输血传播病毒母婴感染的前瞻性研究

关键词： 肝炎病毒；聚合酶链反应；疾病传播 垂直 

　　【摘要】　目的　探讨孕产妇输血传播病毒（TTV）感染率及其在母婴间的传播途径。方法　应用巢式聚合酶链反应（n-PCR）技术检测60例健康孕产妇(观察组)静脉血TTV，并对TTV阳性产妇的乳汁及其新生儿脐血进行检测。并以251例健康非孕妇女(对照组)的TTV感染情况作对照。 结果　观察组TTV感染率为28.33 %，对照组TTV感染率为7.57%，两组比较差异有非常显著性（P＜0.001）。观察组中TTV阳性产妇乳汁TTV检出率为27.27%，其新生儿脐血未检出TTV。结论　孕产妇TTV感染率较高，TTV可能通过乳汁感染新生儿，但母婴间不存在垂直传播关系。

A Clinical Prospective Study on Maternal-fetal Transfusion Transmitted Virus Infection

　　【Abstract】　Objective　To observe the transfusion transmitted virus (TTV) infection rate in gravidas and parturients，and explore the route of maternal-fetal transmission. Methods　TTV infection was detected by nest-polymerase chain reaction (n-PCR) in the serum of 60 healthy gravidas and parturientes. Once parturient infection was identified, the latices and the umbilical blood were examined for TTV infection as well. Meanwhile, a group of non-pregnant healthy women was tested as control. Results　The infection rate of observation group was 28.33%, while in the control group it was 7.57%. The difference of the two groups was significant (P＜0.001). Of the TTV positive parturientes, TTV infection rate of their latices was 27.27%, but none of the umbilical blood samples showed TTV positive. Conclusions　 The TTV infection rate of gravidas and parturientes is higher than that of non-pregnant healthy women. TTV can infect newborns through latices, however, there is no vertical maternal-fetal transmission.

　　【Key words】　Hepatitis viruses;　Polymerase chain reaction;　Disease transmisson, vertical

