铜离子介入和药物治疗内痔出血疗效的比较
作者：常宝志，黄莚庭，胡章顺，王振军，李冻冰，满 蒙
【摘要】 目的 观察和研究铜离子介入内痔出血的疗效。方法 收集Ⅰ～Ⅲ度内痔出血的病人共计914例，分为铜离子介入组701例和药物治疗组213例进行对比观察，铜离子治疗组采用治疗仪一次性治疗。药物治疗组采用内服和外用药物治疗的方法，有外用皮肤康洗液、化痔栓，口服药物有消脱止等，每例患者用药1个月。结果 铜离子组治疗后2天第1次排便不再出血者，Ⅰ度87例，占92例的94.57%；Ⅱ度158例，占242例的65.29%；Ⅲ度215例，占367例的58.58%。1个月内不出血者：Ⅰ度92例，占92例的100.00%；Ⅱ度242例，占242例的100.00%；Ⅲ度367例，占367例的100.00%。药物对照组用药后2天排便均有出血，但Ⅰ度有7例自觉出血量减少；Ⅱ度有4例自觉出血量减少；Ⅲ度有1例自觉出血量减少。用药1个月之内出血停止者：Ⅰ度75例，占79例的94.94%；Ⅱ度64例，占71例的90.14%；Ⅲ度47例，占63例的74.60%。结论 本组对照研究铜离子治疗对痔出血有止血迅速，疗效显著的作用。
【关键词】 铜离子；内痔；药物治疗
【Abstract】 Objective To study the better way for the treatment of internel hemorrhoid hemorrhage.Methods 914 patients with internel hemorrhoid hemorrhage of degree Ⅱ Ⅲ Ⅳ were studied.2 groups were divided 701 cases were treated by using copper-ion interventional therapy for one time another 213 cases by pharmaceutical therapy including local suppositories and venotensive drugs by mouth.Results The patients in the copper-ion group had bleeding stopped after defecation 2 days later，87 with degree Ⅰ constituting 94.57% of 92，158 cases with degree 2 constituting 65.29% of 242，367 cases， degree Ⅲ taking 57.58% of 367.The patients in the copper-ion group had hemorrhoids stopped after detection 2 days later， in which 87 cases with degree Ⅰ in 92 cases constituting 94.6% 242 with degree Ⅱ.in the parmaceutical group， no patients had the bleeding stopped in 2 days after detection， but a few the bleeding decreases， in the period of one month， 75 cases with degree Ⅰ 75 cases had no bleeding again， constituting 94.9%.Conclusion By the therapy of the 701 patients and contrast with the 213 patients adopted conservative therapy， we could find that about 95% patients of degree Ⅰ stopped bleeding after 2 days， and 100.00% after 1 week.Patient of degree Ⅱ and Ⅲ， about 60% stopped bleeding after 2 days， 70% after 1 week， and 100.00% after 3 to 4 weeks.According to the comparison of hemostatic effects between intervetional and pharmaceutical therapy，it seems to us that， the former was more rapidly and effectively for stopping the internal hemorrhoid bleeding.
