窒息新生儿出生后血钙、磷、镁及甲状旁腺素变化
作者：徐决平1，邵肖梅2，曾纪骅2
【摘要】 目的 观察重度窒息足月新生儿出生后血清钙、磷、镁动态变化，及其与甲状旁腺激素（PTH）的关系。方法 选择重度窒息新生儿30例，测定出生后24h、72h及7天时血清钙、磷、镁及甲状旁腺素，并与同期正常足月新生儿对照。结果 （1）窒息组新生儿血清镁含量在出生后24h、72h明显低于对照组（P<0.01）；血清钙含量在出生后1周均明显低于对照组（P<0.01）；血清PTH含量在出生后24h、7天明显高于对照组(P<0.01）；血清磷无明显差别。（2）窒息组中血清镁24h时，轻度HIE组明显低于无HIE组（P<0.05）；血清PTH在24h时，中~重度HIE组明显高于无HIE组（P<0.01），72h时轻度、中~重度HIE组均明显高于无HIE组（P分别<0.05、<0.01），7天时差异无显著性；血清钙、磷在不同程度HIE中差异无显著性；（3）窒息组中血镁与钙、血镁与PTH的水平均无明显相关性。结论 新生儿窒息后血清镁降低，并与HIE严重程度有关。提示窒息缺氧后血镁降低在HIE的发病中可能起一定作用。
【关键词】 窒息；新生儿；缺氧缺血性脑病；血清钙；血清磷；血清镁；甲状旁腺素
镁（Mg)与钙(Ca)、磷(P)均是机体组成中的重要物质，是生命代谢过程中不可缺少的重要元素。镁、钙、磷在体内代谢中既互相联系又互相影响，同时都受甲状旁腺激素（PTH）的调节。临床已知新生儿窒息时低钙血症及钙离子内流在缺氧缺血性脑病（HIE）发病机制中的作用，但关于镁及甲状旁腺激素在新生儿窒息、HIE时的变化及其临床意义了解甚少。本文对分娩时重度窒息新生儿及同期出生的正常新生儿生后24h、72h、7天的血钙、磷、镁、PTH水平进行观察，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 对照组：共30例，系2002年11月～2003年4月我市某产科出生的足月正常新生儿，出生时Apgar评分均≥8分，孕妇分娩前无用药史，分别在出生24h［（19.9±4.8）h］、72h［（73.2±3.4）h］、7天［（7.0±0.2）天］采集血样。研究组：共30例，系同期我院新生儿室收住出生时有重度窒息史的足月新生儿，出生1min Apgar评分≤3分，同样在出生后24h［（21.5±5.3）h］、72h［(71.5±5.3）h］、7天［(7.0±0.3）天］收集血样。测定血清Ca、P、Mg及PTH，同期测定血pH、钾、钠、氯，排除了血电解质、酸碱平衡紊乱。所有对象在研究期间均未用钙剂及镁剂。血液样本均取自股静脉。血pH、钾、钠、氯由血气及生化分析即刻报告结果，钙、磷、镁、PTH在采取标本后2h内分离备用血清，并统一储藏于低温冰箱，直至最后一起测定。
1.2 方法 血镁用原子吸收光谱法测定，仪器：SpectrAA-250 plus；血钙用CPC法测定，试剂由中外合资上海长征医学有限公司提供；血磷用钼酸铵方法，试剂由波音特生物科技上海有限公司提供；PTH用免疫放射法，试剂由DPC提供。
1.3 统计学方法 每组数据均用均数±标准差（x±s）表达。对照组和研究组之间的比较用t检验，研究组中无HIE、轻度HIE和中~重度HIE［1］的组间比较用Newman-Keuls法，研究组中血镁和PTH、血镁和血钙的关系用直线相关性分析。设立P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 窒息组与正常组新生儿血钙、磷、镁、PTH比较 见表1。显示窒息组血钙水平在出生后24h、72h、7天均明显低于对照组；血磷水平差异无显著性；血镁水平于生后24h、72h明显低于对照组，7天时与对照组差异无显著性；PTH在生后24h、7天显著高于对照组，生后72h时PTH虽高于对照组，但统计学检验差异无显著性。
表1 窒息与正常新生儿出生后血钙、磷、镁、PTH比较 (x±s)
2.2 窒息组中无HIE与轻度HIE及中~重度HIE新生儿血钙、磷、镁、PTH比较 见表2。显示窒息组中无HIE、轻度HIE及中~重度HIE组之间血钙及血磷水平在不同时间差异均无显著性。而血镁水平在生后24h轻度HIE组明显低于无HIE组（P<0.05），中~重度HIE组血镁也明显低于无HIE组，但由于例数较少，统计学未能显示差异。72h有HIE组血镁水平逐渐回升，但在中~重度HIE组仍处于较低水平。PTH水平在生后24h中~重度HIE显著高于无HIE组（P<0.01），也高于轻度HIE组。72h PTH水平在轻度HIE组及中~重度HIE组均显著高于无HIE组（分别为P<0.05、P<0.01），中~重度HIE组水平虽高于轻度HIE组，但统计学处理差异无显著性。出生7天时血清Ca、P、Mg及PTH水平各组间经统计学检验均差异无显著性。
