硫酸镁配合酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压40例临床观察

【摘要】  目的 观察硫酸镁配合酚妥拉明降低新生儿持续肺动脉高压效果。方法 新生儿持续肺动脉高压40例，在积极治疗原发病的同时，给予头罩加压吸氧或简易持续正压通气、保温、补液、抗炎、纠酸、改善微循环、纠正低钙、低钠等对症支持治疗。应用多巴胺3～5 μg/（kg·min）维持体循环血压，使收缩压不低于8 kPa，注意内环境稳定。另一方面给予硫酸镁负荷量200 mg/kg，以10%浓度静滴，0.5 h内泵推完，后以20～50 mg/（kg·d）维持。根据病情间隔8 h可重复用药1次，用药时间最多不超过7 d。从而使血镁浓度维持在3.5～5.5 mg/(kg·h)，后根据病情好转程度硫酸镁逐渐减量，直到紫绀明显改善，PaO2上升到稳定水平。配合给予酚妥拉明0.5～1 mg/（kg·h），并心电、血氧饱和度监测，如果患儿血氧饱和度出现改善,可以按10 μg/（kg·min）的速度维持,待血氧饱和度升至正常并稳定后,可以逐渐减量。以上均用注射泵控制输入速度。观察患儿疗效。结果 经过治疗31例患儿青紫于5～15 d消失，血气于7～16 d恢复正常，心脏杂音于2～27 d内消失。6例胎粪吸入性肺炎并呼吸衰竭好转自动出院；3例因严重感染、缺氧或肺出血等并发多脏器衰竭死亡。结论 应用硫酸镁配合酚妥拉明是基层治疗新生儿持续肺动脉高压的很有前景的药物，值得临床推广。

【关键词】  硫酸镁/治疗应用； 酚妥拉明/治疗应用； 肺动脉高压/药物疗法； 婴儿，新生

新生儿持续肺动脉高压（Persistent Pulmonary Hypertension of Newborn，PPHN）是新生儿时期的严重疾病，病因复杂、治疗困难，病死率高。近几年来，随着人们对PPHN的认识和彩色多普勒超声心动图测量肺动脉收缩压技术的应用，PPHN早期准确诊断得到解决，一氧化碳吸入治疗目前在甘肃省武威市凉州医院儿科尚不能开展。所以简单、有效、安全的治疗方法，成为目前基层医院急须解决的问题。本院在2007?01～2008?12，运用硫酸镁配合酚妥拉明降低新生儿PPHN治疗取得一定疗效，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料 

　　患儿40例，其中本院产科出生8例，基层卫生院转入32例；男32例，女8例，入院时间为生后2～34 h；其中早产儿4例,足月儿21例，过期产儿15例；体质量1 500～4 120 g；1 min Apgar评分＜4分15例，4～7分22例，8～10分3例；均有呼吸窘迫综合征。40例原发病为胎粪吸入综合征，36例生后12 h内出现青紫明显，持续发绀，但呼吸困难不明显。

　　1.2  临床表现 

　　除原发病的临床表现外，所有患儿均有气喘、呼气性呻吟、青紫、肌张力降低、青紫出现早且严重，供氧后无缓解。24例在胸骨左缘3～4肋间可闻及Ⅱ～Ⅳ级收缩期杂音，肝脏增大明显者有21例。

　　1.3  诊断标准 

　　本文40例均符合以下诊断依据［1］：（1）有围产缺氧史；（2）生后不久出现原因不明的持续低氧血症，头罩加压吸氧（氧流量5～8 L/min）或持续正压通气（CPAP）吸入100%氧气，15～20 min后青紫无改善；（3）症状和体征程度不相称；（4）彩色多普勒超声心动图：肺动脉压＞4 kPa，心脏有卵圆孔未闭和动脉导管水平右向左分流，并除外先天性心脏病。

