沙美特罗替卡松粉吸入剂对初入高海拔地区青年脑体-心理生理能力的影响

         作者：马广全，崔建华，马月梅，王伟，李彬，马勇，哈振德，高亮

【摘要】  目的 探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂对初入高海拔地区青年脑体-心理生理能力的影响，为促进高原习服提供新的措施，预防和急性高原病。方法 将34名受试者随机分为沙美特罗组(n=18)和对照组(n=16)，自海拔1 400 m 历时5 d 进入5 200 m ，从进入海拔5 200 m 当天开始，沙美特罗组每天早晚各1次吸入沙美特罗替卡松粉1个剂量(沙美特罗100 μg，丙酸氟替卡松200 μg )，连续5 d；对照组用同样的方法吸入少量生理盐水。于吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂第5天采用DDX?200型电脑多功能心理生理测试仪，进行脑体?心理生理能力检测。检测项目包括左右手交叉敲击和缺失记忆的简单测验。结果 沙美特罗组较对照组比较，左右手交叉敲击依次为：总时间均为（10±0）s；总次数：89.96±19.04:75.21±17.12(次)；正确次数：87.19±17.24：73.56±16.93(次)；错误次数：1.38±0.62:2.81±2.21(次)。沙美特罗组较对照组比较，缺失记忆的简单测验结果:总次数均为（17±0）次；错误次数：1.45±0.93:2.56±1.48(次) 。差异均有显著性意义（P＜0.05）。 结论 在高原吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂能显著提高移居者的脑体-心理生理功能，可以促进高原习服、预防和治疗急性高原病。

【关键词】  高海拔；沙美特罗替卡松粉吸入剂；脑体-心理生理功能；高原病

　　Abstract： Objective     To explore the effect of almeterol and fluticasone propinate powder inhalant on brain-body mental?physiology capability of young people at high altitudes.Methods     34 subjects were randomly divided into two groups, salmeterol group(n=18) and control group(n=16). They entered region at an elevation of 5 200 metres from 1 400 meters in 5 days.Experiment group inhaled one dose salmeterol (100 μg salmeterol and 200 μg fluticasone propionate) and control group inhaled placebo (0.9% sodium chloride) twice daily for 5 consecutive days. Both?hands?cross frequency and depl?memory test were done by type DDX?200 multifunction psychological machine on the fifth day. Results     Compared with control group, Both?hands?cross frequency in   experiment group were shown as follow: total numbers 89.96±19.0475.21±17.12;correct numbers87.19±17.2473.56±16.93；wrong numbers 1.38±0.622.81±2.21. Depl?memory test results were shown as follow: wrong numbers1.45±0.932.56±1.48, all had significant difference（P＜0.05）.Conclusion     Salmeterol can improve mental and physiology capability of high altitude residents, promote high altitude acclimatization, prevent and cure acute high altitude sickness.

　　Key  words： high altitudes; salmeterol and fluticasone propinate powder inhalant; brain?body mental?physiology capability; high altitude sickness

　　随着海拔高度的升高，大气压和大气氧分压随之降低，高原缺氧极大地影响着高原移居者的心理生理健康，如何解决缺氧显得尤为重要。关于脑体-心理生理能力的研究，有学者[1～5]在高原已做了不少研究，但传统的供氧方法必须有特定的条件，而且携带、行动较为不便。Sartoric等[6]报道应用沙美特罗替卡松粉吸入剂（Salmeterol Xinafoate and Fluticasone propionate Powder for inhalation，商品名：舒利迭）预防高原肺水肿取得了良好的效果。为此，我们采用吸入沙美特罗替卡松粉吸入剂（简称沙美特罗）的方法，对缺氧非常敏感的初入高海拔地区青年的生理指标进行了检测，旨在探讨更具有性、实用性的供氧途径和方法， 促进高原习服提供新的措施。现将实验结果报告如下。
 
　　1     对象与方法

　　1.1     研究对象     受试者为驻海拔1 400 m 的34名男性官兵，年龄18～24岁，平原出生，上高原前经全面体检确认健康。将34名受试者随机分为沙美特罗替卡松粉吸入组（简称沙美特罗组，18人）和对照组(16人)，自海拔1 400 m 历时5 d 进入5 200 m 某边防哨卡。