表2 窒息组新生儿无HIE、轻度HIE、中~重度HIE血钙、磷、镁、PTH比较 (x±s)
注：A-B比较，□P<0.05；A-C比较，*P<0.01；A-B比较，△P<0.05；A-C比较，☆P<0.01
2.3 窒息组新生儿血清镁与钙及PTH相关分析 直线回归分析显示血清Mg与Ca及PTH的变化趋势均无显著相关，r值分别为0.1127与0.0088，P均>0.05。
3 讨论
镁是人体新陈代谢过程中不可缺少的阳离子，对细胞内外离子的稳定具有重要的调节作用，能稳定Na+-K+-ATP酶活性，维持细胞膜的完整性。近年来有基础研究已证实镁和缺氧缺血性脑损伤的发生有密切关系，急性脑损伤后有血镁及脑组织内镁水平的变化［2］ 。血镁在新生儿窒息及HIE时的变化目前研究尚不多，有报道在新生儿窒息、HIE时血镁水平有变化，但结果不一［3，4］。
本研究发现窒息新生儿出生后24h及72h血镁水平均显著低于对照组（P均<0.01）。在无HIE、轻度、中~重度HIE血镁比较中，虽统计结果仅发现在出生后24h，轻度HIE组较无HIE组有显著降低，但其均值在72h、7天均显示血镁水平随HIE程度加重而逐渐降低，如增加标本量可能达到显著水平。本研究表明窒息新生儿血镁水平较正常新生儿为低，其水平降低与HIE严重程度成正比。
生理状态下由于胎盘对钙的主动转运，胎儿处于高血钙状态，较高的血钙水平抑制了PTH的分泌，因而过去一直认为新生儿出生后最初几天PTH的水平是低的，从而导致了出生后的血钙和血镁降低。但本组资料显示，出生后新生儿血清PTH水平明显高于脐血水平（P<0.001），提示新生儿初期甲状旁腺即已具有对低钙和低镁的反应能力。但窒息组新生儿从直线回归分析显示血镁变化与血钙及PTH均无关。提示窒息后的低镁和低钙可能存在着另外的病理生理机制。
Mg2+是NMDA受体离子通道功能最重要的调节剂之一，此通道通常被Mg2+阻滞。缺氧可扰乱神经元维持膜电位的能力及降低NMDA受体的Mg2+阻滞作用，从而导致Ca2+内流增加，细胞内Ca2+浓度的增加激活了蛋白酶、核酸酶和磷脂酶，使氧自由基合成增加，从而导致窒息新生儿继发性神经元死亡［5］。对于窒息新生儿血清总镁浓度变化的研究是有争议的。多数学者认为窒息后血清镁水平降低［3，5］。但也有学者发现窒息后及轻度HIE的血镁浓度是增高的，而重度HIE时血镁水平降低［4］。这些资料的差异估计与窒息时存在酸中毒有关。Caddell等提示在酸中毒时总镁测定可能有假性升高，从而掩盖了真正的镁缺乏［3］。本组资料排除了酸中毒对血镁的影响，结果显示窒息后血清镁水平降低，且与HIE的严重程度呈正比。窒息后低镁的真正原因还不十分清楚，但新生动物的研究提示，镁离子具有阻断缺氧缺血脑损伤时NMDA受体、抑制Ca2+内流［6］。本试验结果可能为窒息后硫酸镁的提供一定的理论依据。
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1 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，2：44-45.
2 Altura BT， Memon ZI， Zhang A， et al. Low levels of serum ionized magnesium are found in patients early after stroke which result in rapid elevation in cytosolic free calcium and spasm in cerebral vascular muscle cell. Neurosci Lett，1997，230：37.
3 Caddell JL， Reed GF. Unreliability of plasma magnesium values in asphyxiated neonates.Magnesium，1989，8(1)：11-16.
4 Ilves P， Kiisk M， Soopold T， et al. Serum total magnesium and ionized calcium concentrations in asphyxiated term newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy. Acta Paediatr， 2000，(89)：680-685.
5 Delivoria-Papadopoulos M，Mishra OP.Mechanisms of cerebral injury in perinatal asphyxia and strategies for prevention.J Pediatr， 1998，132：30-34.
6 秦梅，樊绍曾.硫酸镁对缺氧缺血性脑损伤的保护作用.实用儿科杂志，2000，6：335-336.
