紫杉醇联合顺铂治疗复发转移性乳腺癌疗效观察
【关键词】 复发转移性乳腺癌；紫杉醇；顺铂；抗肿瘤联合化疗
Study of the efficacy on paclitaxel plus cisplatin combined therapy in the treatment of metastatic breast cancer
【Abstract】 Objective To evaluate the results of combined chemotherapy with paclitaxel（PTX） plus cisplatin（DDP） in the treatment of metastatic breast cancer.Methods 24 patiets with metastatic breast cancer PTX 135mg/ m2 by intravenous infusion on day1，15， and DDP 20mg/m2 by intravenous infusion on day 1～4?The treatment was repeated every 28 day， up to 2 cycles.Results 24 patients were evaluable for efficacy .The response rate（RR） was 54.2%（CR:2，PR:11）. The major toxicities included myelosuppression， nausea and vomiting，and other side effects were mild.Conclusion A high response rate can be obtained in advanced metastatic breast cancer by PTX plus DDP with tolerable toxicity.
【Key words】 metastatic breast cancer; paclitaxel;combined chemotherapy
复发转移性乳腺癌的治疗仍是临床面临的较棘手的问题，联合化疗目前仍是复发转移性乳腺癌的有效治疗手段。紫杉醇（paclitaxel）是治疗复发转移性乳腺癌非常有效的药物。笔者应用国产紫杉醇联合顺铂治疗24例复发转移性乳腺癌取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 全组24例复发转移性乳腺癌，年龄36～68岁，平均54岁。行乳腺癌根治术者3例，改良根治术者13例，乳腺癌单纯切除术者8例。术后行CAF方案或CMF方案联合化疗2～8周期，其中16例应用含阿霉素方案治疗。局部复发或淋巴结转移8例，肺转移4例，肝转移3例，肺转移合并肝转移5例，肺转移合并骨转移4例。治疗前卡氏评分（karnofsky performance status，KPS）70分以上，其他抗癌药停用1个月以上。
1.2 治疗方法 紫杉醇135mg/（m2·d）+5%葡萄糖500ml静脉滴注第1天、第15天，用药前30min给予预处理（非那根25mg肌注，地塞米松10mg静脉推注，雷尼替丁150mg口服）；顺铂20mg/（m2·d）+生理盐水250ml，静脉滴注第1～4天，化疗前后30min给予恩丹司琼8mg止吐处理，每28天为1周期，连用2周期评价疗效。
1.3 观察指标 所有患者化疗期间定期复查血常规、肝肾功能，应用紫杉醇过程中给予心电监护。连用2个周期CT检查评价疗效。化疗前后做详细的体格检查，进行健康状况评估（KPS法）。
1.4 疗效评价 疗效评定按世界卫生组织（WHO）抗肿瘤药物近期客观疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）， 以CR+PR为有效（RR）。毒性反应亦按WHO标准进行评价，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 临床疗效 全组均完成2周期以上治疗均可评价疗效， CR 2例（8.3%），PR 11例（45.8%），SD 7例（29.2%），PD 4例（16.7%）。其中病情稳定在6个月以上者13例，有效率（CR+PR）为54.2%（13/24），临床获益率（CR+PR+PD） 83.3%（20/24）。局部复发或淋巴结转移及肺转移各有1例CR，对该方案治疗反应较好，而合并肝脏和骨转移者效果较差（表1）。中位TTP 3?6个月（1.6～8.4个月），中位生存11.6个月（4.6～18.4个月）。
表1 乳腺癌复发转移性部位对化疗的反应 （例）
