新生儿乙肝疫苗免疫效果及影响因素分析
作者：田茶 李军 韩彩芝 马景臣 齐顺祥 郝志勇 张志勇 陈吉朝 赵卉 张艳红 王锋 张勇 毕胜利
【摘要】 目的 分析新生儿接种乙肝疫苗群体免疫的远期效果及影响因素。方法 选择河北省正定县试点乡8个村1～19岁儿童少年为研究对象。采用固相放射免疫(RIA)法检测血清HBsAg、抗?HBs和抗?HBc；采用Epi Info和SAS软件进行统计处理。结果 免疫后1～19岁人群HBsAg阳性率由免疫前的9?48％下降为1?46％，抗?HBc阳性率也由免疫前的33?81％降至5?94％，抗?HBs阳性率62?13％，显著高于免疫前水平。乙肝疫苗3针全程免疫组儿童HBsAg阳性率最低，为035％。母亲HBsAg阳性儿童乙肝疫苗免疫失败而出现HBsAg的机率是母亲HBsAg阴性儿童的33?5倍(OR)。结论 新生儿乙型肝炎疫苗接种后群体免疫效果良好，母亲HBsAg携带状况和乙肝疫苗接种史是影响乙肝疫苗免疫效果的关键因素。
【关键词】 乙型肝炎疫苗；远期效果；多因素分析
河北省正定县从1986年开始对试点乡新生儿实施乙肝疫苗接种，迄今已有19年。为探讨乙肝疫苗群体免疫的远期效果及影响因素，我们于2005年进行了乙肝疫苗接种后免疫预防效果调查。结果报告如下。
1 对象与方法
1?1 对象
(1)材料：1983年在河北省正定县检测1～19岁人群乙型肝炎血清标志物3?017人份，其中HBsAg、抗?HBs和抗?HBc阳性率分别为9?48％，38?42％和33?81％。(2)接种对象：1986年开始，选择正定县新生儿乙肝疫苗接种试点乡的8个自然村，结合逐月计划免疫日程，逐年对新生儿接种乙型肝炎疫苗。
1?2 方法
(1)疫苗接种：按0，1，6个月程序接种3剂10?μg乙肝血源疫苗，1997～2001年改用长春生物制品研究所生产的地鼠卵巢细胞(CHO)基因工程疫苗，2002年以后使用北京生物制品研究所生产的重组酵母基因工程疫苗。(2)血清标志物监测：2005年，对1～19岁儿童乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率进行调查；采集1～19岁儿童血清3?013人份，于11月份使用固相放射免疫(RTA)试剂盒北京北方生物技术研究所，分别检测HBsAg、抗?HBc、抗?HBs。按全程接种、2针接种、1针接种和未接种分组，比较阳性率差异及其影响因素。(3)判定标准：HBsAg的S/N值≥10?0、抗?HBc的CO/S值≥2?0、抗HBs的S/N值≥5?0判定为阳性。
1?3 统计分析
采用Epi Info和SAS软件进行统计处理。
2 结果
2?1 乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率
至2005年，1～19岁儿童乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率平均分别为68?27%和66?00％；1994年之前，全程接种率为40%～70%，平均为这55?05%，1994年后全程接种率明显上升，平均99?45%，1994年前后全程接种率差异有统计学意义(χ2=1?088?2，P<0?001)。1986～1988年期间，乙肝疫苗首针及时率为33?70%～46?80%，1988年后逐年提高，1994年后达到95％以上。
2?2 乙肝血清标志物阳性率(表1)表1 实施乙肝疫苗免疫后1～19岁儿童与青少年乙肝血清标志阳性率(略)
2005年血清检测结果显示，1～19岁儿童HBsAg阳性率平均为1?46％，与免疫前同龄儿童HBsAg阳性率9?48％比较，降低85?7％(χ2=187?4，P<0?001)；抗?HBc阳性率由免疫前的33?81%降至5?94%，下降82?4%(χ2=734?9，P<0?001)免疫后抗?HBs阳性率62?13％，与免疫前比较有较大幅度升高，差异有统计学意义(χ2=339?1，P<0?001)。
2?3 乙肝疫苗群体免疫效果多因素分析
