前白蛋白在评估不同程度酒精性肝病中的作用

［摘要］ 目的:前白蛋白在评估酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化时的作用，确定其临床病理属性及与其他肝病的鉴别。方法:选出符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的酒精性肝病临床诊断标准(讨论稿)的患者65例，测定其血清中的ALT,AST，GGT前白蛋白(PA)。结果:慢性迁延性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化的ALT,AST，GGT的结果差异无显著性，酒精性脂肪肝、酒精性肝炎时PA减低不明显，酒精性肝硬化及慢性活动性肝炎时PA降低显著。结论:当长久饮酒史的患者出现ALT,AST，GGT三种酶升高，而难以判定是何种类型升高时，可以做PA检查，PA正常患者可能患有酒精性脂肪肝可戒酒，PA明显降低患者可能患有肝硬化和慢性迁延型肝炎等重症肝病，可进行其他检查以对症治疗。
　　
　　［关键词］ 前白蛋白;酒精性肝病;慢性活动性肝炎

　　The Function of Prealbumin in Evaluating Alcoholic Liver Disease(ALD)

　　Abstract:Objective In order to confirm clinical pathologic attribution of ALD，and to identify with other hepatopathy．We studied the function of prealbumin in evaluation of alcoholic fatty liver,alcoholic hepatitis，alcoholic cirrhosis．Methods In accordance with clinical diagnosis  criteria of ALD(discussion manuscript)formulated by the Branch of Adiposis Hepatica and Alcoholic Liver Disease Chinese Society of Hepatology Chinese Medical Association，we selected  sixty?five patient．Then we measured prealbumin(PA)in their serum．Results In chronic persistant hepatitis，alcoholic fatty liver，alcoholic hepatitis and alcoholic cirrhosis，the content of ALT,AST and GGT was not significant different．In Alcoholic fatty liver and alcoholic hepatitis，the content of PA was not decreased significantly．However，PA was decreased significantly in alcoholic cirrhosis and chronic active hepatitis．Conclusion We could check PA when the content of ALT,AST and GGT was all increased，but we could not judge which of them was increased in patient drinking for along time．Patient whose PA was normal could suffer from alcoholic fatty liver．They can becured by stoping drinking．Patient whose PA was decreased significantly could suffer from hepatic cirrhosis and chronic persistant hepatitis．In order to cure they shoud be checked other item．

　　Key words：Prealbumin;Alcoholic liver disease;Chronic active hepatitis

　　酒精中毒(alcoholism)系指饮酒所致的精神和躯体障碍,我国酒精中毒的发病率比西方国家为低，但近年来其发病率似有增高趋势，如何界定慢性迁延性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化各国的临床诊断标准不同，中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组也制定了酒精性肝病临床诊断标准(讨论稿)，本试验通过对65例酒精性肝病患者进行PA测定来探讨其与酒精性肝病的关系。

　　1　对象和方法

　　1.1　对象　2005／2006选有5 a以上饮酒史，外周血病毒标记检验结果甲、乙、丙、丁、戊、庚肝均为阴性，ALT,AST，GGT均升高的患者65例，其中酒精性脂肪肝37例，酒精性肝炎21例，酒精性肝硬化5例，以上皆符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的酒精性肝病临床诊断标准(讨论稿)。实验室检查ALT、AST、GGT轻度或中度增高，AST常高于ALT。20例慢性活动性肝炎患者经临床验证，20例健康查体者为正常对照组。

　　1.2　方法　前白蛋白(PA)的测定采用快速免疫透射比浊法，芬兰ORION公司试剂盒。GGT采用的优化速率法，烟台澳斯邦生物工程有限公司试剂盒。ALT、AST采用上海丰汇医学科技有限公司试剂盒。使用HACHI7600?020全自动生化分析仪测定。

　　1.3　统计学方法　不同程度酒精性肝病与慢性活动性肝炎的检测结果之间的差异用方差检验。

　　2　结果

　　2.1　ALT、AST、GGT的检测结果　正常对照组与不同程度酒精性肝病、慢性活动性肝炎血清中ALT、AST、GGT的检测结果差异有显著性(P<0.05)；慢性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化的ALT,ACT，GGT差异无显著性(P>0.05)。见表1

　　2.2　PA的检测结果　正常对照组与酒精性脂肪肝、酒精性肝炎血清中PA的检测结果无显著差异(P>0.05)；正常对照与酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎的检测结果差异有显著性(P<0.05)。见表2。