2.2 对KPS评分的影响 本组均为复发转移性乳腺癌病人，治疗后有22例（91.7%）临床症状较前明显缓解和减轻， KPS评分较治疗前提高10～20分，2例（8.3%）因化疗反应较大，病灶增大，KPS较治疗前下降10～20分。
2.3 毒性反应 全组24例均可评价毒性反应，主要毒性反应为白细胞计数下降占100.0%，其中Ⅱ度为3例（12.5%），Ⅲ度12例（50.0%），Ⅳ度9例（37.5%），Ⅲ～Ⅳ度占87.5%；血小板下降Ⅱ度8例（33.3%），Ⅲ～Ⅳ度1例（4.2%）；血红蛋白下降Ⅲ度2例（8.3%）；恶心、呕吐发生率为11例（45?8%），Ⅲ度未出现。所有患者均出现不同程度脱发、肌肉或关节疼痛，未出现严重过敏反应（见表2）。
表2 PTX+DDP联合化疗的毒副反应 （例）
3 讨论
紫杉醇（paclitaxel）是从红豆杉属植物中分离提纯后得到的天然抗肿瘤药物，它的作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，阻止微管解聚，使细胞分裂停止于G1～M期，还可诱发细胞凋亡［1］，其作用机制独特，抗瘤谱广，疗效确切，实验和临床研究表明对阿霉素耐药的癌细胞也有效。近年已广泛应用于晚期乳腺癌、卵巢癌等，是目前治疗乳腺癌效果最好的药物，有效率达62.5% ［2］。顺铂（cisplatin）为细胞周期非特异性药物，进入肿瘤细胞后水解为羟烃氨铂，多以单链内联结构与DNA交叉联结，抑制DNA复制。顺铂抗瘤谱广，临床与紫杉醇联合应用可以发挥协同作用。
目前认为复发转移性乳腺癌属非治愈性疾病，主要治疗手段仍是联合化疗，并且是姑息性化疗。关于这方面的研究已进行得较为深入且广泛，联合化疗的有效率在30%～80.0%之间。如Tolcher ［3］ 用紫杉醇联合顺铂治疗曾应用过蒽环类药物复发转移的乳腺癌患者，有效率达78.0%。Hsu 等［4］用紫杉醇联合顺铂24h静脉灌注治疗46例局部进展与转移的乳腺癌患者，CR 3例，总有效率达57?8%。本文应用紫杉醇联合顺铂的PC方案治疗24例复发转移的乳腺癌患者，有效率为54.2%，临床获益率83.3%。中位TTP3.6个月，中位生存期11?6个月，生活质量得到改善，KPS评分较治疗前提高10～20分，与报告相似。
紫杉醇联合顺铂的PC方案对骨髓毒性较大，白细胞下降达100.0%，其中Ⅲ～Ⅳ度反应为88?1%，本研究化疗结束后每隔2天复查1次血常规，如WBC＜4.0×109/L，即开始应用惠尔血（G-CSF）75μg，皮下注射；如WBC＜2.0×109/L 惠尔血用量加倍；如WBC＜1.0×109/L，惠尔血用量为150μg，bid，同时床旁严格隔离，紫外线灯每日照射4次，每次30min，直至WBC升至4.0×109/L ，继续应用惠尔血75μg，3天，尤其是第15天应用泰素前，更应注意复查血常规，如WBC＜4.0×109/L，先升WBC＞4.0×109/L再应用。本方案PLTⅢ～Ⅳ度毒性反应2例给予粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），严重者输注血小板悬液3u，注意防治内脏出血。因顺铂分为4天应用，配合应用恩丹司琼5-HT受体拮抗剂，故消化道副反应较少，打消了以前病人因惧怕恶心呕吐而放弃化疗的念头。
本文报道PC方案治疗复发转移性乳腺癌，疗效较好，消化道副反应较轻，但因紫杉醇用量偏大，骨髓抑制较明显，有一定的风险，需用大量G-CSF或GM-CSF支持。联合化疗应因人而异，达到个体化治疗，可取得疗效较高、副作用较少的效果。
【文献】
1 吴海鹰，管仲震，林桐渝，等?国产紫杉醇治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床研究?中华肿瘤杂志，1998，20（2）：148-152?
2 陈凌翔，陈嘉，黄福麟?紫杉醇每周疗法治疗晚期恶性肿瘤30例.肿瘤学杂志，2001，7（1）：35-37
3 Tolcher AW ，Gelmon KA.Interim resulting of a phase Ⅰ/Ⅱstudy of biweekly paclitaxel and cisplatin in patients with metastic breast cancer . Semin Oncol，1995，22（4）:28-30.
4 Hsu C，Huang CS，Chao TY，et al . Phase Ⅱ trial combining pacilitaxel with24-hour advanced or metastic breast carcinoma. Cancer ，2002，（95）:2044-2050.
