思连康联合茵栀黄治疗母乳性黄疸43例疗效观察

【摘要】  目的 观察思连康联合茵栀黄母乳性黄疸的疗效。方法 85例母乳性黄疸患儿随机分为两组：对照组42例，采用苯巴比妥药物治疗；观察组43例，给予思连康联合茵栀黄药物治疗。结果 观察组在胆红素下降速度及有效率方面均优于对照组，差异有统计学意义。结论 思连康联合茵栀黄治疗母乳性黄疸疗效快，无毒副反应。

【关键词】  黄疸/药物疗法；双歧四联活菌片/治疗应用； 茵栀黄/药物疗法；母乳喂养；婴儿，新生

近年来，随着母乳喂养的普及和对母乳性黄疸认识的提高，母乳性黄疸的发生率明显升高，本院儿科2006?02～2009?05应用思连康联合茵栀黄口服液治疗43例母乳性黄疸，疗效满意，现报道如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  临床资料 

　　本院儿科收治的母乳性黄疸患儿85例，均符合《实用新生儿学》母乳性黄疸诊断标准［1］，排除引起新生儿黄疸的败血症、窒息、头颅血肿等疾病，随机采用系统抽样法分为两组。观察组43例,其中男27例,女16例；就诊日龄15～32（22.3±2.5）d，胎龄（39.4±3.5）周,血清总胆红素(TBI)（280.7±64.1）μmol/L；对照组42例，其中男25例,女17例；就诊日龄16～34（23.5±3.1）d,血清TBI（278.5±62.6）μmol/L。两组患儿性别、胎龄、就诊日龄、总胆红素值比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患儿谷丙转氨酶均＜40 U/L,直接胆红素均＜34 μmol/L。

　　1.2 方法

　　两组患儿治疗期间均停止母乳喂养,对照组单用肝酶诱导剂苯巴比妥,5 mg/(kg·d),分3次口服。观察组予茵栀黄口服液（北京双鹤高科天然药物有限责任公司，批号：Z11020607）2 mL口服,每日1次,并口服思连康（双歧四联活菌片，吉林天三奇药业有限公司，批号：S20000035）每次0.5 g，每日3次,溶于40 ℃以下温水或牛奶中服用,用药7 d后取静脉血测定血清中TBI并进行疗效评定。

　　1.3  统计学分析 

　　采用SPSS 11.0软件包进行数据统计，计量资料均采用±s表示，进行t检验，计数资料用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  疗效标准 

　　（1）显效：肉眼黄疸基本消退,血TBI＜85.0 μmol/L；（2）有效：肉眼黄疸大部分消退,血TBI 85.0～171.0 μmol/L；（3）无效：肉眼黄疸消退不明显,血TBI＞171.0 μmol/L［1］。

　　2.2  两组治疗结果比较
 
　　观察组明显优于对照组(P＜0.01)。见表1。表1  母乳性黄疸患儿两组治疗结果比较（略）注：与对照组比较，aχ2=18.53，P＜0.01。

　　2.3  治疗前后血清胆红素比较 

　　经统计学分析,两组在血清胆红素消失速度的差异有统计学意义(P＜0.05),观察组下降速度明显优于对照组，见表2。表2  母乳性黄疸患儿两组治疗前后血清胆红素比较(略)注：与对照组比较，aP＜0.05。

    治疗前P=0.160 9＞0.05,两组具有可比性。治疗后P=0.005 8＜0.05,两组血清胆红素消失速度比较差异有统计学意义。

　　3  讨论

    母乳性黄疸是指出生健康足月的母乳喂养儿中的以间接胆红素为主的高胆红素血症,婴儿除黄疸(皮肤色黄而鲜亮)外完全健康,吮奶好,尿便正常,体质量增长满意,停母乳24～72 h,胆红素迅速下降约50%,重新哺乳,胆红素可再度上升,但不会达到原来程度［2］。以往认为母乳性黄疸确诊后一般不需,其原因可能与母乳性黄疸血清胆红素高峰时间一般在生后2～4周,而此时的血脑屏障功能已较完善,且患儿一般情况良好,不存在感染、缺氧、酸中毒等异常情况。但近年来有人发现,脑干听觉通道对胆红素毒性作用特别敏感,新生儿血清胆红素在较低水平时即可引起及神经通道功能损害。当血清胆红素＞204 μmol/L时,即可有听力异常的可能性,总异常率为65%［3］。