　　1.4  治疗方法 

　　所有病例均积极治疗原发病，同时给予头罩加压吸氧或简易CPAP、保温、补液、抗炎、纠酸、改善微循环、纠正低钙、低钠等对症支持治疗。并应用（1）硫酸镁负荷量200 mg/kg，以10%浓度静滴，30 min内泵推完，后以20～50 mg/（kg·d）维持；根据病情间隔8 h可重复用药1次，用药时间一般为3～5 d，最多不超过7 d。从而使血镁浓度维持在3.5～5.5 mg/(kg·h),后根据病情好转程度硫酸镁逐渐减量，直到紫绀明显改善，PaO2上升到稳定水平。(2)配合给予酚妥拉明0.5～1 mg/（kg·h），并心电、血氧饱和度监测，如果患儿血氧饱和度出现改善,可以按10 μg/（kg·min）的速度维持,等血氧饱和度升至正常并稳定后,可以逐渐减量。如血压下降，可用多巴胺3～5 μg/（kg·min）维持体循环血压，使收缩压不低于8 kPa，注意内环境稳定，如纠酸及使血糖、血球压积在正常范围。以上均用注射泵控制输入速度。

　　2  结果 

    经过上述，31例患儿青紫于5～15 d消失，血气于7～16 d恢复正常，心脏杂音于2～27 d内消失。6例胎粪吸入性肺炎并呼吸衰竭好转自动出院；3例因严重感染、缺氧或肺出血等并发多脏器衰竭死亡。

　　3  讨论
   
　　肺血管适应不良是PPHN发病的主要病理形成。常发生于围产期存在窒息、低温、低氧、低血糖、新生儿吸入性肺炎、高碳酸血症等高危因素新生儿。本组40例中92.5%有窒息史，由于肺小动脉数量及肌层的解剖结构正常，肺血管阻力增高是暂时的、可逆的，所以对血管活性药反应和耐受良好。故在积极治疗原发病的同时，消除肺动脉高压原因、早期应用血管活性药以尽快降低肺动脉压力及保持心脏功能。这是抢救成功的关键。
   
　　新生儿PPHN的治疗，理想的肺血管扩张剂应对肺血管具有针对性及肺血管平滑肌有直接作用，并能提高心脏的搏出量。高浓度血清镁是一种持续的血管扩张剂、肌肉松弛剂及镇静剂。硫酸镁能促进环磷酸腺苷的合成，导致血管扩张；拮抗钙离子内流，抵制缺氧血管的收缩，影响前列腺素代谢，抵制前列腺素F2α，导致血管扩张；抵制儿茶酚胺的释放，从而抵制血管收缩［2］。而酚妥拉明可以使60%～90%患者血气得到明显提高，它对逆转PPHN有一定作用。酚妥拉明与硫酸镁作为血管活性药物，同时具有扩张肺血管，降低肺血管阻力，减轻心脏前后负荷，提高心输出量，减轻肺淤血及肺水肿和增加肺的氧合作用。硫酸镁还可以通过促进环磷酸腺苷合成，增加内皮前列腺素起到舒张血管，同时阻断钙离子进入缺氧细胞内，降低肾上腺素、组胺等对血管有收缩反应。酚妥拉明和硫酸镁两药合用可有效降低肺动脉压力，使体循环压力高于肺循环压力，逆转右向左分流，改善临床缺氧症状。近几年来本院运用硫酸镁配合酚妥拉明降低新生儿持续肺动脉高压治疗取得一定疗效。
   
　　在治疗中，硫酸镁和酚妥拉明均有血压下降的副反应，所以必须要密切观察血压变化，当收缩压＜50 mm Hg或有出血倾向时停用。有心功能不全患儿可给予洋地黄制剂及利尿剂，必要时可给予多巴铵6～8 μg/（kg·min）静滴，并辅以镇静药物。硫酸镁还可造成低钙血症，治疗中需动态监测血钙，本组发生1例低血钙，予及时补钙，未发现有低血压。
   
　　目前在国内NO吸入法开展极有限，体外膜肺氧合未进行情况下，应用硫酸镁配合酚妥拉明是基层治疗新生儿持续肺动脉高压的很有前景的药物，值得临床推广。

【】
  　［1］杜立中.新生儿持续肺动脉高压诊治的若干进展［J］.临床儿科杂志,2006，24(11)：869?872.

　　［2］张家骧，魏克伦，薛辛东.新生儿急救学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2006：458?462.