类风湿关节炎的主要病因探讨
【关键词】 类风湿关节炎
类风湿关节炎（RAI）是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫疾病,其主要特征为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变，临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降，病变呈持续、反复的发作过程［1］。
RA在世界各地均有发病［4］，我国是风湿病的发病大国，仅类风湿患者就高达2000万人，而且十分之一是重症患者。所以RA是多发病、常见病，也是一种致残率较高的疾病，必须引起我们的高度重视。RA可能不是一个单一的疾病，而是一种由多因素所引起的综合征［3］。为了对其进行有效预防，降低RA发病率，故本文对与类风湿关节炎发病有关的主要因素进行探讨，以供。
1 感染因素
1.1 与病毒的关系［3］ RA患者对EB病毒核抗原（EBV-NA）、早期抗原、壳膜抗原（VCA）的抗体比正常人明显增高，EBVNA抗原与滑膜中分子量为62kD细胞质抗原有交叉反应。最近报道VCA抗原与免疫球蛋白Fc段有交叉反应，推测与RF产生机制有关。与该病毒类似的RA-1病毒，可在RA患者中检出。给新生鼠接种RA-1病毒后，在神经异常出现的同时，可引起四肢关节炎。成人HTLV-1可引起HTLV-1伴随的关节炎。把HTLV-1基因转染给小鼠，则该小鼠就会出现慢性增殖性滑膜炎。这进一步说明病毒与关节炎发病有关。
1.2 与细菌的关系 细菌感染可引起无菌性关节炎。在实验动物身上，死结核杆菌可引起佐剂性关节炎，链球菌的细胞壁及大肠杆菌也可诱导关节炎。把从佐剂关节炎获得的T淋巴细胞用放射线照射后，再注射给正常鼠，也可引起关节炎。这种T淋巴细胞克隆不仅与结核杆菌的65kD的热休克蛋白（HSP）起反应，也与关节软骨的蛋白多糖起反应。从以上事实可推测对HSP敏感的淋巴细胞，对与HSP分子相似的关节软骨蛋白多糖起反应，通过分子模拟机制引起关节炎。
2 遗传
RA的发病与遗传有关［4］。与RA患者有血缘关系者的患病率为无血缘者的3.6倍。同卵双生儿中RA患病一致率为30%，远高于异卵双生的7%。在RA患者中，DR4的检出率为66%，而正常对照人群中为39%。DR分子是由α链和β链构成的异二聚体。α链无多态性，β链有多态性。α链的α1区与β链的β1区构成一个槽状结构，该槽可选择性地与特定抗原结合，T细胞通过T细胞受体（TCR）特异地识别MHC-抗原复合物，激发免疫反应。DR4的DW4、DW14、DW15三个亚型与RA密切相关，β链第70~75位氨基酸序列在DW4、DW14、DW15中为QRRAA/QKRAA，QKRAA位于α螺旋中央，为抗原结合和TCR识别的重要部位。EB病毒（EBV）蛋白有此序列。因此推测EBV激活特异性T细胞，该T细胞群通过分子模拟机制与HLAⅡ起交叉反应可能是RA的发病机制之一。
3 免疫学异常
类风湿因子（RF）是针对IgGFc段的自身抗体［2，3］。血清中检出的多为IgM类RF，但关节液中IgG类RF产生增多。RF是形成免疫复合物（immune complex，IC）、激活补体、引起组织损伤的重要原因。鉴于正常人预防接种后可检出RF，推测微生物感染后生成IC，机体对IC中的IgG类Fc段产生抗体是RF产生的机制之一。
IL-1、IL-6、IFN和TNF等细胞因子对RA的发病也有重要作用。IL-1由巨噬细胞、关节内的树突状细胞产生。它的主要功能是活化T细胞，促进IL-2产生。其次作用于视丘下部，引起发热，作用于肝脏细胞诱导C-反应蛋白产生，还可促进滑膜的成纤维母细胞增生。IL-1可激活破骨细胞，促进骨吸收。IL-6由T细胞、巨噬细胞、滑膜细胞和血管内皮细胞产生，作用于B细胞的分化后期，促进抗体产生。由血小板衍生的生长因子可诱导纤维母细胞增殖。滑膜细胞由巨噬样的A细胞、成纤维母细胞样的B细胞及少数树突状细胞构成，滑膜内浸润的细胞为CD4+细胞，而且CD45RA+细胞较少，主要是CD45 RO+细胞。
4 内分泌因素
流行病学和免疫学研究都表明［4］，激素因子在RA发病及病程中都可能起作用。经临床观察，口服避孕药可减轻RA的严重程度，甚至可防止发病。应用糖皮质激素能抑制本病。所有研究证实，RA好发于女性；妊娠期间RA病情缓解，产后多数病情加重，都提示了激素的影响。
一般说来，受凉、潮湿、劳累、精神创伤、营养不良、外伤等常为本病的诱发因素。在对临床100例RA患者进行统计，以寒冷（42%）和潮湿（27%）诱发者占绝大多数。此外，尚有感染（10%）和外伤（8%）及无明显诱因可查者（13%）。
祖国医学对该病早有精辟记载［5］。古代医家所称的“白虎历节”、“痛风”、“痹”都与这类疾病相似，认为多由风寒湿邪气乘虚侵入人体，或素有蕴热，风寒湿郁久化热，留滞经络，闭塞不通而成，若日久不愈，肝肾亏损，筋骨失于濡养，以致关节畸形僵硬。
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1 叶任高.内，第5版.北京：人民卫生出版社，2000，897.
2 张才成，吴健民，崔天盆，湖北汉族人群Tim-3基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究.中华微生物学和免疫学杂志，2006，26（1）：55.
3 赵武述，陈仁，卞志强.临床免疫学.北京：人民军医出版社，1997，590-591.
4 姚凤祥，麻世迹，陈阳.现代风湿病学.北京：人民军医出版社，1994，104，200-201.
5 郑守曾，杨晓晖.风湿病.北京：医药科技出版社，2002，14-15.
