硫酸镁预防长春瑞滨所致静脉炎的临床观察

                         作者：张菁华　唐毅玲　马云娟

　　【摘要】 目的 观察硫酸镁外敷与静脉双途径降低长春瑞滨（NVB）静脉炎的发生率。方法 临床使用长春瑞滨110例（实验组61例，对照组49例），均采取周围静脉穿刺，组在使用NVB前用地塞米松10 mg静脉推注，50%硫酸镁湿敷静脉穿刺点以上皮肤从静脉滴注开始至结束10 min，25%硫酸镁注射液2 ml于NVB静脉滴注结束后静脉滴注。对照组未用硫酸镁外敷和静脉滴注。结果 实验组61例静脉炎发生率为8．2%，对照组静脉炎的发生率为36．7%，经Mann- Whitney秩和检验u=2．169，P<0．05，两组疗效差异有统计学意义。结论 硫酸镁外敷和静脉注射双途径预防长春瑞滨引发静脉炎，安全有效。?
　　【关键词】 硫酸镁；长春瑞滨；静脉炎
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　　 长春瑞滨目前作为一种常用植物类抗肿瘤药物在临床已多用,对非小细胞肺癌、晚期乳腺癌、恶性淋巴瘤等都取得了满意效果，但该药最为关注的不良反应是静脉炎的发生率较高，给患者带来了痛苦，同时也给临床护理再穿刺造成了不便。笔者自2005年5月至2007年11月，对61例使用长春瑞滨的患者，采用硫酸镁外敷和静脉注射双途径来研究其对静脉炎的预防作用，临床收到了满意效果。?
　　1 资料和方法?
　　1．1 一般资料 入选患者共计110例，年龄21~74岁，平均57岁，随机分治疗组61例，其中男37例，女24例；肺癌35例，乳腺癌21例，淋巴瘤5例；对照组49例，其中男31例，女18例；肺癌29例，乳腺癌16例，淋巴瘤4例。联合用药均为长春瑞滨（NVB）+ 顺铂（DDP）2个周期，即NP方案：NVB 25 mg/m²，第1，8天，DDP 30 mg/m²，第1，2，3天。?
　　1．2 方法 采取周围静脉穿刺。实验组具体操作：① 用0．9%生理盐水建立通路，地塞米松10 mg静脉推注；②用长10 cm ×5 cm 50%硫酸镁8层纱布湿敷静脉穿刺点以上皮肤（NVB静脉滴注开始至结束10 min）； ③NVB加生理盐水100 ml快速静滴，20 min滴完。再用0．9%生理盐水250 ml快速静脉滴注；④ 25%硫酸镁注射液2 ml于NVB静脉滴注结束后静脉滴注。对照组未用硫酸镁外敷和静脉推注。?
　　1．3 观察标准0级：无不良反应；Ⅰ级：沿静脉途径疼痛<2 d，无条索改变；Ⅱ级：穿刺点疼痛3~5 d，红和/或肿，静脉有条索改变;未触及硬结；Ⅲ级：穿刺点疼痛>5 d，红和/或肿或水疱，静脉有条索改变，可触及硬结；Ⅳ级：疼痛不能耐受而停药。?
　　1．4 统计学方法 计数资料采用Mann-Whitney秩和检验，以P<0．05为差异有统计学意义。?
　　2 结果?
　　实验组61例和对照组49例静脉炎发生结果见表1，治疗组静脉炎发生5例，发生率为8．2%，而且静脉炎级别程度也明显下降，多为Ⅰ级发生，无Ⅲ级发生。另外，有7例（11．5%）静脉推注硫酸镁后约1~5 min出现面部潮红，口干不适，持续1~2 min症状自行消失，硫酸镁外敷未见不良反应。对照组静脉炎的发生率为36．7%，经秩和检验，P<0．05。?
　　

