157例Ⅳ期非小细胞肺癌放疗后生存分析

                 作者：杨芝萍，李金瑞，周强，范耀华

【摘要】  ［目的］ 探讨Ⅳ期 NSCLC 患者放疗后的生存因素。［方法］ 回顾分析157例放疗后Ⅳ期 NSCLC，运用SPSS13.0统计软件包分析Ⅳ期NSCLC生存的相关因素。［结果］ 全部患者中位生存期（MST）10个月，腺癌患者的生存期高于其它病理类型患者，MST分别为11个月、9 个月（P=0.042）；肿瘤原发灶控制患者生存长（11 个月vs. 8个月，P=0.028）；接受化疗和无化疗者MST分别为12 个月和9个月。［结论］ 病理类型、是否化疗及肿瘤原发灶是否控制是影响Ⅳ期 NSCLC放疗后预后的主要因素，性别、年龄、放疗分割剂量等对生存期无明显影响。

【关键词】  非小细胞肺癌

    近年来肺癌的发病与死亡率是上升幅度最大的恶性肿瘤之一[1]。肺癌早期往往不易发现，初诊的非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者中Ⅳ期约占３０％[2]。在Ⅳ期 ＮＳＣＬＣ的中，放化疗主要是起到减轻患者痛苦、改善生活质量、控制肿瘤进展的作用，尚无标准化疗及放疗方案。本文收集了在本院放射治疗后的 １５７ 例资料完整的Ⅳ期 ＮＳＣＬＣ 患者进行， 旨在分析影响Ⅳ期 ＮＳＣＬＣ患者放疗后生存的因素，为临床工作提供治疗经验。　

    １   材料与方法

    １．１   病例资料

    选取2001年11月至200６年3月在我院接受放射治疗的 157 例资料完整的Ⅳ期 ＮＳＣＬＣ患者，均经细胞学或组织学确诊，Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分＞６０ 分，其中男性118 例， 女性39 例，年龄 28～８4 岁（中位年龄 67 岁）； 组织病理类型腺癌 71例， 鳞癌 5３ 例， 其它类型 33 例。全部患者中脑转移 36 例、骨转移74例、其它部位转移 47 例。在放疗前后或同时接受化疗者 101例， 化疗周期数为 2～6个，化疗方案主要为ＮＰ（长春瑞滨＋顺铂）、ＭＶＰ（丝裂霉素＋长春花碱酰胺＋顺铂）、ＴＰ（紫杉醇＋顺铂）、ＥＰ（足叶乙甙＋顺铂）等，未化疗者 56 例。原发灶和区域淋巴结接受放疗者118 例，均无严重不良反应。其中5例腺癌患者口服易瑞沙至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

    １．2   放射治疗

    放射治疗采用西门子大型医用直线加速器６ＭＶ-Ｘ线或１５ＭＶ-Ｘ线外照射。照射部位、范围根据临床情况决定，原发灶、区域淋巴结和其它转移部位采用常规或三维适形（３Ｄ-ＣＲＴ）放疗。对脑、骨放疗通常采用的治疗方案为４０~５０Ｇｙ/２０~２５Ｆ或３０~３９Ｇｙ/１０~１３Ｆ，对原发灶、区域淋巴结采用常规分割治疗， 照射剂量是４０~６０Ｇｙ/２０~３０Ｆ。　

    １．3   统计学方法

    统计学处理采用 ＳＰＳＳ １３．０ 统计软件，用 Ｋａｐｌａｎ-Ｍｅｉｅｒ 法生存率，用Lｏｇ-Rａｎｋ 法检验生存差异。

    ２   结   果

    全部患者中位生存期（median survival time，MST）10个月，１年生存率 54.1％，２年生存率 3.2％。腺癌患者的生存期高于其它病理类型患者，MST分别为11个月、9 个月（P＝0.042）；肿瘤原发灶控制患者生存长（11 个月vs. 8个月，P＝0.028）；接受化疗和无化疗者MST分别为12 个月和9个月（P＝0.037）。单因素分析发现病理类型、化疗及肿瘤原发灶是否控制是影响Ⅳ期 NSCLC放疗后预后的主要因素，而性别、年龄、放疗分割剂量等对生存期无明显影响。详见表1。

    ３   讨   论

    据报道，有手术指征而行根治性放射治疗的肺癌患者，5年生存率达32%，也能取得与手术近似效果[３]。对晚期非小细胞肺癌的治疗一般以放疗合并全身化疗的综合治疗为主。采用综合治疗的优势是能相互弥补各自不足，增强治疗强度，提高疗效。刘国贞等[4]报道采用放化疗联合治疗Ⅳ期ＮＳＣＬＣ，中位生存期 １１个月，明显好于单放组５个月。本资料也显示放疗合并化疗者生存期延长（P＜0.05），无化疗者无2年生存者。

