藻酸双酯钠治疗糖尿病肾病的临床观察

【摘要】  目的：观察藻酸双酯钠（PSS）糖尿病肾病（DN）的临床效果。方法：采用随机单盲法对60例DN患者静脉滴注PSS 3周，观察PSS对患者肝功、肾功、血脂、血液流变及凝血指标的影响。结果：与对照组比较，PSS可以明显降低血脂、抗凝、扩张血管、改善肾功能，对肝功无明显损伤，副作用小。结论：PSS有助于延缓DN的进展。

【关键词】  藻酸双酯钠 糖尿病肾病 疗效

　　Clinical Observation of  Patients with Diabetic Nephropathy Treated by Polysaccharide Sodium

    Abstract： Objective To observe the clinical effect of  patients with diabetic nephropathy （DN） treated by  polysaccharide sodium（PSS）. Methods The 60 DN patients were treated with PSS for 3 weeks randomly and single blind. Their blood sample were checked before and after treated to valued the liver function、kidney function、lipid、hemodynamics and coagulant index. Results Comparatively, the patients of controlled treated with PSS, whose blood sample have obviously changed. The PSS would be reduce blood lipid、anti?coagulant、expend the blood vessl、improve the kidney function, and while it affected the liver lightly. And the side effect of PSS was few. Conclusion The therapy with PSS could improve the clinical effect of DN.

    Key words： Polysaccharide sodium； Diabetic nephropathy； Therapeutic effect

    糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，其中血液流变学改变起着重要作用。藻酸双酯钠（Polysaccharide Sodium, PSS国药准字H20031155）能降低血液粘度，改善微循环，降低血脂。我科于2002年6月至2005年7月共治疗了60例DN患者，效果良好，报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料 

　　120例住院患者按照就诊次序的奇偶数分为治疗组和对照组各60例。治疗组：男性32例，女性28例，平均年龄(55.2±10.5)岁，病程(11.6±5.8)a；对照组：男性29例，女性31例，平均年龄(60.0±8.4)岁，病程(12.5±4.7)a。

　　1.2  入选标准 

　　所有患者具备下列条件：2型糖尿病；尿蛋白定性3次以上阳性，持续尿蛋白>0.5 g/d；血清肌酐(Scr)<250 μmol/L；排除其它原因引起的蛋白尿和氮质血症。

　　1.3  治疗方法 

　　对照组给予常规治疗，包括控制血糖、扩管、调脂和控制压等；治疗组则在此基础上加用PSS 75 mg稀释后静脉滴注，1次/d，疗程21 d。

　　1.4  观察指标 

　　肝功、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血脂、血液流变学各项指标、部分凝血时间、血小板等，同时记录用药反应。

　　1.5  统计学方法 

　　数据均以均数±标准差表示，采用t检验进行统计学处理，P<0.05认为有显著性意义。

　　2  结果

　　2.1  PSS对DN患者血脂和肾功能的影响 

　　组Scr降低，ALB明显增加，TC下降；与对照组比较，差异具有显著性意义(P<0.05)，见表1。表1  PSS对DN患者血脂及肾功能的作用(略)

　　2.2  PSS治疗前后血液流变学及凝血指标变化 

　　治疗3周后全血粘度、血小板黏附率、血沉、纤维蛋白原(FBG)明显降低；活化部分凝血活酶时间(APTT)明显延长，与对照组相比差异有显著性(P<0．05)，见表2。表2  PSS治疗前后血液学指标变化(略)

　　3  讨论

    DN是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一。在1型糖尿病中约33%～44%，在2型糖尿病中约20%。其导致尿毒症死亡者约占糖尿病患者的27％～31％［1］，因此，有效治疗DN十分重要。DN的基本病变是肾小球血管和基质中的硫酸糖胺聚糖浓度降低，导致血管内皮和基底膜的通透性发生障碍，使白蛋白漏出并可产生过多的细胞外基质蛋白，使肾小球基底膜增厚，最终发生肾小球硬化引起肾功能衰竭。而且，糖尿病患者易患高脂血症和高凝血症，尿蛋白的丢失又促进并加重凝血障碍，而凝血障碍是肾小球病变与恶化的重要因素［2］，近年来研究表明:高脂血症可加速大血管动脉粥样硬化的发生，促进糖尿病肾小球硬化［3］，血清胆固醇特别是低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平是DN进展的独立高危因素，血胆固醇浓度和LDL水平与肾功能的减退呈正相关，因此，在稳定血糖的基础上降低血脂在预防和延缓DN中极为重要［4］。肝素类药物一方面不仅能抗凝和缓解高凝状态，阻止肾损害的进展；而且带阴电荷的肝素可以补充肾小球基底膜丢失的负电荷，促进毛细血管基底膜阴离子重建，从而减轻蛋白漏出，保护肾功能［5］。

    PSS为酸性多糖类药物，具有阴离子聚电解质纤维结构的特点，沿链电荷集中，在其电斥力的作用下，能使富含负电荷的细胞表面增强相互间的排斥力，故能阻抗红细胞之间和红细胞与血管壁之间的粘附，具有改善血液流变学的粘弹性的作用。另外，本品能使凝血酶失活，其抗凝血效力相当于肝素的1/3～1/2，能阻止血小板对胶原蛋白的粘附，抑制由于血管内膜受损、腺苷二磷酸(ADP)凝血酶激活，以及释放反应等所致的血小板聚集，因而具有抗血栓、降血粘度、微动静脉解痉、红细胞及血小板解聚等前列腺环素(PGI2)样作用。本品还有明显降低血脂的作用，应用后不仅能使血浆中胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)等迅速下降，同时又能升高血清高密度脂蛋白(HDL)的水平，能抑制动脉粥样硬化病变的发生和发展，同时对外周血管有明显的扩张作用，能有效的改善微循环，抑制动静脉内血栓的形成。治疗期间，少数患者出现不良反应，如头痛、恶心、呕吐、心悸、发热、关节肌肉酸痛等，但降低剂量或减慢滴速，症状逐渐消失。

    综上所述，在常规DN治疗基础上加用PSS有助于减少尿蛋白、降低血粘度、改善血液流变性能、抗凝、降低血脂、增加ALT，而且出血危险性小，有助于保护肾脏，延缓DN的进展。

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  　　［1］陈灏珠.实用内［M］.第11版.北京:人民卫生出版社，2001：2033?2039.

　　［2］Obineche EN，Mensah-Brown E，Chandranath SI，et al． Morphological changes in the rat kidney following long-term diabetes［J］．Arch Physiol Biochem，2001，109：241．

　　［3］Lamarche B，Tchernof A，Mauriege P，et al.Fasting insulin and apolipoprotein B levels and low?density lipoprotein particle size as risk factors for ischemic heart disease［J］. JAMA，1998，279（24）:1955?1961.

　　［4］刘秋菊，李英，张海松，等.非诺贝特对实验性糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究［J］.病理生理杂志，2002，18（2）:1541?1545.

　　［5］Deepa PR，Varalakshmi P．The cytoprotective role of a low-molecular-weight heparin fragment studied in an experimental model glomerulotoxicity［J］． Eur J Pharmcol，2003，478：199．