【Key words】 copper ion：internal hemorrhoid：pharmaceutical therapy
便血是内痔的常见症状，治疗方法很多，都有其优点和不足。北大及西苑医院在1998年11月～2004年12月期间应用铜离子介入治疗的方法治愈了千余例内痔出血的病人，疗效显著。为了观察其效果，现将铜离子介入治疗的701例病人，与213例药物治疗的病人进行分析比较。
1 临床资料
1.1 一般资料 纳入观察者均为近期内临床表现为无痛性便血10滴（自述）以上至喷射状出血，并经肛肠镜检查确诊的内痔出血患者。（1）铜离子介入治疗组（简称铜离子介入组）：此组是经保守治疗3天以上而不见好转的内痔出血病人共701例，男416例，女285例。年龄最大86岁，年龄最小21岁，平均46.2岁。病史最长的间断性发作20余年，最短的7天。其中Ⅰ度92例，Ⅱ度242例，Ⅲ度367例。其中25例伴有糖尿病史（血糖7.2～9.6mmol/L），25例心电图有ST-T改变，69例有高血压病史，45例有贫血症状，最低者Hb 7g%。（2）药物对照组（简称对照组）：共213例，男139例，女74例。年龄最大的76岁，年龄最小19岁，平均49.3岁。其中Ⅰ度79例，Ⅱ度71例，Ⅲ度63例。病史最长的间断性发作10余年，最短的5天，其中5例伴有糖尿病史（血糖在7.2～9.6mmol/L），15例有高血压史。
1.2 治疗方法 铜离子介入治疗组采用铜离子治疗仪治疗，701例病人均为一次性治疗。对照组采用内服和外用药物同时应用的治疗方法，每个患者用药≤4周的时间，在此期间停止出血者继续用药1周，4周后如仍未停止出血者可改用其他方法治疗，如患者仍愿意用药，可继续用药物治疗。药物有外用皮肤康洗液、化痔栓，口服药物有消脱止等。
1.3 疗效标准 优（痊愈）：半年内不再出血或不再脱出，无自觉症状；良（显效）：半年内出血明显减少或自觉脱出明显减轻，无自觉症状；中（有效）：半年内出血较治疗前减少或自觉脱出减轻，有轻微自觉症状；差（无效）：半年内与治疗前相比，出血和脱出自觉无明显变化，有自觉症状。
1.4 结果
1.4.1 便血 （1）2天后第1次排便不再出血者：①铜离子介入组：Ⅰ度87例，占92例的94.57%，5例明显减少，占5.43%；Ⅱ度158例，占242例的65.29%，81例明显减少，占33.47%，3例出血量减少，占1.24%；Ⅲ度215例，占367例的58.59%，139例明显减少，占37.87%，13例出血量减少，3.54%。②药物对照组：Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度患者用药2天后排便均仍有出血，但Ⅰ度有7例，Ⅱ度有4例，Ⅲ度有1例自觉血量减少。（2）1周复查排便不再出血者：①铜离子介入组：Ⅰ度92例，为100.00%。Ⅱ度167例，占242例的69.01%，74例明显减少，占30.58%，1例出血量减少，0.41%。Ⅲ度265例，占367例的72.21%，99例明显减少，占26.97% 3例出血量减少，占0.82%。②药物对照组：Ⅰ度15例，占79例的18.99%，49例出血量明显减少，占62.02%，15例自觉出血量变化不大，占18.99%；Ⅱ度7例，占71例的9.86%，41例出血量明显减少，占57.75%，23例自觉出血量变化不大，占32.39%；Ⅲ度5例，占63例的7.93%，32例出血量明显减少，占50.79%，26例自觉出血量变化不大，占41.26%。（3）2周后复查不出血者：①铜离子介入组：Ⅰ度92例，为100.00%；Ⅱ度239例，占242例的98.76%。3例便后手纸有血迹，占1.24%；Ⅲ度308例，占367例的83.92%。59例明显减少，占16.08%。②药物对照组：Ⅰ度45例，占79例的56.96%，26例出血量明显减少，占32.91%，8例自觉出血量减少，占10.13%；Ⅱ度39例，占71例的54.92%，19例出血量明显减少，占26.77%，13例自觉出血量减少，占18.31%；Ⅲ度28例，占63例的44.44%，24例出血量明显减少，占38.1%，11例自觉出血量减少，占17.46%。（4）3周后复查不出血者：①铜离子介入组：Ⅰ度92例，为100.00%；Ⅱ度242例，为100.00%；Ⅲ度367例，为100.00%。