大肠癌围手术期血清ｓＦａｓ／ｓＦａｓＬ水平检测的临床意义
来源：岁月联盟
时间：2010-07-13
【关键词】大肠癌；可溶性Fas；可溶性Fas配体；手术
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【Abstract】 Objective To investigate the changes of serum sFas/sFasL in patients with colorectal cancerbefor and after operation,and evaluate their clinical significance.Methods The contents of serum sFas/sFasL in 56 patients with colorectal cancer were detectedbyELISArespectivelybefore and after oprerationand compared them with that of health controls.Results The contents of serum sFas/sFasLin the patients with colorectal cancerbefore operation were significantly higher than that in control group(P<0．01).There was significant correlation between the contents with lymph node metastasis and clinical stage(Dukes)(P<0．05).The contents of sFas/sFasL were significantly decreased in patients with colorectal cancer after radical operation(P<0．05).But there was not significant decrease of the contents of sFas/sFasL in patients with colorectal cancer after palliative resection(P>0．05).Conclusion The contents of serumsFas/sFasLare closely related to tumor invasion,metastasis and clinical stage(Dukes).Dynamic determination of the contents of serum sFas/sFasL may be an important index for evalution of invasion,metatasis,efficiacy and progrosis for the patients with colorectal cancer?
【Key words】Colorectal cancer;sFas；sFasL;Operation?
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大肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，由于其发病隐匿，临床诊断时常常失去了根治性手术治疗的机会。研究表明细胞凋亡在大肠癌的发生、上起重要的作用[1]。Fas/FasL系统是近年来受到普遍重视的介导细胞凋亡的信号传导系统，属TNF家族成员。当Fas与FasL结合，可向细胞传递死亡信号，而导致细胞凋亡快速发生[2]。Fas(Apo-1或CD95)主要以膜受体形式存在，还可通过mRNA水平的不同剪接方式而产生缺乏跨膜区的可溶性Fas分子(sFas)。sFas可与胞膜的Fas竞争结合可溶性Fas配体(sFasL)而对细胞凋亡起调节作用。因此，探讨大肠癌患者手术前后血清可溶性Fas/FasL变化对了解患者病情发展和指导治疗可能具有一定意义。笔者检测56例大肠癌患者围手术期血清可溶性Fas/FasL的变化，并结合临床资料探讨其意义。?
1 料材与方法?
1．1 临床材料 56例大肠癌患者为临沧市人民普外科2005年7月至2006年12月收住的患者，术前未进行放、化疗，男39例，女17例，年龄32~70岁，平均52．5±6．1岁。其中升结肠癌10例,横结肠癌8例，降乙结肠癌8例，直肠癌30例。按国际抗癌联盟大肠癌Dukes分期：A期10例，B期16例，C期17例，D期13例。术中根据病情进展选择行根治性手术37例、姑息性手术19例。另取健康献血员30例作为对照组。?
1．2 方法 分别在手术前2 d、术后2周收集标本,禁食12 h，凌晨抽取患者静脉血5 ml,离心取血清置-20℃冰箱保存待测。sFas及sFasL均采用双抗体夹心ELISA法测定。所用试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，反应体系为亲合素-生物素-辣根过氧化物酶，TMB显色剂，严格按试剂盒说明进行操作。?
1．3 统计学方法 计量资料用采用（x±s）表示，采用两样本均数的方差分析或手术前后配对设计t检验。检验水准α=0．05。?
2 结果?
2．1 大肠癌患者手术前与对照组血清可溶性Fas/FasL水平的比较，由表1可见手术前患者血清Fas/FasL水平明显高于正常对照组(P<0．05)。?
2．2 大肠癌患者血清可溶性Fas/FasL水平与临床病指标的关系，由表2可见大肠癌患者血清可溶性Fas/FasL水平与肿瘤部位无关(P>0．05),而与淋巴结转移和肿瘤临床Dukes分期有明显相关性(P<0．05)。?
2．3 根治性手术组与姑息性手术组手术前后血清可溶性Fas/FasL水平比较，由表3可见，行根治性手术组术后可溶性Fas/FasL水平明显降低(P<0．05)，而行姑息性手术组术后可溶性Fas/FasL水平则无明显降低(P>0．05)。?
3 讨论?
细胞凋亡是机体清除感染、变异、衰老细胞,维持自身正常生理平衡的一种调节方式，Fas系统介导的细胞凋亡是重要细胞凋亡形式之一。人Fas基因定位10号染色体q24．1 区，有9个外显子。凋亡相关因子Fas广泛表达于人的成熟T、B 淋巴细胞上，也存在于粒细胞、巨噬细胞、NK细胞及人类T淋巴细胞Ⅰ型病毒、HIV、EVB转化的淋巴细胞，非淋巴细胞如上皮细胞、足突细胞、肿瘤细胞等也有不同程度表达。人FasL定位1号染色体，由5个外显子组成。FasL主要表达于活化的T细胞、NK细胞表面。Fas与FasL结合是Fas在体内发挥作用的唯一途径，仅Fas复合三聚体具诱导凋亡的能力，并通过死亡域间作用，促使Fas聚合而传导死亡信号，FasL与细胞表面的Fas结合后，启动Fas死亡信号而导致表达Fas的细胞凋亡[3]。FasL 与细胞表面Fas结合诱导细胞凋亡，其结果对于机体而言,一方面可以导致Fas阳性的肿瘤细胞发生凋亡，另一方面，在T细胞，尤其是细胞毒性T淋巴(CTL)介导的细胞毒性中起重要作用，并参与机体的免疫调节。对于肿瘤而言，肿瘤细胞通过下调Fas的表达而逃避凋亡，肿瘤细胞可以上调其自身FasL的表达，诱导表达Fas的淋巴细胞(如CTL、NK细胞)的凋亡，使肿瘤浸润，逃避甚至反击机体的免疫监视[4]。sFasL可抑制Fas介导的细胞凋亡，肿瘤细胞可通过分泌sFasL抑制凋亡逃避机体的免疫监视，循环中的sFasL还可以介导外周淋巴细胞的凋亡,对机体实行免疫反击[5]。已有研究表明，肿瘤患者特别是实体瘤患者血清中sFas和sFaL升高，且与肿瘤的恶性程度、浸润转移、效果及患者的预后存在明确的相关性[6-8]。?