    近年中不乏相关研究，认为不应以老年作为放化疗的反指征，恰当的放化疗可以达到非老年肺癌放化疗类似的疗效，毒副反应也可耐受。刘海燕等[5]以老年NSCLC患者为研究对象，同步放化疗治疗老年晚期NSCLC，初治有效率86.4%，复治有效率40%，中位生存期10个月，无严重不良反应。本组70岁以上患者99例，放化疗均无严重不良反应，中位生存期、生存率与70岁以下患者无统计学差异，说明放化疗均能为老年患者耐受。恰当的放化疗可以改善老年晚期肺癌患者的生存质量。

    本组资料研究还发现腺癌患者的生存期高于其它病理类型患者，可能与其中部分腺癌病例应用分子靶向药物易瑞沙治疗有关。多个研究表明[6~7]，易瑞沙对女性肺癌、腺癌和非吸烟患者的疗效较好。徐建明等[8]报道，易瑞沙作为非小细胞肺癌二、三线治疗的有效率可达15%~20%，副作用少，近40%患者的肿瘤相关症状得到明显改善。对于晚期复发转移的非小细胞肺癌、接受多程化疗后失败的患者和那些一般状态并不能耐受继续化疗的患者治疗提供了一条安全有效的途径。

    非小细胞肺癌脑转移发生率约为 ２５％[9]，放疗对于大多数脑转移癌有很好的姑息效果[3]。在80%～90%骨转移癌患者中，放疗可获得较持久的止痛效果，至少可部分缓解[10]。局部未控也是晚期NSCLC死亡的主要原因。田军等[11]报道：晚期肺癌原发灶是否控制，是影响生存期和预后的因素。

    对Ⅳ期 ＮＳＣＬＣ患者生存有影响的因素很多，从本组资料来看，病理类型、化疗及肿瘤原发灶放疗是影响Ⅳ期 NSCLC放疗后预后的主要因素，而性别、年龄、放疗分割剂量、是否伴有其它慢性疾病等对生存期无明显影响。我们认为应以积极的态度尽最大努力延长转移癌患者的生存期，提高生存质量。

【】
  [1] 李连弟, 鲁凤珠, 张思维, 等. 恶性肿瘤死亡率20年变化趋势和近期预测分析[J]. 中华肿瘤杂志,1997, 19(1):3-9.

[2] Ｓｃｈｕｅｔｔｅ Ｗ． Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｒａｉｎ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｆｒｏｍ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ： ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ]． Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ, ２００４, ４５（Ｓｕｐｐｌ ２）：Ｓ２５３－Ｓ２５７．

[3] 殷蔚伯, 谷铣之. 肿瘤放射治疗学[M]． 第3版． 北京:中国协和医科大学出版社, ２００２. ６３２, 1093.

[4] 刘国贞, 徐光川． 化疗放射联合治疗Ⅳ期非小细胞肺癌[Ｊ]． 癌症, １９９４, １３（５）：４４１－ ４４３．

[5] 刘海燕, 张艳英, 宋延梅． 多西他赛同步放疗治疗老年晚期非小细胞肺癌[J]．实用医药杂志,2006,23(7)：786-788.

[6]　 Ｆukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al. Multi-institutional randomized phase Ⅱ trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2003, 21(12):2237-2246.

[7] Miller VA, Kris MG, Shah N, et al. Bronchioloalveolar pathologic subtype and smoking history predict sensitivity to gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol , 2004,22（6）:1103-1109.

[8] 徐建明，李月敏，刘晓晴，等．吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌[J]．中华肿瘤杂志, ２００７, 29(１)：６６-69．

[9] Sorensen JB ,Hansen HH , Hansen M , et al. Brain metastases in adenocarcinoma of the lung: frequency,risk groups and prognosis[J]. J Clin oncol, 1988, 6(9-12): 1474-1480.

[10] 殷蔚伯，谷铣之．肿瘤放射治疗学[M]．第3版．北京：中国协和医科大学出版社, ２００２. １０９３．

[11] Porter AT, Fontanesi J. Palliative irradiation for bone metastasis-a new paradigm[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1994, 29(5):1199-1200.

[12] 田军，施瑞浩, 江涛，等．45例肺癌脑转移放射治疗后生存期的影响因素[J]． 中国癌症杂志,2006,16(4)：310-312．