②药物对照组：Ⅰ度68例，占79例的86.07%，10例出血量明显减少，占12.66%，1例自觉出血量减少，占1.27%；Ⅱ度59例，占71例的83.09%，9例出血量明显减少，占12.68%，3例自觉出血量减少，占4.23%；Ⅲ度58例，占63例的92.06%，4例出血量明显减少，占6.35%，1例自觉出血量减少，占1.59%。（5）1个月内不出血者：①铜离子介入组：Ⅰ度92例，为100.00%；Ⅱ度242例，为100.00%；Ⅲ度367例，为100.00%；②药物对照组：Ⅰ度75例，占79例的94.93%，4例出血量明显减少，占5.07%；Ⅱ度64例，占71例的90.14%，7例出血量明显减少，占9.86%；Ⅲ度61例，占63例的96.82%，2例出血量明显减少，占63例的3.18%。
1.4.2 脱出 铜离子介入组：有脱出症状者407例；药物对照组：有脱出症状者134例。（1）2天后第1次排便不再脱出者：①铜离子介入组：Ⅱ度139例，占242例的57.44%，103例感觉有明显减轻，占42.56%；Ⅲ度87例，占367例的23.7%，237例感觉明显减轻，占64.58%，43例感觉有减轻，占11.72%；②药物对照组：经用药物治疗后观察均无明显改善。（2）1周后复查不再感觉有脱出者：①铜离子介入组：Ⅱ度156例，占242例的64.46%。86例感觉有明显减轻，占35.54%；Ⅲ度95例，占367例的25.89%，235例感觉明显减轻，占64.03%，37例感觉有减轻，占10.08%。②药物对照组：经用药物治疗后观察均无明显改善。（3）2周后复查不再感觉有脱出者：①铜离子介入组：Ⅱ度196例，占242例的80.99%。46例感觉有明显减轻，占242例的19.01%；Ⅲ度127例，占367例的34.60%，208例感觉明显减轻，占56.68%，32例感觉有减轻，占8.72%。②药物对照组：用药物治疗后观察均无明显改善。（4）3周后复查不再感觉有脱出者：①铜离子介入组：Ⅱ度228例，占242例的94.21%。14例感觉有明显减轻，占242例的5.79%。Ⅲ度159例，占367例的43.33%，182例感觉明显减轻，占49.59%，26例感觉有减轻，占7.08%。②药物对照组：用药物治疗后观察均无明显改善。（5）1个月内不再感觉有脱出者：①铜离子介入组：Ⅱ度242例，占242例的100.00%；Ⅲ度175例，占367例的47.68%，171例感觉明显减轻，占46.60%。21例感觉有减轻，占5.72%。②药物对照组：用药物治疗后观察均无明显改善。
1.4.3 肛门指诊 铜离子治疗组的病人，1个月内治疗部位指诊正常者634例，占701例的90.44%，有极轻微硬结者67例，占9.56%。复查黏膜无糜烂者688例，占701例的98.15%，有极轻度糜烂者13例，占1.85%。
1.4.4 自觉症状 铜离子治疗组的病人，术后有疼痛、肿胀、下坠等症状者25例，占总数的3.57%。1周后消失者17例，占25例的68.00%。2周后25例症状全部消失。所有病人均无肛门感染、水肿、下坠、不适等不良反应。
2 随访
2.1 铜离子组 半年以上随访662例（94.44%），27例又有少量出血占4.08%，其中24例经用药物保守治疗痊愈，其余3例，1例到其他治疗，1例因血友病而住专科病房治疗，1例1年后因出血又进行第2次铜离子介入治疗，治疗后未见复发出血。
2.2 药物对照组 213例患者均在半年内不同程度地出现1次以上的便血。进行了手术或其他治疗。
3 实验研究
为了了解铜离子对全身凝血功能有无影响及血清铜有无变化，进行了测定循环血液凝血指标和血铜的动物实验。选用健康白兔（由北京大学医学部动物室提供），随机分为铜针组、铂针组和对照组。使用铜离子治疗仪（中科院所生产的二氧化碳激光机）进行相应处理，30min后取兔耳动脉血，与3.2%的枸橼酸钠按1∶9的比例充分混匀，检测指标包括：血浆凝血酶原时间（PT），活化部分凝血活酶时间（APTT），纤维蛋白原含量（Fib），血小板黏附率（PADT），血小板含量（PLT），铜离子含量（Cu）。结果见表1。
表1 循环血液凝血指标*和血铜的测定值** （x±s，n=8）
注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
结果显示铜离子治疗仪处理后，循环血液中的凝血相关指标及血液中铜含量与铂针组和对照组相比均无明显异常。
4 讨论
