同发育时期、形态较为异常的软骨构成，这些发育异常的软骨细胞是正常软骨化骨缺陷，并非真性肿瘤。内生性软骨瘤累及同一骨的多个部位或多个不同的骨，称为多发性内生性软骨瘤。Ollier病也是一种多发性软骨瘤，但病变更为广泛，并有单侧肢体受累现象，不仅受累骨数量可以很多,就单个骨而言病变的范围也更大,常常呈柱状从干骺端向骨干方向,有时可以从长骨的一端发展到另一端，因此骨骼的弯曲、短缩等畸形更为常见。良性软骨瘤病是一种软骨结构不良,是以正常软骨化骨缺陷为特征,它们和纤维结构不良同属骨化障碍性病变，有的病例可同时存在软骨瘤病和纤维结构不良两者的组织学特征。在纤维结构不良尤其是多发性纤维结构不良中出现大片成熟的透明软骨,由此可见软骨瘤病和纤维结构不良在发生机制上有联系。病例为多发性内生性软骨瘤样病变，但因患者自幼跛行，左侧第五肋骨、右侧股骨、胫骨、趾骨多发膨胀性骨破坏，皮质变薄，周边可见较高密度骨壳，其内可见沙砾样钙化。膝关节、踝关节、趾间关节均显示畸形，是Ollier病的影像诊断特征。病理组织学上瘤细胞丰富，具有不典型性，并见双核细胞，基质黏液变性。病理组织学上的这些不典型异型增生不作为诊断恶性的依据。本病例是在Ollier病的基础上伴多发性软组织血管瘤，即Maffucci综合征。内生性多发软骨瘤、Ollier病及Maffucci综合征恶变率均高于孤立性软骨瘤。Ollier病起自儿童期，发生肉瘤变的年龄为40岁以后，但随着骨骼的发育成熟，病变会逐渐消退，很少发生恶变，但Maffucci综合征恶变率可能更高，可发生恶变的Maffucci综合征称为高度危险病变的先天性肿瘤综合征。以骨骼组织以骨骼组织和薄层梁状骨包绕的软骨岛从异常增生到恶变，病变可能位于不同部位，临床上有时常单送呈软骨瘤病变组织，诊断时要特别慎重。内生性多发性软骨瘤，Ollier病、Maffucci综合征的诊断应该结合临床、影像和病理组织学，患者应全身检查，综合分析，以防对此病的漏诊或误诊。
 
【】
  　　［1］王杰忠，张连郁.Ollier病合并Maffucci综合征［J］.肿瘤临床，2006，23：1380.

　　［2］软组织与骨肿瘤病和遗传学，世界卫生组织肿瘤分类及诊断标准系列［M］.人民卫生出版社，2006：281?282.