阻塞性睡眠呼吸暂停综合征老年人的认知损害

                               作者：张宝和，何荆贵，张熙，王鲁宁

【关键词】  睡眠呼吸暂停

    Cognitive impairment in the elderly with obstructive sleep apnea syndrome

　　【Abstract】 AIM: To explore the relationship between obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) and cognitive impairment in the elderly using neuropsychological test and polysomnography at home. METHODS: Eighteen patients with OSAS and 18 controls were tested by polysomnography at home, Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）, Epworth Sleepiness Scale（ESS）, minimental state examination（MMSE），Wechsler Memory Scale，clock drawing，word list recall and digital symbol test. RESULTS: The OSAS subjects were decreased significantly in delta sleep ratio, minimum and mean saturation of blood oxygen,and increased in apnea and hypopnea index（P<0.05）. Performances on the MMSE, Wechsler Memory Scale, digital symbol test, clock drawing in the OSAS were impaired significantly compared with the control group. The results of MMSE were significantly associated with age （r=-0.533，P<0.05） and mean saturation（r=0.409，P<0.05）. The results of memory quotient (MQ) were significantly associated with MMSE（r=0.726，P<0.05） and sleep latency（r=0.495，P<0.05） and desaturation index （r=0.645，P<0.05）. The mild cognitive impairment subjects accompanied with OSAS were decreased in the sleep latency, increased in ESS（P<0.05）, and the results of ESS were significantly correlated with BMI（r=0.802，P=0.0094）. CONCLUSION: The elderly with OSAS has less deep sleep and decreased blood oxygen level at night.There is a relationship between OSAS and cognitive impairment in the elderly.

　　【Keywords】 sleep apnea, obstructive；elderly；polysomnography; cognition disorder

　　【摘要】 目的：利用多导睡眠图（PSG）进行家庭睡眠监测，并结合睡眠及神经心理量表，探讨老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）认知损害特点. 方法： 受检老年人36例，18例OSAS，18例正常对照，均进行PSG家庭睡眠监测，匹兹堡（PSQI），爱泼沃斯（ESS）睡眠量表测试，并进行简短智力状态检查（MMSE），画钟测验、词表学习、符号数字测验等认知检查. 结果：①OSAS组Delta睡眠比例、最低及平均血氧饱和度明显减少、呼吸暂停及低通气指数（AHI）及低氧指数明显增加(P<0.05). ②OSAS组MMSE、记忆商、数字符号测验、画钟测验成绩较差(P<0.05). ③OSAS组MMSE成绩与年龄相关（r=-0.533, P<0.05），与平均血氧水平相关（r=0.409，P<0.05）. 记忆商（MQ）与MMSE，入睡潜伏期，氧减指数均正相关（r=0.726，0.495，0.645，P均<0.05）. ④伴有轻度认知损害（MCI）的OSAS老年人MMSE成绩下降，日间明显嗜睡，入睡潜伏期缩短，其ESS成绩与体重指数（BMI）相关（r=0.802，P=0.0094）. 结论：OSAS老年人深睡眠减少、夜间血氧降低，MMSE，MQ，视空间及操作学习能力等认知功能受损.

　　【关键词】 睡眠呼吸暂停,阻塞性；老年人；多导睡眠图；认知障碍

　　0引言

　　阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)可引起多种认知损害，加重老年痴呆病情［1-2］. 在实验室用多导睡眠图(PSG)进行OSAS研究，不易被老年人接受，可能出现假阴性结果. 目前，已经有一些家庭睡眠监测的报告，但还处于研究阶段. 本研究拟利用家庭睡眠监测，结合睡眠及神经心理量表检查，对OSAS老年人睡眠障碍及认知损害加以初步研究.

　　1对象和方法

　　1.1对象老年人共36(男21，女15)例，年龄60~78（70.1±4.8）岁，均有程度不等的认知损害，并伴有各种睡眠障碍，均来自某干修所离退休干部，均进行PSG家庭睡眠监测、睡眠及神经心理量表检查. 依据美国睡眠协会诊断标准，及PSG家庭睡眠监测结果分为OSAS组及对照组，两组年龄、性别、受程度无统计学差异，其中OSAS组18例，平均呼吸暂停及低通气指数(AHI)为28±15;对照组18例，其AHI为2.82±2.65.