    母乳性黄疸病因及发病机制至今尚未完全明确,近年较为普遍的观点认为与多种因素造成新生儿胆红素代谢的肠肝循环增加有关,其中尤以新生儿肠腔内β?葡萄糖醛酸苷酶(β?GD)的作用最为重要。此酶在新生儿期主要来自母乳中,肠道中直接胆红素在β?GD作用下,分解为葡萄糖醛酸和间接胆红素,后者由肠黏膜吸收进入肠肝循环,使血清中未结合胆红素增加引起黄疸［4］。

    肠道细菌的一个重要作用就是将胆红素转化成粪胆原,减少未结合胆红素的重吸收［5］。思连康为含有婴儿双歧杆菌、嗜乳酸杆菌、粪链球菌、蜡样芽孢杆菌等有益菌的四联活菌片,粪链球菌在肠道内繁殖力特别强,能迅速促进有益菌群繁殖并抑制有害菌生长,调整肠道菌群平衡［6］。蜡样芽孢杆菌是专性需氧菌,四联活菌片在运用蜡样芽孢杆菌夺氧的同时又大量补充了占人体肠道内正常有益菌98%的婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪链球菌等,调整了肠道菌群平衡,肠道正常菌群建立后,可促进直接胆红素还原成尿胆原、粪胆原，随粪便排出,减少β?GD将直接胆红素水解为间接胆红素,从而减少肠肝循环,降低血清胆红素浓度,同时产生酸性物质,使肠道pH值下降,刺激肠蠕动,减少胆红素在肠道吸收。
   
　　茵栀黄口服液为中药制剂(主要成分为茵陈、栀子、黄芩等),其中茵陈能加速胆汁排泄,改善胆汁郁结,在增加胆汁分泌的同时,也能增加胆汁中固体物,胆酸和胆红素的排出量,且能抑制β?GD活性,增强肝脏解毒功能,扩张胆管而加快胆汁分泌［7］。故茵栀黄有加强胆红素排泄分解的作用，减少肠肝循环，降低胆红素，达到使黄疸消退的目的，其对母乳性黄疸患儿的消退黄疸效果最为理想［8］。
   
　　本文结果显示，观察组有效率及胆红素消失速度与对照组比较差异有统计学意义，且观察组用药后患儿进食量增加,大便次数稍增多，粪便多为黄绿色糊便，未见脱水等不良反应的发生，而且药物使用方便，疗效满意，临床治疗母乳性黄疸可常规使用。

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  　［1］金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2003:274.

　　［2］张国凤.母乳性黄疸的鉴别诊断［J］.实用儿科杂志，2001,16(3):131?132.

　　［3］周丛乐.高胆红素血症对新生儿听力损害及脑干听觉诱发电位检查［J］.中国实用儿科杂志，1999,14(2):81?82.

　　［4］王慕逖.儿［M］.4版.北京:人民卫生出版社，1996：106.

　　［5］陈贻骥,刘作义,吴仕孝.新生儿胆红素肝肠循环以及微生态调节剂干预新生儿黄疸的机制［J］.儿科药学杂志，2003,9(2):8?10.

　　［6］张爱知,马伴吟.实用儿科药物手册［M］.上海:上海科学技术出版社，2000:185.

　　［7］孟繁钦,吴宜艳,雷涛.茵陈的药理作用及临床应用进展［J］.牡丹江医学院学报，2009，30(1):46?48.

　　［8］张莉英,鲁金玲.茵栀黄佐治新生儿高胆红素血症临床观察［J］.新生儿科杂志，2001,16(2):80?81.