　　1.2     实验方法 

　　1.2.1     沙美特罗替卡松粉吸入方法     从进入哨卡当天开始，沙美特罗组以Glaxo Wellcome Operations生产的沙美特罗替卡松粉吸入剂(产品批号：R334172)按使用说明书将准纳器调整为一个剂量(沙美特罗100 μg，丙酸氟替卡松200 μg )，将吸嘴放入口中，平稳地深吸气，使药物进入气管，然后从口中退出准纳器，嘱受试者屏气10 s，再缓慢恢复呼吸。对照组用同样的方法吸入少量生理盐水。每天早晚各1次,连续5 d。

　　1.2.2     DDX-200型电脑多项生理能力测试仪（北京搏达公司生产）测试方法     于吸入沙美特罗第5天采用DDX?200型电脑多功能心理生理测试仪，进行左右手交叉敲击和缺失记忆的简单测验两项测试。左、右手交叉敲击动作频率测验操作说明：输入该项目代码后，规定时间均为10 s，按开始键提示测验开始，受试者应立即用左、右手分别交叉按动左手键和右手键，数码表显示规定的时间并递减，当时间到达后电脑打印机即打印出总次数，正确次数、错误次数；缺失记忆的简单测验操作说明：输入该项目代码后，按动开始键，两位数码表显示“1～9”的数字串，但在“1～9”的顺序9个数字中会缺少某一个数字，当受试者看完这一串数字后有提示声，受试者应尽快在数字键盘上按动数字串缺少的那个数字，如受试者在10 s 之内仍不能按动缺失的数字，即自动进行下一次的显示，并记录错误1次。数字串的显示速度每一次都会递减0.05 s，共做17次。17次结束后，打印机自动打印出总次数及错误次数。

　　1.3     统计学方法     数据标化（BTPS）后以（x±s）表示，采用SPSS 13.0软件，两组间比较采用独立样本的t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2     结果

　　2.1     沙美特罗组与对照组左、右手交叉敲击动作频率测验结果比较     沙美特罗组与对照组左、右手交叉敲击动作频率测验结果显示，沙美特罗组总次数、正确次数均显著高于对照组(P＜0.05)；错误次数显著少于对照组(P＜0.05)，详见表1。

　　2.2     沙美特罗组与对照组缺失记忆的简单测验结果比较     沙美特罗组与对照组缺失记忆的简单测验结果显示，沙美特罗组错误次数显著少于对照组(P＜0.05)，详见表2。

　　3     讨论
      
　　在高原低氧环境中，机体可吸入氧的减少,使肺泡氧分压相应降低，肺泡氧分压的下降导致血氧含量的下降，引起人体组织细胞供氧不足，造成人体心理生理功能的降低，机体对缺氧的应激反应主要发生以呼吸、血液循环系统为主的代偿性反应，机体的代偿性反应，可以使机体得到更多的氧。在低氧环境下暴露的时间愈长，缺氧的程度就愈重，急、慢性高原病的发生率就越高。功效学是评定脑功能状态与反应效率的总称，是研究急慢性缺氧条件下脑功能改变与工作效率的重要手段。人体的记忆、判断能力、意识、思维、情感、反应及操作行为与脑、眼、肢体活动的统一、协调是不可分割的，其中大脑功能占主导地位。大脑中枢神经系统对缺氧十分敏感，脑约占体重的2%左右，脑血流量占心输出量的15%，脑耗氧量占总耗氧量的23%，脑灰质比脑白质耗氧量大5倍，故对低氧的耐受性非常差。在人体组织脏器中大脑对缺氧最为敏感[1]。正常人脑静脉血氧分压为4.53 kPa（34 mmHg），当降低至3.73 kPa（28 mmHg）以下时可出现精神错乱[7]。如何更好地在高原发挥脑体-功效能力和正常的生理功能，这对高原移居者在低氧环境条件下工作、学习、生活是非常有意义的。