　　1.2方法

　　1.2.1PSG监测家庭多导睡眠监测使用美国邦德公司生产的19导睡眠监测仪(REMbrandt5.2)，同步监测睡眠脑电（C3，C4，O1电极）、下颏肌电、眼动、心电，及口鼻气流、鼾声、胸腹式呼吸、体位、下肢活动、血氧饱和度. 依据Rechtschaffen制定的睡眠分期标准，并结合体位变化确定分期，眼动+身体动=觉醒，无眼动+无身体动=非快速眼动睡眠（NREM），眼动+无身体动=快速眼动睡眠（REM），将睡眠分为Ⅰ期、Ⅱ期、Delta期及REM期，Ⅰ期、Ⅱ期为浅睡眠，Delta期为深睡眠. OSAS诊断标准：口鼻气流消失，胸腹式呼吸存在，SaO2下降超过4%. AHI指每小时呼吸暂停及低通气次数.

　　1.2.2睡眠量表检查匹兹堡睡眠量表(PSQI)用于总体睡眠质量，共18个条目、7个成分，每个成分按0～3等级计分，累积各成分得分为PSQI得分. Epworth睡眠量表(ESS)用于检查日间嗜睡程度，共8个条目，最高分为24分，超过10分可认为有嗜睡倾向.

　　1.2.3神经心理量表检查简短智力状态检查（MMSE）、画钟测验、词语即刻记忆、词语2 min延迟记忆、词语2 min延迟记忆保持率、符号数字测验，韦氏记忆量表中文版（WMSRC）检测.

　　统计学处理：采用STATA7.0统计软件. 用配对t检验对两组认知功能结果进行比较. 因睡眠监测数值不满足正态分布及方差齐性，采用秩和检验. 直线相关分析两变量间的相关性. P<0.05表示差异有统计学意义.

　　2结果

　　两组均存在REM睡眠减少、觉醒指数增加，组间比较无明显区别；与对照组比较，老年OSAS组Delta深睡眠比例明显减少，最低血氧饱和度较低，睡眠呼吸紊乱及低氧指数明显增加(表1). 老年OSAS组主诉记忆减退时间较长，体重指数（BMI）增加，MMSE、记忆商、数字符号测验、画钟测验成绩较差(表2). OSAS伴有MCI老年人MMSE减少、日间嗜睡明显、入睡潜伏期缩短(表3). 相关分析：OSAS组MMSE成绩与年龄负相关（r=-0.533，P<0.05），与平均血氧水平相关（r=0.409，P<0.05）；记忆商与MMSE，入睡潜伏期相关（r=0.726, 0.495，P<0.05）. 伴有MCI的OSAS老年人ESS成绩与BMI相关（r=0.802，P=0.0094）.

　　表1OSAS睡眠监测(略)

　　aP＜0.05 vs对照.

　　表2OSAS的认知损害(略)

　　aP＜0.05 vs对照.

　　表3OSAS伴MCI分析(略)
　　
　　aP＜0.05 vs单纯OSAS.
　　
　　3讨论

　　国内外研究证实［1］，OSAS可引起多种认知损害，主要表现在记忆、注意、判断、警觉等方面，记忆损害主要以短期记忆为主，长期记忆无明显变化. 有学者发现［3］，因夜间多次觉醒、浅睡眠增加、深睡眠及REM睡眠减少，影响了OSAS患者认知功能. OSAS患者夜间反复发生呼吸暂停引起低血氧，损害其认知功能［4］. 还有学者［5］发现OSAS的低氧程度与词语延迟记忆及结构能力等认知损害有关. Sateia等［6］研究认为，OSAS患者出现智力减退、警觉、集中、长短期记忆力及执行功能下降等认知减退，其中智力、执行能力减退与低氧密切相关，警觉、敏捷性变化、记忆变化与睡眠片段增加有关，OSAS与肥胖、高血压、糖尿病、心血管等疾病增加有关. Gottlieb等［7］研究认为，睡眠呼吸阻塞事件及低通气等中老年SDB疾病引起日间嗜睡倾向，影响其生活质量. 本研究发现，两组老年人均存在着片段睡眠增多，深睡眠及REM睡眠比例减少等睡眠结构紊乱问题. 其中，OSAS组老年人深睡眠减少、血氧降低及氧减指数增加，与对照组比较更明显，差异具有统计学意义. 两组老人主观评估睡眠质量虽然较差，但日间嗜睡现象并不明显，组间比较，差异无统计学意义. 以往研究发现，OSAS严重程度与主观评估睡眠质量呈负相关［8］，OSAS老年人睡眠质量虽差，是否引起日间嗜睡，个体差异较大. 因两组老人均伴有多年睡眠障碍，故日间嗜睡的主观感觉差异并不明显.