　　输血传播病毒(transfusion transmitted virus, TTV)是一种新型肝炎相关病毒。 已经证明，其在人群中的感染普遍存在，并可通过输血、性交、吸毒及粪-口等途径传播。对孕产妇这一特殊人群的感染率，母婴间是否存在垂直传播关系，以及如何对其新生儿进行保护，国内外尚无此类研究报道。我们就孕产妇的TTV感染情况及母婴间是否存在垂直传播关系进行了前瞻性的研究，并与正常健康人群的感染情况进行比较，现报道如下。
资料与方法
　　一、 研究对象
　　选择我院1999年8月1日至1999年9月30日妇产门诊就诊及住院的健康孕产妇志愿者60例(观察组)，平均年龄(26.0±6.8)岁，均为定期行产前检
　　查或已临产住院的中、晚期妊娠妇女，其中单胎妊娠59例，双胎妊娠1例；初产妇56例，经产妇4例；初产妇中初孕妇24例。受检的全部孕产妇在例行产前抽血化验检查肝、肾功能的同时，检查TTV。既往均无输血史。同时选择251例健康非妊娠妇女(对照组)，用同样方法进行TTV及肝、肾功能的检查，进行对照。
　　二、 方法
　　应用巢式聚合酶链反应（n-PCR）技术检测TTV，试剂盒购自厦门大学国家肿瘤重点实验室。对TTV阳性的孕产妇，追踪检测其乳汁及新生儿脐血，检测方法同上。
　　三、统计学方法
　　采用χ2检验。
结果
　　全部受检妇女肝、肾功能结果均在正常值范围内。
　　1. TTV感染率：观察组中，TTV阴性的43例，阳性17例。阳性检出率为28.33%。 对照组中，TTV阴性232例，阳性19例，阳性检出率为7.57%。两组比较，差异有非常显著性(P＜0.001)。
　　2.TTV母婴传播情况： 我们对已分娩的11例TTV阳性产妇的乳汁及其新生儿脐血进行检测，其中乳汁TTV阳性3例，检出率为27.27%，新生儿脐血均为阴性。
讨论
　　TTV首先由日本学者Nishizawa［1］于1997年发现，是继甲、乙、丙、丁、戊及庚型肝炎病毒之后又发现的一新型肝炎相关病毒。其结构为无包膜的单链DNA结构。初步认为，是动物病毒中的细小病毒［2］，多数学者认为，TTV与非甲～庚型肝炎患者的发作有关，并已证明其在非甲～庚型肝炎患者的检出率较高［3］。TTV是一种世界性广泛存在的病毒，我国于1998年已发现其存在［4］。
　　1.TTV在人群中的感染情况：TTV 的人群感染率国内外报道不尽相同。MacDonald等［5］及Naoumov等［6］报道，在普通人群中其感染率为4.5%～10.0%，但Simmonds等［7］报道在1 000名自愿无偿献血者中，其感染率仅为1.9%，而Okamoto等［2］报道，在健康者中感染率则高达27%。在我们的研究中，60名健康孕产妇中阳性率达28.33%（17/60），与同期受检的健康人群的感染率7.57%比较，差异有显著性。其高感染率的原因，可能与孕期机体的抵抗力下降，以及孕期基础代谢率高，病毒的复制加速有关。但可以说明，TTV的感染具有人群的普遍性，且在孕产妇中较其他人群为高。同时我们也注意到，TTV阳性孕产妇的肝、肾功能均正常，部分产妇乳汁中含有TTV，表明TTV阳性孕产妇中部分为病毒携带者，部分为隐性感染者。应加强对携带者的健康，以避免其成为传染源。
　　2.TTV的母婴传播途径： 在所有11例TTV阳性的产妇中，其胎儿脐血均为阴性，表明TTV不能通过胎盘屏障，母婴间不存在垂直传播。因此，在处理TTV阳性产妇分娩时，除应保证无菌操作外，应特别注意婴儿的保护。对于TTV阳性的孕产妇在阴道分娩过程中，应避免新生儿皮肤粘膜损伤，产后应及时清除新生儿口、鼻腔内及体表的分泌物。对剖宫产者，应在切开子宫后，尽量防止母体血液与新生儿接触，并及时更换无菌敷料单；在对新生儿进行口鼻及呼吸道清理时，使用另外一套清洁设备以避免感染TTV。同时对TTV阳性的产妇所使用的物品也应加强消毒，最大限度地减少TTV交叉感染的可能性。
　　3.通过对乳汁的检测我们发现，在部分TTV阳性产妇的乳汁中存在TTV。虽然TTV是否可经粪-口途径传播仍有争论，但大多数学者认为，其存在非血源性或消化道传播的可能［2］。故含有TTV的乳汁可能是婴儿感染的重要因素。因此我们建议，对TTV阳性的孕产妇应进行乳汁检查，若乳汁检测结果为阴性则可以哺乳，在每次哺乳前乳母应认真清洁双手、乳头及乳晕周围，发生乳头皲裂时暂停哺乳；若乳汁检测结果为阳性，则应行人工喂养。但因母乳是婴儿的第一食品，且TTV对机体健康的影响目前尚无定论，不行母乳喂养较难被乳母接受，故在此情况下是否进行母乳喂养，应视具体情况而定。
　　总之，TTV在孕产妇中的感染率较正常人群高，但TTV不能通过胎盘屏障。在产妇分娩过程中，我们应注意防止TTV对新生儿的感染，以降低人群感染率。而食用含TTV乳汁婴儿的感染情况及对婴儿的影响，仍是我们继续研究的课题。

　　1，Nishizawa T，Okamoto H，Konishi K，et al. A novel DNA virus（TTV）associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etioloty. Biochem Biophys Res Commun，1997，241：92-97.
　　2，Okamoto H，Akahane Y, Ukita M, et al. Fecal excretion of a nonenveloped DNA virus (TTV) associated with posttransfusion non-A-G hepatitis. J Med Virol, 1998,56：128-132.
　　3，Okamoto H，Nishizawa T，Kato N，et al. Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus（TTV）associated with posttransfusion hepatitis of unknown etioloty. Hepatol Research，1998，10：1-15.
　　4，周伯平，马为民，孙彤，等. TTV在非甲～庚型肝炎患者中的检测、克隆及测序. 中华传染病杂志，1998，16：131-133.
　　5，MacDonald DM，Scott GR， Clutterbuck D，et al. Infrequent detection of TT virus infection drug users，prostitutes，and homosexual men. J Infect Dis，1999，179：686-689.
　　6，Naoumov NV， Petrova EP， Thomas MG，et al. Presence of a newly described human DNA virus（TTV）in patients with liver disease. Lancet，1998，352：195-197.
　　7，Simmonds P， Davidson F， Lycett C，et al. Detection of a novel DNA virus（TTV）in blood and blood products. Lancet，1998， 352：191-195.