我国正常人眼动脉和视网膜中央动脉血流改变的Meta分析
【摘要】 目的：分析正常人视网膜中央动脉（CRA）和眼动脉（OA）血流动力学参数的年龄、性别、和眼别差异。 方法：机网上检索期刊1994/2006年来有关CRA和OA彩色超声多普勒血流动力学测定的正常人年龄、性别、和眼别对照研究，对14篇文献报道的CRA和OA血流参数进行同质性检验和合并效应量的检验。结果：合并分析后有统计学意义的同质性研究结果为正常老年组的CRA收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度、平均血流速度比中青年组分别降低0.52～0.62，0.35～0.44，和0.56～0.65倍标准差。正常男性的OA收缩期峰值血流速度比正常女性增加0.28～0.33倍标准差，舒张末期血流速度增加0.47～0.52倍标准差，阻力指数降低0.11～0.39倍标准差；CRA收缩期峰值血流速度增加0.23～0.34倍标准差。左眼的OA舒张末期血流速度减慢0.03～0.07倍标准差，搏动指数下降0.03～0.11倍标准差；CRA舒张末期和平均血流速度分别减慢0.19～0.25和0.18～0.29倍标准差。 结论：要确定我国正常人的OA和CRA血流动力学参数正常值范围，需要进行多中心大样本的随机对照研究，研究中要标准化检测技术和取样部位，重复检测不同年龄、性别、眼别的血流参数。
【关键词】 Meta分析 正常人 血流动力学
Meta-analysis of hemodynamic parame-ters in ophthalmic artery and central retinal artery in normal people
AbstractAIM: To analyze hemodynamic parameters of ophthalmic artery (OA) and central retinal artery (CRA) in the normal people. METHODS: By using National Knowledge Infrastructure searching, hemodynamic parameters measured with color Doppler ultrasonography from 14 research articles from 1994 to 2006 were cited and analyzed with meta-analysis in homogeneity test and combined test.RESULTS: After the tests, homogeneous research results of the parameters included: (1) men comparing to women: the decrease of peak systolic velocity (0.52-0.62SD), end diastolic velocity (0.35-0.44SD) and mean velocity (0.56-0.65SD) of CRA in the elderly comparing to the young; the increase of peak systolic velocity (0.28-0.33SD), end diastolic velocity (0.47 -0.52SD) of OA; peak systolic velocity (0.23-0.34SD) of CRA;(2) left eyes comparing to right eyes: the decrease of end diastolic velocity(0.03-0.07 SD) and pulsatility index (0.03-0.11SD) of OA as well as end diastolic velocity (0.19-0.25 SD); and mean velocity (0.18-0.29 SD) of CRA.CONCLUSION: To determine the normal ranges of hemodynamics in OA and CRA, a large population-based and multi-centers random study is required.
· KEYWORDS: meta-analysis; the normal; hemodynamics
0引言
