铅中毒大鼠几种血清酶活性逆向变化的初步探讨

【关键词】  铅；血清酶；逆向变化

　　Primary study on  reverse changes of enzyme  activities in serum of leadpoisoned rat

　　【Abstract】AIM:  To understand the mechanism underlying  the reverse changes of enzyme activity in serum of rat poisoned by lead. METHODS:  Female Wistar rats were randomly divided into 4 groups: control group treated with distilled water; lead groups treated with 10, 30 and 60 mg/kg PbAc2 , respectively,ip, once every 2 d, for 7 times. Subsequently, all animals were sacrificed for measuring the activity of ALT, AST, ALP, LDH and γGT in serum . The serum of rats treated with different concentration of PbAc2 (0, 30 and 300 μmol/L) was incubated in 37℃. Three hours later, the activities  of ALT,  AST, LDH, ALP and γGT in the serum were assayed. RESULTS: In vivo, compared with the control group, the activities of AST,γGT in serum were significantly higher，and the activity of ALP, LDH in serum were significantly lower (P<0.05), and the activities  of ALT in serum were significantly lower in 10 mg/kg Pb group (P<0.05). In the histopathological examination, no changes in liver  were found. Compared with that of the control group, in vitro, the activity of ALT in serum was significantly lower (P<0.05) and the activities  of LDH, ALP, AST and γGT in serum showed no significant inhibition.CONCLUSION: The mechanism of the reverse changes of enzyme activity in serum is due to the different degrees of activity inhibition by lead.

　　【Keywords】lead;  seroenzyme, reversed changes

　　【摘要】目的： 实验研究铅中毒以阐明血清酶活性逆向变化的机制. 方法： Wistar雌性大鼠随机分为4组，对照组，对照组10， 30和60 mg/kg组. 醋酸铅腹腔注射，隔天染毒1次，7次后处死动物，取血分离血清，测血清酶活性. 另分别向大鼠血清中加入醋酸铅使其终浓度为0，30及300 μmol/L，37℃孵育3 h，测定血清酶活性. 结果： 体内实验表明，随染铅剂量的增加，血清ALP与LDH活性变化呈下降趋势（P＜0.05）；而γGT及AST活性变化呈上升趋势（与对照组比较，P＜0.05）；ALT活性变化先下降（与对照组比较，P＜0.05），而后随铅剂量的增加而呈上升趋势. 体外实验表明，铅对ALT活性抑制较明显（与对照组比较，P＜0.05），而对LDH，ALP，AST及γGT活性未见有抑制作用. 结论： 铅中毒所引起的部分血清酶活性逆向变化的机制是由于其活性受到铅等因素不同程度的抑制所致.
 
　　【关键词】 铅；血清酶；逆向变化

　　0引言

　　当肝损害发生时，肝细胞中的血清谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，乳酸脱氢酶(LDH)，γ谷氨酰转肽酶(γGT)等释放到血液中，其活力升高，这称为血清酶活性顺向变化. 长期以来在该理论的指导下，血清酶活力的检测成为了诊断肝损害的重要指标. 然而,有时也发现肝受损时血清酶的活性并非均升高，有时甚至会发生降低的现象，或无肝损害时，出现血清酶活性持续升高或减低的现象，这称为血清酶活性逆向变化. 我们在研究铅中毒时发现了这一现象，为此，作了初步的探讨.

　　1材料和方法

　　1.1材料醋酸铅（AR.广州化学试剂厂），血清ALT，AST，LDH，ALP及γGT活性测定试剂盒(上海科华东菱诊断用品有限公司),全自动生化分析仪（东芝亚培，日本）. 健康成年雌性Wistar大鼠65只,体质量(220±15) g，由广西医科大学实验动物中心提供（SCXK桂20030003）.
 
　　1.2方法将动物随机分为4组:对照组(蒸馏水,n=17), 低剂量铅组（10 mg/kg，n=16)，中剂量铅组（30 mg/kg， n=16)和高剂量铅组（60 mg/kg， n=16）. 左下腹部以20 g/L碘酒消毒皮肤后，3个实验组分别给予10， 30， 60 mg/kg体质量的乙酸铅蒸馏水溶液，对照组给予相同容量的蒸馏水，隔天染毒1次，14 d后处死动物,测定各项血清酶指标及取肝组织做病理检查. 另将对照组大鼠的血清混合后，分成3组（n=4），对照组加入蒸馏水，而实验组加入醋酸铅使其终浓度分别为: 0， 30及300 μmol/L. 37℃孵育120 min后，测定血清酶活性. 血清酶活性测定方法：ALT（IFCC法）,AST（IFCC法）, LDH（LP法）, ALP（IFCC法）及γGT（IFCC法）.
 
　　统计学处理： 数据用x±s表示. 组间比较,方差齐时用方差分析,方差不齐时用秩和检验.

　　2结果

　　2.1体内试验随铅剂量的增加，血清ALP和LDH活性而呈下降趋势（与对照组比较，P＜0.05），血清γGT及AST活性变化呈上升趋势（与对照组比较，P＜0.05），血清ALT活性变化先下降（与对照组比较，P＜0.05），后随铅剂量的增加呈上升趋势（表1）.

　　2.2体外试验铅对ALT活性抑制较明显，而对LDH， ALP， AST及γGT活性未见有抑制作用（表2）.

　　2.3病理检查各组肝细胞未见明显的细胞变性或坏死.

　　表1铅中毒大鼠血清肝酶活性的变化(略)

　　aP<0.05 vs对照.

　　表2体外铅对大鼠血清酶活性的影响(略)

　　aP<0.05 vs对照.