 

　　3 讨论?
　　长春瑞滨致静脉炎机制是，静脉注射后，可引起相应部分皮肤、血管炎，这种血管炎为过敏性血管炎，组织病标志是白细胞引起的静脉炎，这一炎症过程释放一系列炎症介质：白介素Ⅰ、肿瘤坏死因子、组胺、5-羟色胺等，造成血管通透性增加，组织炎症性渗出，血管运动性障碍（挛缩或扩张）。由于红细胞进入静脉周围皮肤形成水肿，可触及紫瘢、红斑、水疱、溃疡，局部可有红、肿、热、痛的炎性反应^[1]。另外，此药为高渗性，可通过血管面进入皮下间隙，导致局部浓度增高，破坏细胞膜内外渗透压平衡；同时使局部pH值改变，致静脉或毛细血管痉挛，局部供血减少，使组织缺血、缺氧，局部出现水疱，形成硬结和溃疡^[2]。肾上腺糖皮质激素具有很强的抗炎抗渗出作用，能抑制感染性和非感染性感染，增高血管紧张性，减轻充血和降低毛洗血管通透性，抑制炎症介质释放，故可降低静脉炎的发生率和严重程度^[3]。因此，目前在使用长春瑞滨前都已常规应用地塞米松，但是静脉炎的发生率仍然较高，孙燕等^[4]NVB临床协作组Ⅲ期临床试验结果报道509例静脉炎发生率为48．1%，张湘茹等^[5]报道静脉炎发生率为40．5%，本研究对照组静脉炎的发生率为36．7%，与上述结果相近。?
　　 硫酸镁颗粒湿敷，临床多用，利用它静脉炎已早有报道，其机制是50%硫酸镁有高渗收敛作用，穿透皮肤能力强，镁离子直接作用于表浅静脉，使表浅静脉扩张充盈，湿敷加强了硫酸镁这一作用^[6]。而静脉注射硫酸镁，镁离子可扩张血管周围平滑肌，毛细血管、小动脉扩张，改善微循环，解除局部炎性反应。镁离子可激活腺苷酸环化酶使三磷酸腺苷生成环磷酸腺苷，从而影响组织内能量合成、代谢和细胞膜通透性，阻止过敏介质释放。另一方面，硫酸镁可调节细胞内外离子平衡、稳定膜电位，静脉滴注镁盐后，使Na?+-Ka?+/钾-ATP酶被激活，细胞内钾增多而钠降低，膜电位负值增大，起到稳定细胞膜的作用，镁离子能抑制神经末梢对乙酰胆碱的释放，阻断神经冲动的传导，从而有效的预防静脉反应的疼痛^[7]。正常人体液中过剩的镁由肾脏排出，肾脏排泄镁的能力可大到25．0 mmol^[7]，25%硫酸镁2 ml相当于2 mmol镁，低于正常量，静脉推注后少部分病例出现面部潮红、口干，为一过性，与其扩张血管周围平滑肌，毛细血管、小动脉扩张有关^[8]，对身体无损害。除此之外，未观察有其他不良反应。付春华等^[9]报道静脉输入硫酸镁，可以使静脉炎发生率明显降低，疼痛持续时间缩短。且操作简便、便于观察、安全、效果显著，易于推广。?
　　4 小结?
　　长春瑞滨在临床治疗使用过程中，静脉炎的发生率较高，甚至外渗引起局部皮肤毒性，可能出现坏死性改变^[10]，不仅给临床工作带来很多不便，而且也给患者带来了痛苦，某些在使用时采用深静脉置管技术，但此项操作患者增加了创伤程度、临床护理工作量以及置管的并发症，如感染、静脉血栓，费用相对较高。本组病例静脉炎的发生率为8．2%，以Ⅰ级多见，且易恢复，比较上述单用地塞米松预防的发生率明显降低，而且静脉炎级别程度也明显下降。因此，硫酸镁外敷与静脉推注双途径预防长春瑞滨所致静脉炎，使用安全，效果明显，值得临床推广。?
　　
　　
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