　　本研究证实，OSAS老年人MMSE, 画钟测验成绩及数字符号能力显著低于对照组，提示OSAS老年人在视觉记忆、视空间能力及信息处理能力等方面出现减退. 进一步研究证实，其MMSE成绩与年龄负相关，与平均血氧水平正相关. MMSE主要用于检查老年人的整体智力状态，说明增龄及夜间低氧引起老年人整体智力状态受损. 数字符号测验选自韦氏成人智力量表，用于检查受试者的一般学习能力，及视觉运动精细动作持久能力和操作机动能力. Horne［9］及国内徐雁等［10］发现，OSAS数字符号测验成绩与REM睡眠时间长短显著正相关，即REM睡眠持续时间越长，一般学习能力越强. 本研究发现，与对照组比较，老年OSAS数字符号测验成绩较差，未发现其与睡眠障碍直接相关，推测与OSAS组病例数较少有一定关系. 记忆商反映对个人经历、时间和空间定向、数字顺序、逻辑、数字、视觉、联想等的全面记忆能力［10］. 本研究发现，OSAS老人韦氏记忆商成绩与MMSE，入睡潜伏期显著相关. 我们研究结果提示，OSAS老年人入睡潜伏期缩短是导致记忆力减退等认知损害的重要因素.

　　伴有OSAS的MCI老年人主要睡眠障碍是睡眠结构紊乱及夜间低氧，与对照组比较，其入睡潜伏期明显缩短，失眠症状不明显. 原因在于，患者夜间反复出现呼吸阻塞、低通气、睡眠结构紊乱及低氧事件、日间嗜睡，晚上入睡困难反而并不明显. 当OSAS得到纠正以后，夜间低氧减轻，改善睡眠结构，睡眠质量有所提高，认知损害得到纠正，警觉度提高，失眠可能性随之增加，入睡潜伏期可能会适当延长，但记忆商及MMSE也可能随之提高.

　　【】

　　［1］ Findley LJ,Barth JT,Powers DC,et al.Cognitive impairment in patients with obstructive sleep apnea and associated hypoxemia ［J］.Chest,1986,90:686.

　　［2］ Ancoliisrael S,Klauber MR,Butters N, et al.Dementia in institutionalized elderly:Relation to sleep apnea［J］. J Am Geriatr Soc, 1991,39:258-263.

　　［3］ Foley DJ,MonJan AA,Masaki KH,et al.Association of symptom of sleep apnea with cardiovascular disease, cognitive impairment,and mortality among older JapaneseAmerican men［J］. J Am Geriatr Soc,1999, 47:524-528.

　　［4］ Jenum P，hein HO，Suadicani P, et al.Headache and cognitive dysfunction in snorers.Acrosssectional study of 3323 men aged 54 to 74 years: The copenhagen male study［J］. Arch Neurol, 1994, 51:937-942.

　　［5］ Aloia MS, Ilniczky N, Di Dio P. Neuropsychological changes and treatment compliance in older adults with sleep apnea ［J］. J Psychosom Res, 2003,54(1):71-76.

　　［6］ Sateia MJ.Neuropsychological impairment and quality of life in obstructive sleep apnea ［J］. Clin Chest Med, 2003,24(2):249-259.

　　［7］ Gottlieb DJ,Whitney CW,Bonekat WH,et al. Relation of sleepiness to respiratory disturbance index ［J］. Am J Respir Crit Care Med, 1999,159:502-507.

　　［8］ 徐江涛,郝舒亮,宋永斌,等.阻塞性睡眠呼吸暂停患者主观睡眠质量分析［J］.中华物理医学与康复, 2003,7（25）:429-431.

　　［9］ Horne JA. Sleep loss and "divergent" thinking ability ［J］. Sleep,1988,11:528-536.

　　［10］ 徐雁，李舜伟，黄席珍，等. 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的认知功能改变与其睡眠结构紊乱间的关系［J］.医学院学报,2002,24（6）:632-634.