　　2.3　酒精性肝损伤戒酒前后部分生化指标的变化　从图1可以看出酒精性肝病戒酒之后ALT,AST，GGT逐渐降低，PA变化不显著。

　　表1　不同程度酒精性肝病与慢性活动性肝炎ALT、AST、GGT的检测结果（略）

　　表2　不同程度酒精性肝病与慢性活动性肝炎PA的检测结果（略）

　　图1　酒精性肝损伤戒酒前后部分生化指标的变化（略）

　　3　讨论

　　长期大量饮酒可导致大脑皮层、小脑、桥脑和胼胝体变性，肝脏、心脏、内分泌腺损害，营养不良，酶和维生素缺乏等。其中约1/3以上的饮酒者“无症状”。部分患者有轻度不适、表现为乏力、纳差、腹胀、恶心、呕吐及右上腹或剑突下疼痛等，发热少见。约75％的患者有不同程度肝肿大、肝质软，常伴压痛，黄疽一般少见，但若并发肝内瘀胆时可出现明显黄疽。长期饮酒，导致酒精中毒，致使肝内脂肪氧化减少，导致脂肪囤积而形成脂肪肝。酒精性肝病包括：酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化。三种类型可单独或同时存在，或以任何形式联合存在。一般认为先发生脂肪肝，再通过酒精性肝炎而过渡到肝硬化。但也可能无脂肪肝而表现为慢性肝炎。

　　AST是最常用的反映肝细胞损害的指标，其血清水平升高通常反映了肝脏疾病的活动性，但升高水平与肝脏疾病的总体严重程度、预后及肝组织特性的相关性差。由于ALT和AST主要分布在肝小叶周围的细胞内，在容易受损伤的肝细胞内含量相对较低，因此对肝损伤的敏感性较差，且ALT和AST在外周血中的半衰期长(分别为47 h和17 h)，肝脏病理恢复正常的速度较ALT和AST慢，因此，ALT、AST正常也不能保证肝病处于静止。［1］慢性活动性肝炎时GGT常常高于正常1倍～2倍，如长期升高，可能有肝坏死倾向。由图1可以看出戒酒不仅可改善乙醇过量引起的细胞基本功能紊乱，且可阻断病程中出现的自身增强损害因子所致的乙醇依赖性组织损伤。戒酒能使脂肪肝患者整体身体素质(食欲、体能、记忆力、工作效率)明显提高，也能使肝脏的形态、组织学和生物化学指标复常。酒精性脂肪肝患者在完全戒酒2周～4周后，多数可表现组织学和肝功能明显改善，甚至可恢复正常，所以日本将肿大的肝脏明显缩小作为酒精性脂肪肝恢复的标志。血清转氨酶通常恢复较快，糖缺失转铁蛋白半衰期约15 d，戒酒后2周～3周复常；γ?谷氨酰转肽酶半衰期约14 d～26 d，戒酒后需4周～5周才复常。戒酒3个月～6个月后血清转氨酶未能复常者，需考虑存在脂肪坏死性肝炎。血清PA反映在白蛋白区带之前的一小带：该蛋白相对分子质量约61 000,其中含白质99.5％，糖类0.5％。电泳速度较白蛋白高25％，体内半衰期1.9 d，较白蛋白为短。正常人血清中PA含量0.28 g/L～0.35 g/L,约占全部血清蛋白的0.4％［2］。由于半衰期短，故在肝实质损伤的早期就能明显地下降，30％白蛋白正常的肝病患者前白蛋白已降低，所以能敏感地反映肝功能的变化，可作为肝功损害及肝功能恢复的一项灵敏指标。观察表明肝功能损害程度越严重，PA值越低［3］。它能很好地反映肝脏的储备功能，是反映肝功能损害程度的一个重要指标［4］，PA可敏感反映机体营养状况改变。用于营养评定效果明显优于常规使用指标，为目前国际上评价营养状况和监测营养支持效果的重要指标之一［5］。大多数的酒精性脂肪肝患者其肝脏的储备功能和机体营养状况所遭到的损伤不太严重且是可逆性的，因此PA的变化与正常对照组无明显差异，但与肝硬化和慢性迁延型肝炎有显著的差异。因此，当长久因饮酒史的患者出现ALT,ACT，GGT三种酶升高，而难以判定是何种类型升高时，可以做PA检查，PA正常患者可能患有酒精性脂肪肝可戒酒，PA明显降低患者可能患有肝硬化和慢性迁延型肝炎等重症肝病，可进行其他检查以对症治疗。

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　　［1］　 晏建军.前白蛋白与肝功能损害及肝脏储备功能的评价［J］.肝胆外科杂志2004，12(3)：234.

　　［2］　王宝恩，张定凤.肝脏病学［M］.北京：出版社，2003B：194?196.

　　［3］　骆抗先.乙型肝炎基础和临床［M］.北京：人民卫生出版社，2001:318.

　　［4］　刘香荣.慢性肝病患者血清前白蛋白检测的临床意义［J］.实用临床医学2005，6(2)：25?27.

　　［5］　马方.血清前白蛋白的测定及其临床应用［J］.临床营养杂志2003，11(3)：231.