彩色超声多普勒成像技术自1989年首次应用于对眼动脉进行观察以来[1]，现已广泛用于眼科的病理生理研究、临床观察与诊断、疗效评价等方面，特别是用于眼眶肿瘤、眼部血管病变、青光眼、视网膜脱离、糖尿病性视网膜病变研究。由于彩色超声多普勒检测方法、仪器、取样部位不一致，血流动力学参数是瞬间测定值并受多种因素影响，因此，目前尚难以确定正常人的正常值范围。同时，正常人的血流动力学参数可能存在性别差异[2-4]，眼别差异[4, 5]，和年龄差异[6-8]。有报道年龄差异只表现在40～45岁后的中老年人[9-11]。也有报道，正常人的血流动力学参数无性别差异[12-13]，眼别差异[14]，和年龄差异[15]。为了探讨正常人的血流动力学参数是否存在性别、眼别、和年龄差异，我们对已发表的相关研究文献进行了Meta分析，综合评价正常人的OA和CRA血流动力学参数，以便于确定其正常值范围，使彩色超声多普勒检测结果能更准确地用于眼科临床和各项研究。
1材料和方法
1.1材料 通过计算机网上检索中国期刊全文数据库（CNKI），库内已发表的相关文献作为资料来源。检索词主要是“多普勒”、“彩色超声多普勒”、“视网膜中央动脉”、“眼动脉”等。收集1994 / 2006年来有关正常人CRA和OA彩色超声多普勒血流动力学测定的对照研究文献，依据标准对文献进行质量评价。纳入标准：（1）必须是在公开发行的杂志上发表的；（2）论文内容包含有OA和CRA彩色超声多普勒检测对照研究；（3）各研究假设及研究方法相似；（4）研究对象为正常人群；（5）检测结果为计数资料，以均数和标准差用表格显示，有分析中所需要的两组的数据；（6）数据无重复发表。排除标准：（1）文摘、综述、讲座和述评类文献；（2）数据不全；（3）正常人年龄、性别各组间比较时，其分类不明或混杂一组；（4）缺乏年龄、性别、眼别对照组；（5）与本研究假设无明显关系，如吸烟、高血压、动脉硬化、药物疗效观察等；（6）研究质量差、信息少或数据不完整而无法利用的文献，如病例报道。
统计学处理：包括研究作者、发表时间、观察对象的性别、平均年龄、样本量及OA和CRA的各血流动力学参数，包括收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张末期血流速度（Vd）、平均血流速度（Vm）、搏动指数（PI）、和阻力指数（RI）。资料用Microsoft Excel软件录入，采用可信区间方差分析法对各文献报告结果进行一致性检验，若各研究之间为齐性结果，选用固定效应模型方法；反之，选用随机效应模型方法进行合并分析，计算95%可信区间，判断各研究合并统计量分析的统计学意义[16]。
2结果
2.1资料描述 计算机网上检索CNKI库，通过<摘要>检索，应用检索词“多普勒”查出17 822篇相关文章，二次检索用“正常人”和“视网膜中央动脉”检索，结果分别为1 046和62篇相关研究文献。全文阅读后，排除了48篇，其中高血压、妊高征、高原红细胞增多症的彩色超声多普勒检测6篇，糖尿病性视网膜病变病例－对照研究12篇，各型青光眼病例－对照研究19篇，药物疗效对比2篇，其他眼病的病例－对照研究9篇。剩余14篇正常人分组对照研究的相关文献纳入分析[3, 4, 6-15,17,18]。总共正常人对照共1 090例和107眼，男537例和55眼、女508例和52眼，其余（45例）文献报告不详；年龄3～77（平均38～56.8）岁（表1）。超声多普勒检测的探头频率5MMz（4篇文献）～7.5 MMz（6篇文献）。OA血流取样点在紧靠视神经低反射条带鼻或颞侧，球后1～1.5 cm（5篇文献），球后1.5～3 cm（3篇文献），球后4～6 cm（1篇文献）。CRA血流取样点在视盘表面中心与视神经暗区相交叉处（筛板后区水平线与视神经暗区垂直相交处）（3篇文献），其后1～2 mm（1篇文献），其后3～5 mm（1篇文献），其余文献报告不详（表1）。
2.2齐性分析 性别比较，各文献研究结果同质一致的为：OA－Vs，Vd，RI，PI；CRA－Vs，RI，PI（表2）。眼别比较，各文献研究结果同质一致的为：OA－Vd，PI；CRA－Vd，Vm，PI（表3）。各年龄组比较，各文献研究结果同质一致的为：20岁组与＜20岁组比较，CRA－Vs，Vd，RI。30岁组与20岁组比较，OA－Vs，Vd；CRA－Vs，Vd，Vm。40岁组与30岁组比较，OA－Vs；CRA－Vs，Vd，Vm。50岁组与40岁组比较，OA－Vs，Vd，Vm。60岁组与50岁组比较，CRA－Vd，Vm。70岁和以上组与60岁组比较，CRA－Vd，Vm。中青年与老年组比较，CRA－Vs，Vd，Vm，RI（表4）。
2.3可信区间分析 性别比较，合并统计量假设检验有统计学意义的各血流动力学参数为：男性的OA－Vs，Vd；CRA－Vs，PI，RI增加，OA－RI降低。眼别比较，合并统计量假设检验有统计学意义的各血流动力学参数为：左眼的OA－Vd，PI；CRA－Vd，Vm降低，CRA－PI增加（表5）。各年龄组比较，合并统计量假设检验有统计学意义的各血流动力学参数为：20岁组比＜20岁组，CRA－Vs，RI降低。30岁组比20岁组，OA－V s；CRA－V s，V d，V m降低，OA－V d增加。40岁组比30岁组，OA－V s；CRA－V s，V d，V m降低。50岁组比40岁组，OA－V s，V d，V m降低。60岁组比50岁组，CRA－V d，V m降低。70岁和以上组比60岁组，CRA－V d降低，V m增加。老年组比中青年，CRA－V s，V d，V m，RI降低（表6）。
