喜树碱与卡介苗膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效对比观察
【关键词】 膀胱癌；膀胱灌注；羟基喜树碱；卡介苗
Compared observation of the effect of hydroxy camptothecin or BCG by bladder instillation to treat superficial bladder cancer on Prevention the recurrence after operation
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of HCPT and BCG by bladder instillation to treat superficial bladder cancer.Methods A total of 64 patients with superficial bladder cancer were divided into 2 groups randomly. HCPT by bladder instillation was used in the first group， BCG in the second group. The effects were observed.Results All patients were followed up 12～24 month. The recurrence of bladder cancer in HCPT group was in 4 patients. The recvrrence in BCG group were in 5 patients. Conclusion The effect of HCPT is superior to BCG . HCPT has low side effect， better tolerated so it is the first choice in clinical bladder instillation.
【Key words】 bladder neoplasms； bladder instillation; hydroxycamptothecin（HCPT）; BCG
临床中膀胱癌以浅表肿瘤最为多见，且容易复发，现多采用肿瘤切除加膀胱灌注治疗。应用化学药物或免疫制剂进行膀胱内灌注是当前预防膀胱癌术后复发最常用的方法/〖1/〗?。目前膀胱灌注治疗的药物较多，笔者选用羟基喜树碱（HCPT）与卡介苗（BCG）两种种药物进行膀胱灌注治疗，并对其疗效对比观察，结果报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 我院2003年1月～2005年7月期间浅表性膀胱肿瘤患者共64例，其中男43例，年龄21～79岁，平均55岁；女21例，年龄34～73岁,平均61岁。均行经尿道膀胱肿瘤电切术（TUR-Bt）。病理报告均为移行细胞癌（Ⅰ～Ⅱ级）。临床TNM分期T1期39例，T2期25例。膀胱单发肿瘤46例，多发肿瘤18例。将患者随机分为两组。HCPT组34例，T1期21例，T2期13例。BCG组30例，T1期18例，T2期12例。均与术后1周开始膀胱灌注。
1．2 灌注方法 常规消毒后置导尿管入膀胱，排空尿液后注入灌注液，灌注前减少进水量。HCPT组：HCPT 20mg溶于20ml生理盐水中，经尿道插管注入膀胱，保留药液2h（仰、俯、两侧卧位各30min），每周1次，共6次，然后改为每2周1次，共6次，每月1次，共6次，再每2个月1次持续至术后2年。BCG组:BCG50mg溶于20ml生理盐水中，经尿道插管注入膀胱，保留药液2h （仰、俯、两侧卧位各30min），每周1次，共6次，每2周1次共6次，每月1次，共6次，每2个月1次持续至术后2年。均定期复查血常规、尿常规、肝功及肾功能，每3个月1次膀胱镜检查。所有病例随访时间12～24个月，平均18个月。患者定期来我院灌药复查随访。
1．3 统计学处理 采用χ2检验。
2 结果
HCPT组34例患者共复发4例，均为术后半年复发。BCG组30例患者中复发5例，术后半年复发3例，术后9个月复发2例。HCPT组结果与BCG组比较具差异有显著性，P<0.05。两组患者灌注后均有不同程度的尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状，部分有血尿。BCG组12例出现尿频、尿急、尿痛，其中6例症状严重，3例出现血尿， 1例膀胱灌注后出现严重血尿，伴有中等量血块，给予抗痨及止血治疗后好转。HCPT组仅有3例出现了尿频、尿急，无尿痛，症状较轻，未做特殊处理，灌药2h以后嘱其多饮水，症状自行消失，继续完成灌注治疗。灌注期间，两组均未见骨髓抑制、肝功受损现象。
