丹参酮ＩＩＡ磺酸钠注射液治疗肝硬化并冠心病６０例疗效观察

                       作者：翟治双　周高东　黄荣荣　邹永平

　　【摘要】 目的 观察经静脉输注丹参酮IIＡ磺酸钠注射液肝硬化代偿期，失代偿期合并冠心病的临床疗效。方法 治疗组静脉输注丹参酮IIＡ磺酸钠注射液，对照组静脉输注丹参注射液，观察两组治疗前后的临床症状，体征，肝功能，肝纤维化指标，心电图等。结果 治疗组治疗后与治疗前比较症状，体征，肝功能，肝纤维化指标，心电图改善比较明显。治疗组与对照组治疗后的肝纤维化指标差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 丹参酮IIＡ磺酸钠注射液具有一定的活血化淤，抗肝纤维化，改善心肌缺血，提高心肌缺氧能力的作用。?
　　【关键词】肝硬化； 冠心病； 丹参酮IIＡ磺酸钠注射液
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　　肝硬化是一种或多种病因长期反复作用引起的肝脏慢性，进行性，弥漫性病变。其主要病理特征为肝细胞广泛坏死、再生、纤维组织弥漫性增生，有肝细胞再生结节及纤维间隔形成，导致正常肝小叶结构破坏，假小叶形成，肝变形，变硬^[1]。肝脏具有贮藏血液和调节血量及防止出血的功能。肝调节血量的功能，是以贮藏血液为前提的，只有充足的血量储备，才能有效的进行调节。肝硬化后可出现肝的藏血功能失常，肝血不足，而致心肌缺血缺氧，引起冠心病等^[2]。近年来研究表明在内科综合治疗的基础上联合静脉输注丹参酮IIＡ磺酸钠注射液治疗肝硬化并冠心病具有一定疗效。本组病例对静脉输注丹参酮IIＡ磺酸钠注射液治疗肝硬化并冠心病的疗效进行临床观察，现报告如下。?
　　1 资料与方法?
　　1．1 一般资料 选择2006年1月至2008年1月在本科住院及门诊确诊为肝硬化合并冠心病60例，肝硬化诊断符合2000年9月中华医学会修订的《肝病防治指南》诊断标准^[3]，其肝硬化（乙肝后肝硬化42例，丙肝后肝硬化5例，酒精性肝硬化6例，脂肪肝肝硬化2例，原因不明肝硬化5例）。冠心病诊断符合2001年美国《冠心病诊断治疗指南》诊断标准^[4]，其冠心病（无症状型26例，心绞痛型8例，缺血性心肌病型26例）。其中治疗组30例，男21例，女9例，平均年龄47．5岁，平均病程9．3年，肝脏储备功能按CHILD-PUGH分级，B级18例，C级12例，心功能按纽约（NYHA）分级，II级16例，III级14例。对照组30例，男17例，女13例，平均年龄35．9岁，平均病程9．1年，肝脏储备功能按CHILD-PUGH分级，B级11例，C级19例，心功能按纽约（NYHA）分级，II级13例，III级17例。?
　　
　　1．2 治疗方法 治疗组静脉输注5%葡萄糖注射液250 ml丹参酮IIＡ磺酸钠注射液10 ml（上海第一生化药业有限公司生产）1次/d。对照组静脉输注5%葡萄糖注射液250 ml丹参注射液40 ml,1次/d。两组疗程均为2个月，嘱患者注意休息，适当活动，合理膳食，及时对症、支持等治疗。?
　　
　　1．3 观察项目 观察患者治疗前后临床症状，体征，肝功能（ALT A/G）肝纤维化指标（HA LN PC-III和CIV），心电图，肝脏储备功能，心功能。?
　　1．4 统计学方法 数据以均值±标准差(x±s)表示，采用t检验。?
　　2 结果?
　　2．1 两组治疗前后症状与体征的变化 见表1。? 　　
　　2．2 两组治疗前后肝功能、肝纤维化指标比较 见表2。?
　　2．3 两组治疗前后心电图、肝脏储备功能、心功能变化比较表3。
　