本组资料表明铜离子介入治疗，对痔出血有止血迅速，效果显著的特点。Ⅰ度内痔，95%左右的病人在2天后第1次排便时出血即停止，1周内100.00%的病人不再出血。Ⅱ度和Ⅲ度内痔者，60%左右的在2天后第1次排便时即可止血，1周内70%左右的病人不再出血，3～4周即可全部止血。药物治疗2天不能停止，但略有减少，1周内Ⅰ度内痔20%可止血，少数Ⅱ度和Ⅲ度内痔的病人可以止血，仅占8%～10%左右，2周后Ⅰ度和Ⅱ度的病人有55%，Ⅲ度的病人约45%左右停止出血。1个月左右Ⅰ度和Ⅱ度的病人大约有90%～95%出血停止，Ⅲ度病人约75%左右不再出血。可以看出，铜离子介入疗法对痔出血的作用明显优于药物治疗，此治疗方法其他优点介绍如下。
4.1 不破坏肛垫，能够保持肛垫的正常解剖和功能 痔的近代概念认为，内痔的发生是由于肛垫的病理性肥大、移位及血管结构异常。所以无症状的痔无需治疗，有症状的痔应首先采用保守治疗方法，Ⅲ、Ⅳ度的内痔及混合痔可以考虑手术治疗，切除内痔，尽可能不破坏肛垫，以保留肛垫的正常功能。局部用药虽然简便，对肛垫也无损伤，但疗效较差，有些药物腐蚀性强，甚至可能导致直肠阴道瘘、直肠周围及腹膜后脓肿、大出血、直肠狭窄等并发症；手术疗法效果虽好但痛苦大、费用高。铜离子介入治疗可有效地治愈内痔而不损伤肛垫，符合微创的原则，治疗原理是在适当的电场作用下，利用铜离子与血液中的有效成分发生化学反应，病变部位的电解质发生变化，使血流逐渐变慢直至凝固，此外异物和电流在血管内引起血栓形成。兔耳缘静脉局部血栓形成实验可以证明。使用铜离子治疗仪处理后，兔耳缘静脉内明显形成以红细胞和纤维素为主的血栓，随着治疗时间的延长，血栓逐渐形成。
4.2 无创面、术后无并发症 铜针刺入部位除针孔外不会造成创面。1个月内针刺部位指诊正常者634例，占701例的90.44%，有极轻微硬结者67例，占9.56%。复查黏膜无糜烂者688例，占701例的98.15%，有极轻度糜烂者13例，占1.85%。术后有疼痛、肿胀、下坠等自觉症状者25例，占总数的3.57%。1周后消失者17例，占25例的68.00%。2周后25例症状全部消失，均无异常感觉。所有病人均无肛门感染、排便困难等并发症。
4.3 铜离子具有抗菌消炎作用 铜离子是一种重金属元素，具有抗菌消炎的作用，并有维持生命的生物化学作用。有微弱毒性，对人体不会造成危害［1］。动物实验证明，铜离子处理后直肠末端黏膜下及肛管皮下组织出现的炎细胞是以浆细胞和淋巴细胞为主。浆细胞的前身是淋巴细胞，来源于抗原刺激的淋巴细胞。在正常的结缔组织中，浆细胞含量少，但在异性蛋白的初次侵入时发生免疫反应或在慢性炎症疾病中，淋巴细胞和浆细胞数量则显著增多。说明它们在抵抗疾病方面起到十分重要的作用。浆细胞是产生抗体的主要细胞，是经抗原刺激而致活的B细胞，B细胞系分化最终的效应细胞，能分泌免疫球蛋白，抗体就是血液中的球蛋白，参与机体抵抗细菌感染的体液防御系统，它们在血液中具有十分重要的作用［2］。用钢针及铂针做对照处理时，浆细胞则很少出现。在临床观察中，没有发现治疗后的病人有感染的现象。
4.4 对不能耐受手术的病人安全可行 年老体弱或有严重并发症的病人往往不能耐受各种侵袭性治疗，特别是手术治疗，而铜离子介入治疗对病人基本无创，可以消除内痔出血症状，且安全无并发症。本组701例中年龄最大者86岁，70岁以上48例，均有不同程度的并存病。25例有糖尿病史（血糖在7.2～9.6mmol/L），25例心电图有ST-T改变，69例有高血压史，45例有贫血症状，Hb 7g%左右。这些病人治疗后均恢复顺利，无伤口感染和其他并发症等。
4.5 术中术后无痛苦，恢复快 术后第3天即可以正常工作，在铜针治疗过程中观察到，年龄越大反应越小。将铜针刺入黏膜内或痔核偏上部位，深度相当于直肠黏膜下，黏膜下的神经属于内脏神经支配，无疼痛感觉。在治疗过程中病人只有胀感，不感觉疼痛。进针部位尽量在齿状线以上，接近齿状线时病人可感到疼痛。在治疗混合痔时也应在齿状线以上进针。95%以上的病人无需吃止痛药。
4.6 治疗方法简单、容易操作 掌握治疗方法比较容易，按照操作规程进行操作，掌握要领，不会出现意外。术前不用作肠道准备，无需禁食及洗肠，术后不用禁食，进2～3天流食即可。
4.7 铜离子介入治疗对全身凝血功能和血清铜无影响 本组动物实验提示铜离子通过在痔核血管内形成血栓及引起局部无菌性炎症而起到局部治疗作用，不会引起循环血液的凝血参数及血液中铜含量的改变，故无引起心、脑血管血栓形成及栓塞之虞，对人体是安全的。
【】
1 颜世铭，洪昭毅，李增禧.实用元素医学.郑州：河南医科大学出版社，2000，139-148.
2 常宝志，黄莚庭.铜离子对直肠末端平滑肌组织反应的实验研究.中华普通外科杂志，2005，20（3）：177-179.