3 讨论
膀胱肿瘤是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，并且膀胱癌具有容易复发的特性，5年内肿瘤复发率高达50%～70%/〖2，3/〗?。对早期高分化膀胱肿瘤的治疗一般主张行经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱部分切除术加膀胱药物灌注治疗来预防肿瘤复发，同时定期复查。理想的膀胱灌注药物应是药物能迅速在膀胱上皮内达到有效药物浓度，而且全身吸收少，毒副反应小。目前用于膀胱腔内灌注的药物主要有两类：生物反应调节剂与细胞毒药物。BBG作为一种有效的生物反应调节剂，是目前公认的预防浅表性膀胱癌复发及治疗原位癌（CIS）最好的方法， 用于膀胱灌注治疗悠久，疗效也已得到公认，属于膀胱肿瘤免疫治疗，为非特异性主动免疫治疗。BCG必须与膀胱黏膜接触，诱导T细胞增殖，加强其作用而产生抗肿瘤效果，这种刺激同时增加γ-2干扰素和白介素-2的分泌量，来对抗BCG引起的免疫反应，这种效果会持续至少6个月/〖4，5/〗?。活卡介苗与膀胱上皮结合，感染癌细胞和正常细胞，卡介苗与膀胱上皮细胞相互作用导致重要的免疫变化，产生诱导细胞因子、促炎细胞因子和上调粘附分子。由于BCG与膀胱肿瘤有相同的抗原，所以BCG是通过激活病人体内的单核巨噬细胞系统，增加淋巴细胞的细胞毒作用和产生抗肿瘤抗体，使之有针对性地破坏肿瘤组织，达到治疗膀胱癌的目的/〖6/〗?。因此，凡是结核菌素试验阳性的病人，多数对治疗膀胱癌有良好的反应和效果。但其存在一定毒性，全身症状如高热、不适和一过性流感症状常见，膀胱灌注时膀胱刺激症状较重，如尿急、尿频、尿道烧灼感及轻度血尿等膀胱炎症状，甚至附睾炎和膀胱挛缩等不良反应。BCG的优点是疗效确切，缺点是膀胱刺激症状较重，且临床观察表明，BCG的疗效与膀胱刺激症状成正比。
喜树碱是植物类最有效的抗癌药物之一，是从我国独有的珙桐科植物喜树中提取的微量生物碱，有较强的抗癌作用。因存在缓解期短和毒性较大的特点，未能在临床上推广。羟基喜树碱是喜树碱经改造后的半成品，其化学结构与喜树碱相似，仅第10位碳原子上的氢被羟基所取代，分子量364340，基本不被膀胱黏膜吸收，所以其毒副作用远低于喜树碱且抗癌作用明显增强，一般不会引起白细胞减少、贫血、肝、肾功能损害等全身性化疗反应。羟基喜树碱是迄今惟一的一类选择性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的抗癌药物，其作用机制是通过抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ酶的作用，使癌细胞DNA链损伤、断裂，从而控制DNA的复制，阻断DNA的合成，干扰细胞分裂周期，最终导致细胞死亡/〖7/〗??肏CPT膀胱灌注，膀胱刺激症状及其他并发症较少，本组仅为3/34，且症状轻，能自愈。无骨髓抑制和肝功能受损现象。
根据本组资料显示，HCPT膀胱灌注膀胱肿瘤毒副反应小于BCG，疗效稍优于BCG，HCPT作为膀胱灌注的化学药物， 灌注治疗膀胱肿瘤刺激症状较轻，毒副反应小，患者易于接受，为医患提供了另一个选择，可作为临床一线用药。但本组病例数尚少，这期疗效有待进一步观察。
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1 曹伟新. 外科护,第3版. 北京: 人民卫生出版社，2002,480.
2 黄国华，孔宪国. 膀胱肿瘤. 武汉: 同济大学出版社，2002，8.
3 吴阶平.泌尿外.济南:山东科学技术出版社，2003,4.
4 Kaasinen E， Wijkstrom H， Malmstrom PV， et al. Alternating mitomycin C and BCG instillation versus BCG alone in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a nordic study Euro Urol， 2003， 43（6）: 637-645.
5 Osterlinck， Willer. Bacillus Calmette-Guerin: Is monthly maintenance an option for transitional cell carcinoma of the bladder . Urologic Oncology， 2002， 6:1078-1439.
6 徐淑云. 临床药理学. 北京: 人民卫生出版社， 1993,252.
7 翁绳美，胥彬.喜树碱类抗癌药物对拓扑异构酶的作用研究进展.肿瘤，1991，11（2）:74.
8 程鸿鸣，陈宗福，李虹，等.羟基喜树碱灌注预防膀胱癌术后复发.临床泌尿外科杂志，2000，15（2）:62.