　　3 讨论?
　　肝硬化腹水的形成与门静脉压力增高，血浆胶体渗透压降低，肝淋巴液生成过多，有效血容量不足等有关。但主要原因是肝细胞变性，坏死，肝纤维组织增生及再生结节使肝内血流受阻，导致门静脉压力升高而形成腹水。另一主要原因是肝细胞变性坏死，肝细胞功能减退，血浆白蛋白合成减少，导致低蛋白血症，使血浆胶体渗透压减低而形成腹水。腹水形成后，导致有效循环血容量减少，可导致部分患者出现心机供血不良，而诱发冠心病发作。尤其是肾循环血量减少，继发性醛固酮及抗利尿激素分泌增多，受损的肝细胞对两种激素的灭活能力减退，更加重了腹水的形成^[5]。?
　　丹参酮IIＡ磺酸钠能保护肝细胞，明显减退肝细胞变性坏死及炎症反应，有降低转氨酶，抗脂质氧化及钙拮抗作用，并能调节机体免疫功能，抑制病毒复制，抑制磷酸二酯酶，降低血液黏度，抑制肝星状细胞的增殖及胶原生成率，抑制Ⅰ型胶原MRNA的表达及基质中的沉积，抑制血清Ⅲ型前胶原肽和板层表面而抗肝纤维化^[6]。具有抑制凝血，微血栓形成，减轻血红蛋白聚集，促进组织恢复，改善肝细胞微循环，增加肝细胞血流量等作用，从而改善肝小动脉痉挛所引起的肝细胞缺氧状态，使门静脉系统压力下降，增加肝脏氧和营养物质的供给，促进肝细胞再生，抑制肝纤维化减轻低蛋白血症。丹参酮IIＡ磺酸钠注射液在肝硬化凝血机制差并上消化道出血时，不宜使用。丹参酮IIＡ磺酸钠注射液通过其活血化淤作用，降低血液粘稠度，改善微循环及血流动力，加快肝细胞氧气供给及代谢产物排出，抑制肝纤维增生，通过抗脂质过氧化作用提高血浆纤维连接蛋白水平增强网状内皮系统的吞噬功能，以达到保护肝细胞和促进肝脏病变修复作用，有利于肝细胞再生和修复。还能阻止细胞外Ca²⁺进入细胞内，具有类似Ca²⁺拮抗剂的作用，通过抑制血浆中血管紧张素Ⅱ的合成和释放，间接使血管扩张而改善微循环，同时还能抑制TXA₂（血栓素）生成，促进PGI₂（前列腺素2）样物质产生，使血液内失衡的PGI₂/TXA₂比值超于正常，从而降低门静脉压。此外，还可缓解由于肾素增加所致的肾血管阻力增加和肾动脉血液减少，因而有促进利尿，减少腹水产生的作用。丹参酮IIＡ磺酸钠注射液能增加冠脉流量，改善缺血区心肌的侧支循环及局部供血，改善缺氧心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集及抗血栓形成，缩小缺血心肌面积，增强心肌收缩力。提高心搏出量，增加肝动脉的血流量，促进肝内血液循环，增加供氧改善细胞功能^[7]。丹参酮IIＡ磺酸钠的这些作用，可通过不同途径抗肝脏、心肌、肾小球的纤维化，改善肝脏，心脏，肾脏的微循环，从而降低肝脏窦后的阻力，减低门脉高压，使腹水生成减少，同时增加肾脏灌注血量，使肾小球滤过率增加，尿量增加，腹水减少^[8]。改善心机缺血状态。?
　　近年来的研究表明，丹参酮IIＡ磺酸钠注射液肝硬化，冠心病的疗效确切。高浓度，大剂量的丹参酮IIＡ磺酸钠注射液与单纯丹参注射液其抗肝纤维化作用，降低门静脉压力作用，改善肝功能，营养心肌作用的差异有显著性。观察结果表明丹参酮IIＡ磺酸钠注射液治疗肝硬化代偿期、失代偿期、冠心病有良好的临床疗效。尤其对肝脏储备功能CHILD-PUGH分级属B，C级者，心脏病心功能（NYHA）分级Ⅱ，Ⅲ级疗效更为显著。?
　　
　　
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