(1)HBsAg阳性率：3针全程接种组、2针组、1针组和未接种组分别为0?35％，1?71％，8?00％和8?51%，其中3针全程免疫组最低。父母HBsAg均阳性、母亲HBsAg阳性、父亲HBsAg阳性组，其子代的HBsAg阳性率依次为30?0％,17?95％和4?68％，均高于父母HBsAg均阴性组的0?63％(P<0?01)；母亲HBsAg阳性者，子代HBsAg阳性率亦高于父亲HBsAg阳性组(P=0?002)。(2)Ligistic回归模型分析：分析表明，母亲HBsAg携带状况和乙肝疫苗接种史对回归方程的贡献差异有统计学意义，应引入回归方程；而乙肝疫苗是否及时接种和父亲HBsAg携带状况对回归方程的贡献差异无统计学意义，不引入方程。Ligistic回归方程为Ln(P/1-P)e(-3?094?7+3?512?5X1-1?115?1X2)。其中X1为母亲HBsAg携带状况其偏回归系数为+3?512?5(Wald?χ2=66?188?1，P<000?1)，是危险因素；X2为乙肝疫苗接种史，其偏回归系数为-1?115?1(Wald?χ2=49?316?0，P<0?001)，是保护因素。预测值和观察值的符合情况为符合率88?0％，不符合率为3?8%，有8?2%不能做出判断(表2)。
表2 各影响因素的相关参数影响因素（略）
3 讨论
WHO报道，在乙型肝炎高度流行的国家，HBV主要是在出生时由母亲传染给婴儿或在儿时被传染，在婴儿出生24?h内及时接种乙肝疫苗可减少90％以上的由HBsAg阳性母亲传给子女的发病数〔1〕。河北正定现场自1986年对新生儿实施乙肝疫苗免疫至今已有19年，1986～1988年乙肝疫苗首针及时率在33?70％～46?80％，第l针疫苗多在出生后1～2个月接种〔2〕，1988年以后首针及时率逐年提高，1994年后达到95％以上。1999年曾对正定县乙肝疫苗接种后14年的免疫效果进行了观察，表明在免疫后14年时乙肝疫苗对HBsAg的保护率为87?90％〔3〕。本研究显示，免疫后1～19岁人群HBsAg和抗?HBc阳性率均显著低于免疫前水平，进一步证实乙肝疫苗能有效阻断HBV传播，降低HBsAg阳性率〔4-6〕，儿童HBsAg阳性主要是母婴垂直传播而来。免疫后1～19岁儿童抗HBs阳性率随年龄增长逐渐降低，平均为62?13％，但与免疫前的38?42%比较仍有较大幅度升高。据报道对于基础免疫成功者，即使抗体水平降至较低或阴转，在加强免疫或受到HBV感染时，机体会表现出良好的回忆反应〔7〕。应用Ligistic回归模型进行分析，母亲HBsAg阳性儿童乙肝疫苗免疫失败出现HBsAg的机率是阴性母亲儿童的33?5倍。3针全程免疫组效果最好，HBsAg阳性率仅为0?35％。免疫后HBsAg阳性的1～19岁儿童主要为母亲HBsAg阳性儿童和未接种者，说明母亲HBsAg阳性和未接种乙肝疫苗是导致免疫失败的主要因素，全程及时接种乙肝疫苗是预防HBV感染的关键。本文结果表明，只要保证新生儿乙肝疫苗全程接种率和出生24h内及时接种率在90％以上，就能够实现卫生部提出的“到2010年全人群HBsAg携带率降至7%以下，5岁以下儿童HBsAg携带率降至1％以下”的目标。对孕妇进行产前HBsAg筛选，HBsAg阳性的孕妇生产的新生儿，建议于生后24h内在接种疫苗的基础上加用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，提高母婴传播的阻断率，将有助于控制乙肝病毒感染的发生。
【】
〔1〕WHO.Hepatitis B vaccines［J］.WER,2004,79(28):255-263.
〔2〕谢永富，张勇，邢占春，等.新生儿出生后3个月内接种3剂10?μg血源乙型肝炎疫苗的免疫效果［J］.病毒学报，1991，7(增刊)：77-79.
〔3〕马景臣，刘洪斌，张英林，等.农村新生儿乙型肝炎疫苗普种后14年免疫效果考核［J］.计划免疫，2002，8(4)：181-184.
〔4〕Hsu H M,Lu C F,Lee S C,et al.Seroepidemiology survey for hepatitis B virus infection in Taiwan:The effeclt of hepatitis B mass immunization［J］.J Infect Dis,1999,179:367-370.
〔5〕庄辉.加强对新生儿以外人群乙型肝炎疫苗免疫［J］.中华流行病学杂志，2004，25(5)：376-377.
〔6〕WHO.Hepatitis B surface antigen assay：operational characteristics［R］.Geneva:2001,5，1-15.
〔7〕袁俭道，于万龙，蔡维一，等.国产乙型肝炎疫苗儿童免疫后远期效果及加强接种的研究［J］.中华预防医学杂志，1992，26.325-327.