　　表1     海拔5 200 m 移居者左、右手敲击动作频率结果比较（略）

　　与对照组比较，①P＜0.05

　　表2     海拔5 200 m 移居者缺失记忆的简单测验结果比较（略）

　　与对照组比较，①P＜0.05

　　沙美特罗替卡松(salmeteral/fluticasone propionate，SM/FP)干粉剂(商品名舒利迭TM)是目前国内唯一一种复合型吸入抗哮喘药物,它把吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松(flutica?sone propionate，FP)与长效β2激动剂沙美特罗(salme?teral，SM)混入同一装置—准纳器，β2受体激动剂和激素可以起到舒张支气管和控制气道炎症的作用，它与激素合用具有协同效应:激素能增强肺组织细胞膜上β2受体的转录和呼吸道黏膜上β2受体蛋白的合成[8]，并能降低β2受体的不敏感性和耐药性;而沙美特罗能通过细胞分裂素活化蛋白激酶的作用，将激素受体磷酸化，从而激活无活性的激素受体，使身体对类固醇的刺激更敏感，增强激素效能[9]。它可以缓解各种原因引起的呼吸道平滑肌痉挛，炎症物质的释放减少，使肺血管的通透性降低[8]。    
      
　　Sartoric等[5]对暴露于海拔4 559 m 至少22 h 的37例高原肺水肿易感者吸入沙美特罗的观察表明，沙美特罗能使高原肺水肿的患病率降低50%以上。研究认为，高原肺水肿是因为机械压力使进入肺内的水不能被回吸收而发生的持续性生理失调所致。肺泡表面的钠泵是回吸收的重要因素，钠泵动力不足可导致肺水肿的发生。动物模型中β?肾上腺素能拮抗剂可清除肺泡中的液体，阻止肺水肿的发生。
      
　　本研究结果表明，通过对初入高海拔地区青年脑体-心理生理功能的检测发现，经过沙美特罗后的各项心理生理能力指标显著高于对比组，表明抗缺氧效果十分显著，充分验证其抗低氧效果的实用性和可信性。沙美特罗的作用机制可能是扩张支气管使肺通气量增加，使呼吸功能得到加强，提高肺泡氧分压，从而改善组织缺氧，它是通过吸入后定量释放，可均匀沉积于气道，临床上不良反应少，患者耐受性好，该方法简便易行，携带方便，特别适用于集体或个人进入高原工作和生活或进行军事作业应用。其抗缺氧效果能有效地促进移居者安全渡过急性缺氧期，促进高原习服适应期，同时能有效防止急性高原病的发生，值得大力推广使用。

【】
  　　[1] 马 勇，马广全，王 琦，等.口服富氧水改善高原移居者脑-体生理能力的研究[J].行为医学，2007，16（12）:1123-1124.

　　[2] 马 勇，哈振德，张建林，等.银杏叶片改善高原移居者脑-体功效能力的对比研究[J].中国行为医学科学，2005，14（1）:90-91.

　　[3] 马 勇，哈振德，秦必文，等.红牛饮料对高原移居者记忆与肢体运动能力的影响[J].中国行为医学科学，2004，13（1）:16.

　　[4] 马 勇，哈振德，尼比江，等.液态氧对高原移居者负荷运动前后记忆与肢体功能的影响[J].中国行为医学科学，2004，13（6）:683.

　　[5] 崔建华,高 亮,张西洲,等.富氧水对急性高原和高原人体运动血气的影响[J].临床军医杂志,2007,35(1):39-42.

　　[6] Sartoric C, Allemann Y, Duplain H, et al. Salmeterol for the prevention of high aleitude pulmonary edema[J]. N Engl J Med, 2002, 346(21):1631-1636.

　　[7] 金惠铭.病理生[M].第五版.北京：人民卫生出版社，2001：88.

　　[8] 叶任高,陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社, 2004:64-73.

　　[9] 钟南山,郑劲平,刘晓青,等.吸入沙美特罗替卡松干粉剂与联合吸入两种干粉剂治疗成人哮喘的疗效和安全的对照研究[J].中华结核和呼吸杂志,2002,25(6):371-374.