3讨论
彩色超声多普勒是一种快速、无创伤、无痛苦、可重复的检查方法，OA和CRA检查可作为眼和视网膜视神经缺血性疾病诊断和鉴别诊断的主要方法。但由于缺乏明确的正常值范围，因此，一直无法将其检测结果直接作为诊断标准或主要依据用于临床。本文通过对已发表的正常人OA和CRA血流参数进行比较分析，试图发现其年龄、性别、眼别的特点，有助于各参数正常范围的确定。我们综合分析结果表明各年龄组比较，20岁组的CRA收缩期峰值血流速度比其年幼者降低0.13～0.50倍标准差。30岁组的OA收缩期峰值血流速度比20岁组降低0.21～0.28倍标准差，CRA收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度、平均血流速度分别减慢0.18～0.37，0.16～0.35和0.35～0.54倍标准差。40岁组的OA收缩期峰值血流速度比30岁组降低0.55～0.61倍标准差，CRA收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度、平均血流速度分别减慢0.22～0.40，0.22～0.40和0.13～0.32倍标准差。50岁组的OA收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度、平均血流速度比40岁组分别降低0.32～0.38，0.26～0.33和0.20～0.27倍标准差。60岁组的CRA舒张末期血流速度和平均血流速度比50岁组分别降低0.44～0.63和0.05～0.24倍标准差。70以上老年组的CRA舒张末期血流速度比60岁组降低0.22～0.37倍标准差。老年组的CRA收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度、平均血流速度比中青年组分别降低0.52～0.62，0.35～0.44和0.56～0.65倍标准差。
颈动脉血管改变与本文结果相似，各年龄组颈动脉内径随年龄增长而增加的同时，血流速度逐渐降低。年龄的增长引起动脉的顺应性进行性下降，管径因限制了顺应性的下降而代偿性地增加。由于管径与血流速度成反比，在血流量相对一致的情况下，血流速度相应下降[19-21]。检测正常人颅内动脉也发现血流速度随年龄增高而降低，相隔年龄组间有显著性差异，年龄间差异随年龄增加有增大趋势[22]。血流速度降低可能与血液流变学改变有关，正常中年人开始出现血液粘滞性升高，其后血液凝固性增加[23]。到老年期，血液粘稠度明显增加，高粘血症者可达65.33%[24]。综合分析结果显示正常男性的OA收缩期峰值血流速度比正常女性增加0.28～0.33倍标准差，舒张末期血流速度增加0.47～0.52倍标准差，阻力指数降低0.11～0.39倍标准差；CRA收缩期峰值血流速度增加0.23～0.34倍标准差。眼别比较中，左眼的OA舒张末期血流速度减慢0.03～0.07倍标准差，搏动指数下降0.03～0.11倍标准差；CRA舒张末期和平均血流速度分别减慢0.19～0.25和0.18～0.29倍标准差。相反，颈总动脉收缩期峰值和舒张末期血流速度左侧略大于右侧 [17]。正常人颅内动脉同名血管相应位置的血流速率左侧略高于右侧，女组略高于男组 [22]。相反的结果可能与血流动力学参数变异、本研究结果异质性、和综合分析偏倚有关。
由于测量技术和取样部位缺乏规范，因而各文献报道同一部位的测量数值有很大的出入。同一被检查者的同一条血管先后两次（同角度和不同角度）测量，血流动力学参数中收缩期峰值血流速度、舒张末期血流速度、搏动指数变异较大，而阻力指数相对稳定[25]。本研究文献中，检测频率和取样部位各不一致（表1）。加上，部分分组综合统计分析的文献数量不足，导致有争议的分析结果。综合分析偏倚包括语种偏倚、选择偏倚、和出版偏倚。由于旨在评价我国正常人的OA和CRA血流动力学参数，为了避免种族差异带来的干扰，未将发表的相关文献纳入本研究，引起语种偏倚。另外，我们仅收集和检索在杂志上公开发表的文献，未能包括学术报告和学位等，缩窄了数据来源。
我们综合分析结果表明，要确定我国正常人的OA和CRA血流动力学参数正常值范围，需要进行多中心大样本的随机对照研究，研究中要标准化检测技术和取样部位，重复检测不同年龄、性别、眼别的血流参数。
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